Neoadjuvante chemotherapie en lage dosis radiotherapie Sequentiële gelijktijdige chemoradiotherapie voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

Nasofarynxcarcinoom (NPC) is een veel voorkomende kwaadaardige tumor in China. De incidentie van NPC in de meeste delen van de wereld en het land is minder dan 1/10 miljoen, maar de incidentie in China's Guangdong, Guangxi, Fujian en andere zuidelijke provincies is zo hoog als 33/10 miljoen. Volgens de statistieken van het internationale kankeronderzoekscentrum waren er in 2018 ongeveer 129.000 nieuwe gevallen van nasofarynxcarcinoom. De pathogenese van NPC wordt veroorzaakt door vele factoren: erfelijkheid, omgeving en virusinfectie. Onder hen is het EB-virus nauw verwant aan de pathogenese van NPC. Over het algemeen zijn er meer mannen dan vrouwen, met een verhouding van 2 ~ 3:1. In gebieden met een hoge incidentie heeft nasofarynxcarcinoom grote schade aan mensen van middelbare leeftijd en jongeren, en de incidentie en het sterftecijfer nemen aanzienlijk toe na 30 jaar. 50~60 jaar oud is de hoogste piek. Meer dan 70% van de patiënten was bij de eerste diagnose in een vergevorderd stadium.

Op dit moment is de belangrijkste behandeling voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom op platina gebaseerde neoadjuvante chemotherapie in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie. Radiotherapie is de belangrijkste behandeling van nasofarynxcarcinoom. Met de toepassing van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie is de 5-jaars lokale controle en de regionale recidiefvrije overleving van nasofarynxcarcinoom verhoogd tot meer dan 83%. Recidief en metastasen op afstand na standaardbehandeling zijn echter de belangrijkste oorzaken van falen. Ongeveer 40% van de patiënten met lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom krijgt na standaardbehandeling een recidief en metastasen op afstand. Een groot aantal klinische studies en meta-analyses tonen aan dat inductiechemotherapie in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie de progressievrije overleving en het algehele overlevingspercentage aanzienlijk kan verbeteren in vergelijking met gelijktijdige chemoradiotherapie alleen. Inductiechemotherapie kan het risico op systemisch recidief en metastase verminderen door het optreden van tumoren te beheersen. Op basis van bovenstaand onderzoek is neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom opgenomen in het nationale uitgebreide kankernetwerk (NCCN) van de Verenigde Staten en de Chinese richtlijnen voor klinische oncologie (CSCO). Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat de transversale diameter van retrofaryngeale lymfeklieren, lymfeklierzonering, invasie van lymfeklieromhulsel, randversterking, necrose, fusie en het aantal lymfeklieren de belangrijkste faalfactoren zijn na standaardbehandeling. De afgelopen jaren zijn in een groot aantal onderzoeken verschillende radiotherapiestrategieën onderzocht, zoals het veranderen van de modus van radiotherapiesegmentatie en hypersensitiviteit (HRS), om de lokale controle en overleving verder te verbeteren. Daarom zijn de onderzoekers van plan een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II prospectieve klinische studie uit te voeren van neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met laaggedoseerde radiotherapie en sequentiële gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.

Joiner herkende het potentieel van gefractioneerde radiotherapie met een lage dosis al 20 jaar geleden. Namelijk: hoge radiosensitiviteit (HRS), wat betekent dat de initiële dosis radiosensitiviteit kan produceren van 0 tot 80 cGy. Low-dose fractionated radiotherapy (LDFRT) is een uniek radiobiologisch fenomeen. Dit fenomeen meldt dat het effect van geïnduceerde chemotherapie kan worden verhoogd door MDR-1 te verminderen en het anti-apoptotische effect van Bcl-2 te overwinnen, wat resulteert in de dood van nucleaire factoren kappa-b29 en p53. Deze straling is anders dan conventioneel gefractioneerd of groot gefractioneerd radiotherapie. Conventionele segmentatie of hooggedoseerde segmentatie zal niet alleen tumorcellen doden, maar ook tumorcellen resistent maken tegen straling. Studies hebben aangetoond dat radiotherapie met een lage dosis (LDFRT) in het bereik van 50 - 80 cGy kan worden gebruikt als een chemische sensibilisator om het effect van chemotherapie te versterken, de tumorrespons te vergroten en de lokale controle te verbeteren.

Op dit moment hebben klinische onderzoeken gemeld dat bij lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied (SCCHN), het klinische experiment van inductiechemotherapie (paclitaxel + carboplatine) in combinatie met LDFRT voorlopig succes heeft geboekt en heeft aangetoond dat de optimale dosis 50- 80cGy 4 keer / dag. Belangrijk is dat het de toxische en bijwerkingen van inductiechemotherapie niet verhoogde. Vervolgens rapporteerden de resultaten van een SCCHN-onderzoek op lange termijn dat het primaire eindpunt complete respons (CR), secundair eindpunt totale overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en toxiciteit van LDFRT in combinatie met inductiechemotherapie klinisch significant waren. Bij borstkankeronderzoek kan LDFRT de tumorprogressie vertragen door de JAK1/STAT3-route te deactiveren en de zelfvernieuwing van borstkankercellen te remmen, wat resulteert in een verzwakking van CD44/CD24. Dit biedt een keuze voor toekomstige behandelstrategieën om uitzaaiingen van borstkanker te voorkomen. Daarnaast heeft LDFRT ook een zeker therapeutisch effect op recidiverend en meervoudig refractair mantelcellymfoom (MCL), en laat het zien dat laaggedoseerde radiotherapie in combinatie met chemotherapie veilig is. LDFRT kan blijvende lokale controle bieden door het actieve deel van de ziekte te behandelen, focale remissie te bereiken en kansen te bieden voor de daaropvolgende behandeling van patiënten. Op dit moment is de rol van LDFRT bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom nog onduidelijk. Of het de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie kan verbeteren, is het onderzoeken waard.

Kortom, neoadjuvante chemotherapie in combinatie met LDFRT biedt een nieuw idee voor de behandeling van tumoren. Gefractioneerde radiotherapie met een lage dosis wordt gebruikt om het objectieve remissiepercentage van inductiechemotherapie te verbeteren, ervoor te zorgen dat tumorlaesies met een hoog risico het doelgebied worden en om de apoptotische eiwitten bax en bcl-x in de micro-omgeving te reguleren om het grootste voordeel te behalen. Daarom is het van grote klinische waarde om de toepassing van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met low-dose radiotherapy (LDFRT) sequentiële gelijktijdige chemoradiotherapie bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC) te onderzoeken.