Quimioterapia Neoadjuvante e Radioterapia de Baixa Dose Quimiorradioterapia Concomitante Sequencial para Carcinoma Nasofaríngeo Localmente Avançado

O carcinoma nasofaríngeo (NPC) é um tumor maligno comum na China. A incidência de NPC na maior parte do mundo e do país é inferior a 1/10 milhões, mas a taxa de incidência em Guangdong, Guangxi, Fujian e outras províncias do sul da China chega a 33/10 milhões. De acordo com as estatísticas do centro internacional de pesquisa do câncer, houve cerca de 129.000 novos casos de carcinoma nasofaríngeo em 2018. A patogênese do NPC é causada por muitos fatores: hereditariedade, ambiente e infecção por vírus. Entre eles, o vírus EB está intimamente relacionado com a patogênese do NPC. Geralmente, há mais homens do que mulheres, com uma proporção de 2 ~ 3:1. Na área de alta incidência, o carcinoma nasofaríngeo causa grande dano a pessoas de meia-idade e jovens, e a taxa de incidência e a taxa de mortalidade aumentam significativamente após os 30 anos de idade. 50~60 anos é o pico mais alto. Mais de 70% dos pacientes estavam em estágio avançado no primeiro diagnóstico.

Atualmente, o principal tratamento para carcinoma nasofaríngeo localmente avançado é a quimioterapia neoadjuvante à base de platina combinada com quimiorradioterapia concomitante. A radioterapia é o principal tratamento do carcinoma nasofaríngeo. Com a aplicação da radioterapia de intensidade modulada, o controle local de 5 anos e a taxa de sobrevida livre de recorrência regional do carcinoma nasofaríngeo aumentaram para mais de 83%. No entanto, a recorrência e a metástase à distância após o tratamento padrão são as principais causas de insucesso. Cerca de 40% dos pacientes com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado apresentam recorrência e metástase à distância após receberem o tratamento padrão. Um grande número de estudos clínicos e meta-análises mostram que a quimioterapia de indução combinada com quimiorradioterapia concomitante pode melhorar significativamente a taxa de sobrevida livre de progressão e a taxa de sobrevida global em comparação com a quimiorradioterapia concomitante sozinha. A quimioterapia de indução pode reduzir o risco de recorrência sistêmica e metástase por controlar a ocorrência de tumor. Com base na pesquisa acima, a quimioterapia neoadjuvante para carcinoma nasofaríngeo localmente avançado foi incluída na rede nacional abrangente de câncer (NCCN) dos Estados Unidos e nas diretrizes de oncologia clínica chinesa (CSCO). Além disso, estudos demonstraram que o diâmetro transverso dos linfonodos retrofaríngeos, o zoneamento linfonodal, a invasão do envelope linfonodal, o realce das bordas, a necrose, a fusão e o número de linfonodos são os principais fatores de falha após o tratamento padrão. Nos últimos anos, um grande número de estudos está explorando várias estratégias de radioterapia, como a alteração do modo de segmentação e hipersensibilidade (SHR) da radioterapia, a fim de melhorar ainda mais o controle local e a sobrevida. Portanto, os pesquisadores planejam realizar um estudo clínico prospectivo randomizado e controlado de fase II de quimioterapia neoadjuvante combinada com radioterapia de baixa dose e radioterapia e quimioterapia simultâneas sequenciais no tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado.

Joiner reconheceu o potencial da radioterapia fracionada de baixa dose já há 20 anos. A saber: alta radiossensibilidade (HRS), o que significa que a dose inicial pode produzir radiossensibilidade de 0 a 80 cGy. A radioterapia fracionada de baixa dose (LDFRT) é um fenômeno radiobiológico único. Este fenômeno relata que o efeito da quimioterapia induzida pode ser aumentado reduzindo MDR-1 e superando o efeito antiapoptótico de Bcl-2, resultando na morte de fatores nucleares kappa-b29 e p53. Esta radiação é diferente da convencional fracionada ou grande fracionada radioterapia. A segmentação convencional ou segmentação de alta dose não apenas mata as células tumorais, mas também torna as células tumorais resistentes à radiação. Estudos demonstraram que a radioterapia de baixa dose (LDFRT) na faixa de 50 - 80 cGy pode ser usada como um sensibilizador químico para potencializar o efeito da quimioterapia, aumentar a resposta do tumor e melhorar o controle local.

Atualmente, estudos clínicos relataram que no carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN), o experimento clínico de quimioterapia de indução (paclitaxel + carboplatina) combinado com LDFRT obteve sucesso preliminar e mostrou que a dose ideal é de 50- 80cGy 4 vezes/dia. É importante ressaltar que não aumentou os efeitos tóxicos e colaterais da quimioterapia de indução. Posteriormente, os resultados de um estudo SCCHN de longo prazo relataram que a taxa de resposta completa (CR) do desfecho primário, a sobrevida global (OS) do desfecho secundário, a sobrevida livre de progressão (PFS) e a toxicidade do LDFRT combinado com a quimioterapia de indução tiveram significado clínico. Na pesquisa do câncer de mama, o LDFRT pode retardar a progressão do tumor desativando a via JAK1/STAT3 e inibindo a autorrenovação das células de câncer de mama, resultando em um enfraquecimento de CD44/CD24. Isso fornece uma escolha para futuras estratégias de tratamento para prevenir a metástase do câncer de mama. Além disso, o LDFRT também tem um certo efeito terapêutico no linfoma de células do manto (LCM) refratário múltiplo e recorrente e mostra que a radioterapia de baixa dose combinada com a quimioterapia é segura. O LDFRT pode fornecer controle local duradouro tratando a parte ativa da doença, alcançar remissão focal e fornecer oportunidades para o tratamento subsequente dos pacientes. Atualmente, o papel do LDFRT no carcinoma nasofaríngeo localmente avançado ainda não está claro. Vale a pena explorar se pode melhorar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante.

Em conclusão, a quimioterapia neoadjuvante combinada com LDFRT oferece uma nova ideia para o tratamento do tumor. A radioterapia fracionada de baixa dose é usada para aumentar a taxa de remissão objetiva da quimioterapia de indução, fazer com que as lesões tumorais de alto risco se tornem a área-alvo e regular positivamente as proteínas apoptóticas bax e bcl-x no microambiente para obter o maior benefício. Portanto, é de grande valor clínico explorar a aplicação de quimioterapia neoadjuvante combinada com radioterapia de baixa dose (LDFRT) sequencial de quimiorradioterapia concomitante no carcinoma nasofaríngeo (NPC) localmente avançado.