Chemioterapia neoadiuvante e radioterapia a basso dosaggio Chemioradioterapia simultanea sequenziale per carcinoma rinofaringeo localmente avanzato

Il carcinoma nasofaringeo (NPC) è un tumore maligno comune in Cina. L'incidenza di NPC nella maggior parte del mondo e nel paese è inferiore a 1/10 milioni, ma il tasso di incidenza nel Guangdong, nel Guangxi, nel Fujian e in altre province cinesi della Cina raggiunge i 33/10 milioni. Secondo le statistiche del centro internazionale di ricerca sul cancro, nel 2018 ci sono stati circa 129000 nuovi casi di carcinoma nasofaringeo. La patogenesi dell'NPC è causata da molti fattori: ereditarietà, ambiente e infezione virale. Tra questi, il virus EB è strettamente correlato alla patogenesi dell'NPC. In generale, ci sono più uomini che donne, con un rapporto di 2 ~ 3:1. Nell'area ad alta incidenza, il carcinoma nasofaringeo ha gravi danni alle persone di mezza età e ai giovani, e il tasso di incidenza e il tasso di mortalità aumentano significativamente dopo i 30 anni. 50 ~ 60 anni è il picco più alto. Più del 70% dei pazienti era in fase avanzata alla prima diagnosi.

Attualmente, il trattamento principale per il carcinoma nasofaringeo localmente avanzato è la chemioterapia neoadiuvante a base di platino combinata con la chemioradioterapia concomitante. La radioterapia è il trattamento principale del carcinoma nasofaringeo. Con l'applicazione della radioterapia a intensità modulata, il controllo locale a 5 anni e il tasso di sopravvivenza libera da recidiva regionale del carcinoma rinofaringeo sono stati aumentati a oltre l'83%. Tuttavia, le recidive e le metastasi a distanza dopo il trattamento standard sono le principali cause di fallimento. Circa il 40% dei pazienti con carcinoma nasofaringeo localmente avanzato presenta recidiva e metastasi a distanza dopo aver ricevuto il trattamento standard. Un gran numero di studi clinici e meta-analisi mostrano che la chemioterapia di induzione combinata con la chemioradioterapia concomitante può migliorare significativamente il tasso di sopravvivenza libera da progressione e il tasso di sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioradioterapia concomitante. La chemioterapia di induzione può ridurre il rischio di recidiva sistemica e metastasi controllando l'insorgenza del tumore. Sulla base della ricerca di cui sopra, la chemioterapia neoadiuvante per il carcinoma rinofaringeo localmente avanzato è stata inserita nelle linee guida della rete nazionale oncologica globale (NCCN) degli Stati Uniti e delle linee guida cinesi sull'oncologia clinica (CSCO). Inoltre, gli studi hanno dimostrato che il diametro trasversale dei linfonodi retrofaringei, la suddivisione in zone dei linfonodi, l'invasione dell'involucro linfonodale, l'enhancement dei bordi, la necrosi, la fusione e il numero di linfonodi sono i principali fattori di fallimento dopo il trattamento standard. Negli ultimi anni, un gran numero di studi sta esplorando varie strategie di radioterapia, come la modifica della modalità di segmentazione della radioterapia e dell'ipersensibilità (HRS), al fine di migliorare ulteriormente il controllo locale e la sopravvivenza. Pertanto, i ricercatori prevedono di condurre uno studio clinico prospettico di fase II randomizzato e controllato sulla chemioterapia neoadiuvante combinata con radioterapia a basso dosaggio e radioterapia e chemioterapia simultanee sequenziali nel trattamento del carcinoma nasofaringeo localmente avanzato.

Joiner ha riconosciuto il potenziale della radioterapia frazionata a basso dosaggio già 20 anni fa. Vale a dire: alta radiosensibilità (HRS), il che significa che la dose iniziale può produrre radiosensibilità da 0 a 80 cGy. La radioterapia frazionata a basso dosaggio (LDFRT) è un fenomeno radiobiologico unico. Questo fenomeno riporta che l'effetto della chemioterapia indotta può essere aumentato riducendo l'MDR-1 e superando l'effetto antiapoptotico di Bcl-2, con conseguente morte dei fattori nucleari kappa-b29 e p53. Questa radiazione è diversa da quella convenzionale frazionata o largamente frazionata radioterapia. La segmentazione convenzionale o la segmentazione ad alte dosi non solo uccideranno le cellule tumorali, ma renderanno anche le cellule tumorali resistenti alle radiazioni. Gli studi hanno dimostrato che la radioterapia a basse dosi (LDFRT) nell'intervallo 50 - 80 cGy può essere utilizzata come sensibilizzante chimico per migliorare l'effetto della chemioterapia, aumentare la risposta del tumore e migliorare il controllo locale.

Attualmente, studi clinici hanno riportato che nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (SCCHN), l'esperimento clinico di chemioterapia di induzione (paclitaxel + carboplatino) in combinazione con LDFRT ha ottenuto un successo preliminare e ha dimostrato che la dose ottimale è 50- 80cGy 4 volte al giorno. È importante sottolineare che non ha aumentato gli effetti tossici e collaterali della chemioterapia di induzione. Successivamente, i risultati di uno studio SCCHN a lungo termine hanno riportato che l'endpoint primario tasso di risposta completa (CR), l'endpoint secondario sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la tossicità di LDFRT combinati con la chemioterapia di induzione avevano un significato clinico. Nella ricerca sul cancro al seno, LDFRT può ritardare la progressione del tumore disattivando la via JAK1/STAT3 e inibendo l'auto-rinnovamento delle cellule del cancro al seno, con conseguente indebolimento di CD44/CD24. Ciò fornisce una scelta per le future strategie di trattamento per prevenire le metastasi del cancro al seno. Inoltre, LDFRT ha anche un certo effetto terapeutico sul linfoma mantellare ricorrente e multiplo refrattario (MCL) e dimostra che la radioterapia a basse dosi combinata con la chemioterapia è sicura. LDFRT può fornire un controllo locale duraturo trattando la parte attiva della malattia, ottenere una remissione focale e fornire opportunità per il successivo trattamento dei pazienti. Al momento, il ruolo di LDFRT nel carcinoma rinofaringeo localmente avanzato non è ancora chiaro. Vale la pena esplorare se può migliorare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante.

In conclusione, la chemioterapia neoadiuvante combinata con LDFRT fornisce una nuova idea per il trattamento del tumore. La radioterapia frazionata a bassa dose viene utilizzata per migliorare il tasso di remissione oggettiva della chemioterapia di induzione, fare in modo che le lesioni tumorali ad alto rischio diventino l'area bersaglio e regolare le proteine ​​​​apoptotiche bax e bcl-x nel microambiente per ottenere il massimo beneficio. Pertanto, è di grande valore clinico esplorare l'applicazione della chemioterapia neoadiuvante combinata con la chemioradioterapia concomitante sequenziale di radioterapia a basso dosaggio (LDFRT) nel carcinoma rinofaringeo localmente avanzato (NPC).