Une étude de phase I du SY-4835 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Pour être inclus dans cette étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

  1. Doit comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures d'étude.
  2. Homme ou femme (âge de 18 à 75 ans).
  3. L'état de performance (EP) de l'Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) a obtenu un score de 0-1.
  4. Espérance de vie estimée ≥3 mois.
  5. Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur solide avancée, qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré le traitement standard ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas.
  6. Au moins 1 lésion mesurable pour les tumeurs solides évaluée à l'aide de RECIST 1.1.

  7. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous (aucun traitement de soutien pour les paramètres suivants dans les 7 jours précédant le test) :

     La fonction hépatique:

     Patients sans métastases hépatiques, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN ; Patients avec métastases hépatiques, AST, ALT ≤ 5 fois LSN, TBIL ≤ 1,5 fois LSN ; Patients atteints d'hépatome carcinome, AST et ALT ≤ 5 fois la LSN, TBIL ≤ 2,5 fois la LSN.

     Fonction de la moelle osseuse :

     Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75×10^9/L ; Hémoglobine (HB) ≥ 80 g/L.

     Fonction rénale:

     Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN.

     Fonction de coagulation :

     Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.

  8. Les femmes en âge de procréer ont effectué un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le début du traitement et ont accepté d'adopter une méthode contraceptive fiable et efficace pendant l'essai et dans les 90 jours suivant l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas s'inscrire à cette étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une endocrinothérapie, une immunothérapie et une autre thérapie antitumorale dans les 3 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des cas suivants :

     La nitrosourée ou la mitomycine C ont été utilisées dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules ont été utilisés dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies avant la première utilisation de l'étude ; Les médicaments chinois ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

  2. Avoir reçu un médicament expérimental clinique non commercialisé ou un traitement dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
  3. A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou a eu un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
  4. Antécédents de tout traitement par inhibiteur de WEE1.
  5. À l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ≤ Grade 2, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur ≤ Grade 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude.
  6. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) accompagnées de symptômes cliniques, ou autre preuve de métastases incontrôlées du SNC jugées par les investigateurs que le patient ne devrait pas participer à l'étude.
  7. Les patients ont un épanchement séreux (tel qu'un épanchement pleural, un épanchement péritonéal, un épanchement péricardique, etc.) avec des symptômes cliniques, les épanchements vont encore augmenter après 2 semaines de traitement conservateur (hors drainage).
  8. Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active non contrôlée malgré un traitement optimal.
  9. Hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL), infection par le virus de l'hépatite C (AcVHC positif et ARN du VHC ≥ 1000 UI/mL) ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs ; Syphilis active.

  10. Avoir de graves maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, y compris, mais sans s'y limiter :

      Arythmies sévères ou conduction cardiaque anormale, telles que les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire de degré ii-iii, etc. ; Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) ; A présenté un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique ou d'autres événements cardio-cérébrovasculaires de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Insuffisance cardiaque (New York Heart Association, NYHA) classe ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % ; L'hypertension reste incontrôlée après un traitement antihypertenseur agressif. L'HTA non contrôlée était définie par une pression artérielle systolique > 185 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg mesurée sur 3 répétitions à au moins 10 minutes d'intervalle.

  11. Médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus comme inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 et du CYP2D6 dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  12. Patients ayant une dépendance à l'alcool et/ou aux drogues.
  13. Les femmes qui allaitent.
  14. Patients souffrant d'affections susceptibles d'affecter négativement la motilité gastro-intestinale.
  15. Patients atteints de tumeurs malignes autres que les tumeurs traitées dans cette étude (à l'exception : des tumeurs malignes qui sont guéries et qui n'ont pas récidivé dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude ; cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde complètement réséqué ; carcinome in situ complètement réséqué de tout type).
  16. L'investigateur considère que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et n'est pas apte à participer à cette étude clinique.