Neoadjuvanttikemoterapia ja pieniannoksinen sädehoito peräkkäinen samanaikainen kemoterapia paikallisesti edenneeseen nenänielun karsinoomaan

Nenänielun karsinooma (NPC) on yleinen pahanlaatuinen kasvain Kiinassa. NPC:n ilmaantuvuus suurimmassa osassa maailmaa ja maata on alle 1/10 miljoonaa, mutta Kiinan Guangdongin, Guangxin, Fujianin ja muissa eteläisissä maakunnissa ilmaantuvuus on jopa 33/10 miljoonaa. Kansainvälisen syöpätutkimuskeskuksen tilastojen mukaan uusia nenänielun karsinoomatapauksia oli vuonna 2018 noin 129 000. NPC:n patogeneesin aiheuttavat monet tekijät: perinnöllisyys, ympäristö ja virusinfektio. Niistä EB-virus liittyy läheisesti NPC:n patogeneesiin. Yleensä miehiä on enemmän kuin naisia, suhde 2 ~ 3:1. Korkean ilmaantuvuuden alueella nenänielun karsinoomalla on suuria haittoja keski-ikäisille ja nuorille, ja ilmaantuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät merkittävästi 30 vuoden iän jälkeen. 50-60 vuotta vanha on korkein huippu. Yli 70 % potilaista oli pitkälle edennyt ensimmäisessä diagnoosissa.

Tällä hetkellä paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman päähoito on platinapohjainen neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä samanaikaiseen kemo-sädehoitoon. Sädehoito on nenänielun karsinooman pääasiallinen hoito. Intensiteettimoduloidun sädehoidon avulla nenänielun karsinooman 5 vuoden paikalliskontrolli ja alueellinen uusiutumisvapaa eloonjäämisaste on noussut yli 83 prosenttiin. Kuitenkin uusiutuminen ja etäpesäkkeiden muodostuminen tavanomaisen hoidon jälkeen ovat tärkeimmät epäonnistumisen syyt. Noin 40 %:lla potilaista, joilla on paikallisesti edennyt nenänielun karsinooma, uusiutuu ja etäpesäkkeitä on saatu tavanomaisen hoidon jälkeen. Lukuisat kliiniset tutkimukset ja meta-analyysit osoittavat, että induktiokemoterapia yhdistettynä samanaikaiseen kemosädehoitoon voi parantaa merkittävästi etenemisvapaata eloonjäämisprosenttia ja kokonaiseloonjäämisprosenttia verrattuna pelkkään samanaikaiseen kemosädehoitoon. Induktiokemoterapia voi vähentää systeemisen uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiä hallitsemalla kasvaimen esiintymistä. Yllä olevan tutkimuksen perusteella neoadjuvanttikemoterapia paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoitoon on kirjattu Yhdysvaltain kansalliseen kattavaan syöpäverkostoon (NCCN) ja Kiinan kliinisen onkologian (CSCO) ohjeisiin. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että nielun imusolmukkeiden poikittaishalkaisija, imusolmukkeiden vyöhyke, imusolmukkeiden vaippainvaasio, reunan vahvistuminen, nekroosi, fuusio ja imusolmukkeiden lukumäärä ovat tärkeimmät epäonnistumistekijät standardihoidon jälkeen. Viime vuosina suuri määrä tutkimuksia on tutkinut erilaisia ​​sädehoitostrategioita, kuten sädehoidon segmentoinnin ja yliherkkyyden (HRS) tavan muuttamista paikallisen kontrollin ja selviytymisen parantamiseksi entisestään. Siksi tutkijat aikovat suorittaa satunnaistetun, kontrolloidun vaiheen II prospektiivisen kliinisen tutkimuksen neoadjuvanttikemoterapiasta yhdistettynä pieniannoksiseen sädehoitoon ja peräkkäiseen samanaikaiseen sädehoitoon ja kemoterapiaan paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa.

