局所進行上咽頭がんに対するネオアジュバント化学療法と低線量放射線療法

上咽頭癌(NPC)は中国でよくみられる悪性腫瘍である。 世界のほとんどの地域と国内での NPC の発生率は 1000 万分の 1 未満ですが、中国の広東省、広西チワン族自治区、福建省、およびその他の南部の省での発生率は 1000 万分の 33 に達しています。 国際がん研究センターの統計によると、2018 年には約 129,000 の鼻咽頭がんの新規症例がありました。NPC の病因は、遺伝、環境、ウイルス感染など、多くの要因によって引き起こされます。 その中でも、EBウイルスはNPCの病因と密接に関係しています。 一般的に男性が女性より多く、比率は2~3:1です。 発生率の高い地域では、上咽頭癌は中高年層に大きな被害をもたらし、30 歳を過ぎると発生率と死亡率が大幅に上昇します。 50～60歳が最高峰です。 患者の 70% 以上が最初の診断時に進行期にありました。

現在、局所進行上咽頭癌の主な治療法は、プラチナベースのネオアジュバント化学療法と併用化学放射線療法です。 上咽頭癌の主な治療法は放射線治療です。 強度変調放射線療法の適用により、上咽頭癌の 5 年局所制御および局所無再発生存率は 83% 以上に増加しました。 ただし、標準治療後の再発と遠隔転移が失敗の主な原因です。 局所進行上咽頭がん患者の約 40% は、標準治療を受けた後に再発および遠隔転移を起こします。 多くの臨床研究とメタアナリシスは、導入化学療法と同時化学放射線療法を併用すると、同時化学放射線療法単独と比較して無増悪生存率と全生存率を大幅に改善できることを示しています。 導入化学療法は、腫瘍の発生を制御することにより、全身再発および転移のリスクを減らすことができます。 上記の研究に基づいて、局所進行上咽頭癌に対するネオアジュバント化学療法は、米国の全国包括的癌ネットワーク(NCCN)および中国の臨床腫瘍学(CSCO)ガイドラインに記載されています。 さらに、咽頭後リンパ節の横径、リンパ節ゾーニング、リンパ節エンベロープ浸潤、エッジ強調、壊死、癒合、およびリンパ節数が、標準治療後の失敗の主な要因であることが研究によって示されています。 近年、局所制御と生存率をさらに改善するために、放射線治療のセグメンテーションと過敏症 (HRS) のモードを変更するなど、さまざまな放射線治療戦略が多数の研究で調査されています。 したがって、研究者らは、局所進行上咽頭癌の治療において、低線量放射線療法と放射線療法および化学療法を順次併用するネオアジュバント化学療法の無作為化対照第II相前向き臨床研究を実施する予定である。

ジョイナーは、20 年前に低線量分割放射線療法の可能性を認識していました。 つまり、高い放射線感受性 (HRS) です。これは、初期線量が 0 ～ 80 cGy の放射線感受性を生み出す可能性があることを意味します。 低線量分割放射線療法 (LDFRT) は、ユニークな放射線生物学的現象です。 この現象は、誘導された化学療法の効果が、MDR-1 を減少させ、Bcl-2 の抗アポトーシス効果を克服することによって増加し、結果として核因子 kappa-b29 および p53 の死をもたらすことを報告しています。この放射線は、従来の分割または大分割とは異なります。放射線療法。 従来のセグメンテーションまたは高線量セグメンテーションは、腫瘍細胞を殺すだけでなく、腫瘍細胞を放射線に耐性にします。 研究では、50 ～ 80 cGy の範囲の低線量放射線療法 (LDFRT) を化学増感剤として使用して、化学療法の効果を高め、腫瘍の反応を高め、局所制御を改善できることが示されています。

現在、局所進行頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）において、LDFRTを併用した導入化学療法（パクリタキセル＋カルボプラチン）の臨床実験が予備的な成功を収め、至適投与量が50- 80cGyを1日4回。 重要なことに、それは導入化学療法の毒性と副作用を増加させませんでした. その後、SCCHN の長期試験の結果から、主要評価項目の完全奏効率（CR）、第 2 評価項目の全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、および導入化学療法と組み合わせた LDFRT の毒性に臨床的意義があることが報告されました。 乳がんの研究では、LDFRT は JAK1/STAT3 経路を不活性化することで腫瘍の進行を遅らせ、乳がん細胞の自己再生を阻害し、CD44/CD24 を弱めます。 これは、乳がんの転移を防ぐための将来の治療戦略の選択肢を提供します。 さらに、LDFRT は再発性および多発性難治性のマントル細胞リンパ腫 (MCL) に対しても一定の治療効果があり、化学療法と組み合わせた低線量放射線療法が安全であることを示しています。 LDFRT は、疾患の活動的な部分を治療することにより永続的な局所制御を提供し、局所寛解を達成し、患者のその後の治療の機会を提供します。 現時点では、局所進行上咽頭癌における LDFRT の役割はまだ不明です。 それがネオアジュバント化学療法の有効性を改善できるかどうかは、調査する価値があります.

結論として、術前補助化学療法と LDFRT の併用は、腫瘍治療の新しいアイデアを提供します。 低線量分割放射線療法は、導入化学療法の客観的寛解率を高め、リスクの高い腫瘍病変を標的領域にし、微小環境のアポトーシスタンパク質baxおよびbcl-xをアップレギュレートして最大の利益を達成するために使用されます。 したがって、局所進行上咽頭癌 (NPC) における低線量放射線療法 (LDFRT) シーケンシャル同時化学放射線療法と組み合わせたネオアジュバント化学療法の適用を調査することは、臨床的に大きな価値があります。