Neoadjuverende kemoterapi og lavdosis strålebehandling Sekventiel samtidig kemoradioterapi til lokalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Nasopharyngeal carcinom (NPC) er almindelig malign tumor i Kina. Forekomsten af ​​NPC i de fleste dele af verden og landet er mindre end 1/10 mio., men forekomsten i Kinas Guangdong, Guangxi, Fujian og andre sydlige provinser er så høj som 33/10 mio. Ifølge statistikken fra det internationale cancerforskningscenter var der omkring 129000 nye tilfælde af nasopharyngeal carcinom i 2018. Patogenesen af ​​NPC er forårsaget af mange faktorer: arvelighed, miljø og virusinfektion. Blandt dem er EB-virus tæt relateret til patogenesen af ​​NPC. Generelt er der flere mænd end kvinder, med et forhold på 2 ~ 3:1. I områder med høj forekomst har nasopharyngeal carcinom stor skade på midaldrende og unge, og forekomst og dødelighed stiger markant efter 30 år. 50~60 år er den højeste top. Mere end 70 % af patienterne var i fremskreden stadium ved den første diagnose.

På nuværende tidspunkt er hovedbehandlingen af ​​lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom platinbaseret neoadjuverende kemoterapi kombineret med samtidig kemoradioterapi. Strålebehandling er hovedbehandlingen af ​​nasopharyngeal carcinom. Med anvendelse af intensitetsmoduleret strålebehandling er den 5-årige lokale kontrol og regionale tilbagefaldsfri overlevelsesrate for nasopharyngeal carcinom blevet øget til mere end 83 %. Imidlertid er tilbagefald og fjernmetastaser efter standardbehandling hovedårsagerne til svigt. Omkring 40 % af patienter med lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom har recidiv og fjernmetastaser efter at have modtaget standardbehandling. Et stort antal kliniske undersøgelser og meta-analyser viser, at induktionskemoterapi kombineret med samtidig kemoradioterapi signifikant kan forbedre den progressionsfrie overlevelsesrate og den samlede overlevelsesrate sammenlignet med samtidig kemoradioterapi alene. Induktionskemoterapi kan reducere risikoen for systemisk tilbagefald og metastaser ved at kontrollere forekomsten af ​​tumor. Baseret på ovenstående forskning er neoadjuverende kemoterapi for lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom blevet skrevet ind i det nationale omfattende cancernetværk (NCCN) i USA og retningslinjerne for kinesisk klinisk onkologi (CSCO). Derudover har undersøgelser vist, at den tværgående diameter af retropharyngeale lymfeknuder, lymfeknudezoneinddeling, lymfeknudekappeinvasion, kantforstærkning, nekrose, fusion og antallet af lymfeknuder er de vigtigste faktorer for svigt efter standardbehandling. I de senere år har en lang række studier udforsket forskellige stråleterapistrategier, såsom ændring af stråleterapisegmentering og hypersensitivitet (HRS), for yderligere at forbedre lokal kontrol og overlevelse. Derfor planlægger efterforskerne at udføre et randomiseret, kontrolleret fase II prospektivt klinisk studie af neoadjuverende kemoterapi kombineret med lavdosis strålebehandling og sekventiel samtidig strålebehandling og kemoterapi i behandlingen af ​​lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom.

Joiner erkendte potentialet ved lavdosis fraktioneret strålebehandling allerede for 20 år siden. Nemlig: høj strålefølsomhed (HRS), hvilket betyder, at startdosis kan give strålefølsomhed fra 0 til 80 cGy. Lavdosis fraktioneret strålebehandling (LDFRT) er et unikt radiobiologisk fænomen. Dette fænomen rapporterer, at effekten af ​​induceret kemoterapi kan øges ved at reducere MDR-1 og overvinde den antiapoptotiske virkning af Bcl-2, hvilket resulterer i døden af ​​nukleare faktorer kappa-b29 og p53. Denne stråling er forskellig fra konventionel fraktioneret eller stor fraktioneret strålebehandling. Konventionel segmentering eller højdosissegmentering vil ikke kun dræbe tumorceller, men også gøre tumorceller resistente over for stråling. Undersøgelser har vist, at lavdosis strålebehandling (LDFRT) i intervallet 50 - 80 cGy kan bruges som en kemisk sensibilisator for at øge effekten af ​​kemoterapi, øge tumorrespons og forbedre lokal kontrol.

På nuværende tidspunkt har kliniske undersøgelser rapporteret, at i lokalt fremskreden pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) har det kliniske eksperiment med induktionskemoterapi (paclitaxel + carboplatin) kombineret med LDFRT opnået foreløbig succes og viste, at den optimale dosis er 50- 80cGy 4 gange/dag. Det er vigtigt, at det ikke øgede de toksiske og bivirkningerne ved induktionskemoterapi. Efterfølgende rapporterede resultaterne af et langvarigt SCCHN-forsøg, at det primære endepunkt fuldstændig responsrate (CR), sekundært endepunkt overordnet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og toksicitet af LDFRT kombineret med induktionskemoterapi havde klinisk betydning. I brystkræftforskning kan LDFRT forsinke tumorprogression ved at deaktivere JAK1/STAT3-vejen og hæmme selvfornyelse af brystkræftceller, hvilket resulterer i en svækkelse af CD44/CD24. Dette giver et valg for fremtidige behandlingsstrategier for at forhindre brystkræftmetastaser. Derudover har LDFRT også en vis terapeutisk effekt på recidiverende og multipelt refraktært mantelcellelymfom (MCL), og viser, at lavdosis strålebehandling kombineret med kemoterapi er sikker. LDFRT kan give varig lokal kontrol ved at behandle den aktive del af sygdommen, opnå fokal remission og give muligheder for patienters efterfølgende behandling. På nuværende tidspunkt er LDFRT's rolle i lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom stadig uklar. Om det kan forbedre effekten af ​​neoadjuverende kemoterapi er værd at undersøge.

Som konklusion giver neoadjuverende kemoterapi kombineret med LDFRT en ny idé til tumorbehandling. Lavdosis fraktioneret strålebehandling bruges til at øge den objektive remissionshastighed af induktionskemoterapi, få højrisikotumorlæsioner til at blive målområdet og opregulere de apoptotiske proteiner bax og bcl-x i mikromiljøet for at opnå den største fordel. Derfor er det af stor klinisk værdi at udforske anvendelsen af ​​neoadjuverende kemoterapi kombineret med lavdosis strålebehandling (LDFRT) sekventiel samtidig kemoradioterapi ved lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom (NPC).