Joiner ymmärsi pieniannoksisen fraktioidun sädehoidon mahdollisuudet jo 20 vuotta sitten. Nimittäin: korkea radiosensitiivinen (HRS), mikä tarkoittaa, että aloitusannos voi tuottaa säteilyherkkyyttä välillä 0 - 80 cGy. Pienen annoksen fraktioitu sädehoito (LDFRT) on ainutlaatuinen radiobiologinen ilmiö. Tämä ilmiö kertoo, että indusoidun kemoterapian vaikutusta voidaan lisätä vähentämällä MDR-1:tä ja voittamalla Bcl-2:n antiapoptoottinen vaikutus, mikä johtaa ydintekijöiden kappa-b29 ja p53 kuolemaan. Tämä säteily eroaa perinteisestä fraktioidusta tai suuresta fraktioidusta säteilystä. sädehoito. Perinteinen segmentointi tai suuriannoksinen segmentointi ei ainoastaan ​​tapa kasvainsoluja, vaan myös tekee kasvainsoluista vastustuskykyisiä säteilylle. Tutkimukset ovat osoittaneet, että pieniannoksista sädehoitoa (LDFRT) välillä 50–80 cGy voidaan käyttää kemiallisena herkistäjänä tehostamaan kemoterapian vaikutusta, lisäämään kasvainvastetta ja parantamaan paikallista kontrollia.

Tällä hetkellä kliiniset tutkimukset ovat raportoineet, että paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän (SCCHN) kohdalla kliininen induktiokemoterapia (paklitakseli + karboplatiini) yhdistettynä LDFRT:hen on onnistunut ja osoitti, että optimaalinen annos on 50 80cGy 4 kertaa/päivä. Tärkeää on, että se ei lisännyt induktiokemoterapian myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia. Myöhemmin pitkäaikaisen SCCHN-tutkimuksen tulokset raportoivat, että ensisijaisella päätetapahtumalla täydellisen vasteen määrällä (CR), toissijaisella päätetapahtumalla kokonaiseloonjäämisellä (OS), etenemisestä vapaalla eloonjäämisellä (PFS) ja LDFRT:n toksisuudella yhdistettynä induktiokemoterapiaan oli kliinistä merkitystä. Rintasyövän tutkimuksessa LDFRT voi hidastaa kasvaimen etenemistä deaktivoimalla JAK1/STAT3-reitin ja estää rintasyöpäsolujen itsensä uusiutumista, mikä johtaa CD44/CD24:n heikkenemiseen. Tämä tarjoaa valinnan tuleville hoitostrategioille rintasyövän etäpesäkkeiden estämiseksi. Lisäksi LDFRT:llä on myös tietty terapeuttinen vaikutus toistuvaan ja moninkertaiseen refraktaariseen vaippasolulymfoomaan (MCL), ja se osoittaa, että pieniannoksinen sädehoito yhdistettynä kemoterapiaan on turvallista. LDFRT voi tarjota kestävän paikallisen hallinnan hoitamalla taudin aktiivista osaa, saavuttaa fokaalisen remission ja tarjota mahdollisuuksia potilaiden myöhempään hoitoon. Tällä hetkellä LDFRT:n rooli paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa on edelleen epäselvä. On tutkimisen arvoista, voiko se parantaa neoadjuvanttikemoterapian tehoa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä LDFRT:hen tarjoaa uuden idean kasvaimen hoitoon. Pienen annoksen fraktioitua sädehoitoa käytetään parantamaan induktiokemoterapian objektiivista remissionopeutta, saamaan suuren riskin kasvainleesioista kohdealueeksi ja säätelemään mikroympäristön apoptoottisia proteiineja bax ja bcl-x, jotta saavutetaan suurin hyöty. Siksi on suurta kliinistä arvoa tutkia neoadjuvanttikemoterapian käyttöä yhdistettynä pieniannoksiseen sädehoitoon (LDFRT) peräkkäiseen samanaikaiseen kemoradioterapiaan paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa (NPC).