En fase I-studie av SY-4835 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• For å bli inkludert i denne studien må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Må forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet, villig til å følge og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer.
  2. Mann eller kvinne (18-75 år gammel).
  3. Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) scoret 0-1.
  4. Estimert forventet levealder ≥3 måneder.
  5. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en avansert solid svulst, som ikke responderte på standardbehandling, progredierte til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for.
  6. Minst 1 målbar lesjon for solide svulster vurdert med RECIST 1.1.

  7. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (ingen støttende behandling for følgende parametere innen 7 dager før testing):

     Leverfunksjon:

     Pasienter uten levermetastaser, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; Pasienter med levermetastaser, ASAT, ALT ≤ 5 ganger ULN, TBIL ≤ 1,5 ganger ULN; Pasienter med hepatomkarsinom, ASAT og ALT ≤ 5 ganger ULN, TBIL ≤ 2,5 ganger ULN.

     Benmargsfunksjon:

     Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Antall blodplater (PLT) ≥ 75×10^9/L; Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L.

     Nyrefunksjon:

     Kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN.

     Koagulasjonsfunksjon:

     Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN.

  8. Kvinner i fertil alder utførte en serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og gikk med på å ta i bruk en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode under forsøket og innen 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke melde seg på denne studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

  1. Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorterapi innen 3 uker før første bruk av studiemedikamentet, med unntak av følgende:

     Nitrosourea eller mitomycin C ble brukt innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet; Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler ble brukt innen 2 uker eller innen 5 halveringstider før den første bruken av studien; Kinesiske medisiner ble brukt innen 2 uker før første bruk av studiemedisinen.

  2. Har mottatt et umarkedsført klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen.
  3. Hadde større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller hadde betydelig traumatisme innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
  4. Historie om behandling av WEE1-hemmere.
  5. Med unntak av alopecia og ≤ grad 2 perifer nevropati, eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ved oppstart av studiebehandlingen.
  6. Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ledsaget av kliniske symptomer, eller andre bevis på ukontrollerte CNS-metastaser, vurdert av etterforskere at pasienten ikke bør delta i studien.
  7. Pasienter har serøs effusjon (som pleural effusjon, peritoneal effusjon, perikardiell effusjon osv.) med kliniske symptomer, effusjoner vil fortsatt øke etter 2 ukers konservativ behandling (unntatt drenasje).
  8. Pasienter med aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon til tross for optimal behandling.
  9. Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatitt C-virusinfeksjon (HCVAb-positiv og HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml); Humant immunsviktvirus antistoff (HIV Ab) positivt; Aktiv syfilis.

  10. Har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

      Alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad ii-iii atrioventrikulær blokkering, etc; Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG); Hadde akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon eller andre kardio-cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet; Hjertesvikt (New York Heart Association, NYHA) klasse ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %; Hypertensjon forblir ukontrollert etter aggressiv antihypertensiv behandling. Ukontrollert hypertensjon ble definert som systolisk blodtrykk > 185 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg målt ved 3 repetisjoner med minst 10 minutters mellomrom.

  11. Reseptbelagte eller reseptfrie legemidler kjent som moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 og CYP2D6 innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  12. Pasienter med alkohol- og/eller rusavhengighet.
  13. Kvinner som ammer.
  14. Pasienter som lider av tilstander som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal motilitet negativt.
  15. Pasienter med andre maligniteter enn svulster behandlet i denne studien (unntatt: maligniteter som er kurert og ikke har gjentatt seg innen 3 år før studiestart; fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft; fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type).
  16. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.