Neoadjuvantní chemoterapie a nízkodávková radioterapie sekvenční souběžná chemoradioterapie u lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu

Karcinom nosohltanu (NPC) je běžný maligní nádor v Číně. Incidence NPC ve většině částí světa a země je nižší než 1/10 milionu, ale míra výskytu v čínských provinciích Guangdong, Guangxi, Fujian a dalších jižních provinciích je až 33/10 milionů. Podle statistik mezinárodního centra pro výzkum rakoviny bylo v roce 2018 asi 129 000 nových případů karcinomu nosohltanu. Patogeneze NPC je způsobena mnoha faktory: dědičností, prostředím a virovou infekcí. Mezi nimi EB virus úzce souvisí s patogenezí NPC. Obecně je více mužů než žen, s poměrem 2 ~ 3:1. V oblasti s vysokým výskytem má karcinom nosohltanu velkou újmu pro lidi středního věku a mladé lidi a míra incidence a úmrtnosti se významně zvyšuje po 30 letech. 50~60 let starý je nejvyšší vrchol. Více než 70 % pacientů bylo při první diagnóze v pokročilém stadiu.

V současnosti je hlavní léčbou lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny kombinovaná se souběžnou chemoradioterapií. Radioterapie je hlavní léčbou karcinomu nosohltanu. S aplikací radioterapie s modulovanou intenzitou se 5letá míra přežití lokální kontroly a regionálního přežití bez recidivy u karcinomu nosohltanu zvýšila na více než 83 %. Recidiva a vzdálené metastázy po standardní léčbě jsou však hlavními příčinami selhání. Asi 40 % pacientů s lokálně pokročilým karcinomem nosohltanu má po standardní léčbě recidivu a vzdálené metastázy. Velké množství klinických studií a metaanalýz ukazuje, že indukční chemoterapie kombinovaná se souběžnou chemoradioterapií může významně zlepšit míru přežití bez progrese a celkovou míru přežití ve srovnání se samotnou souběžnou chemoradioterapií. Indukční chemoterapie může snížit riziko systémové recidivy a metastáz kontrolou výskytu nádoru. Na základě výše uvedeného výzkumu byla neoadjuvantní chemoterapie pro lokálně pokročilý karcinom nosohltanu zapsána do národní komplexní onkologické sítě (NCCN) Spojených států amerických a do směrnic čínské klinické onkologie (CSCO). Studie navíc ukázaly, že příčný průměr retrofaryngeálních lymfatických uzlin, zónování lymfatických uzlin, invaze obalu lymfatických uzlin, zesílení okraje, nekróza, fúze a počet lymfatických uzlin jsou hlavními faktory selhání po standardní léčbě. V posledních letech velké množství studií zkoumá různé strategie radioterapie, jako je změna způsobu segmentace radioterapie a hypersenzitivity (HRS), s cílem dále zlepšit lokální kontrolu a přežití. Vyšetřovatelé proto plánují provést randomizovanou, kontrolovanou prospektivní klinickou studii fáze II neoadjuvantní chemoterapie kombinované s nízkodávkovanou radioterapií a sekvenční souběžnou radioterapií a chemoterapií v léčbě lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu.

Joiner rozpoznal potenciál nízkodávkované frakcionované radioterapie již před 20 lety. Konkrétně: vysoká radiosenzitivita (HRS), což znamená, že počáteční dávka může vyvolat radiosenzitivitu od 0 do 80 cGy. Nízkodávková frakcionovaná radiační terapie (LDFRT) je unikátní radiobiologický fenomén. Tento jev ukazuje, že účinek indukované chemoterapie může být zvýšen snížením MDR-1 a překonáním antiapoptotického účinku Bcl-2, což vede ke smrti nukleárních faktorů kappa-b29 a p53. Toto záření se liší od konvenčního frakcionovaného nebo velkého frakcionovaného záření. radioterapie. Konvenční segmentace nebo segmentace s vysokou dávkou nejen zabije nádorové buňky, ale také učiní nádorové buňky odolnými vůči záření. Studie ukázaly, že nízkodávková radioterapie (LDFRT) v rozmezí 50 - 80 cGy může být použita jako chemický senzibilizátor pro zvýšení účinku chemoterapie, zvýšení odpovědi nádoru a zlepšení lokální kontroly.

V současné době klinické studie uvádějí, že u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN) dosáhl klinický experiment indukční chemoterapie (paklitaxel + karboplatina) v kombinaci s LDFRT předběžného úspěchu a ukázal, že optimální dávka je 50- 80 cGy 4krát denně. Důležité je, že nezvýšil toxické a vedlejší účinky indukční chemoterapie. Následně výsledky dlouhodobé studie SCCHN uvedly, že primární cílový ukazatel kompletní odezva (CR), sekundární cílový ukazatel celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a toxicita LDFRT v kombinaci s indukční chemoterapií měly klinický význam. Ve výzkumu rakoviny prsu může LDFRT oddálit progresi nádoru deaktivací dráhy JAK1/STAT3 a inhibovat samoobnovu buněk rakoviny prsu, což vede k oslabení CD44/CD24. To poskytuje volbu pro budoucí léčebné strategie k prevenci metastáz rakoviny prsu. Kromě toho má LDFRT také určitý terapeutický účinek na recidivující a mnohočetný refrakterní lymfom z plášťových buněk (MCL) a ukazuje, že nízkodávkovaná radioterapie kombinovaná s chemoterapií je bezpečná. LDFRT může poskytnout trvalou lokální kontrolu léčbou aktivní části onemocnění, dosáhnout fokální remise a poskytnout příležitosti pro následnou léčbu pacientů. V současné době je role LDFRT u lokálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu stále nejasná. Stojí za to prozkoumat, zda může zlepšit účinnost neoadjuvantní chemoterapie.

Závěrem lze říci, že neoadjuvantní chemoterapie kombinovaná s LDFRT poskytuje nový nápad pro léčbu nádorů. Nízkodávková frakcionovaná radioterapie se používá ke zvýšení objektivní míry remise indukční chemoterapie, k tomu, aby se vysoce rizikové nádorové léze staly cílovou oblastí, ak upregulaci apoptotických proteinů bax a bcl-x v mikroprostředí, aby se dosáhlo co největšího přínosu. Proto má velkou klinickou hodnotu prozkoumat aplikaci neoadjuvantní chemoterapie kombinované s nízkodávkovou radioterapií (LDFRT) sekvenční souběžnou chemoradioterapií u lokálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu (NPC).