Chimiothérapie néoadjuvante et radiothérapie à faible dose Chimioradiothérapie concomitante séquentielle pour le carcinome nasopharyngé localement avancé

Le carcinome nasopharyngé (NPC) est une tumeur maligne courante en Chine. L'incidence de NPC dans la plupart des régions du monde et du pays est inférieure à 1/10 million, mais le taux d'incidence dans le Guangdong, le Guangxi, le Fujian et d'autres provinces du sud en Chine atteint 33/10 million. Selon les statistiques du centre international de recherche sur le cancer, il y a eu environ 129 000 nouveaux cas de carcinome du nasopharynx en 2018. La pathogenèse du NPC est causée par de nombreux facteurs : l'hérédité, l'environnement et l'infection virale. Parmi eux, le virus EB est étroitement lié à la pathogenèse des NPC. Généralement, il y a plus d'hommes que de femmes, avec un ratio de 2 ~ 3:1. Dans les zones à forte incidence, le carcinome du nasopharynx est très nocif pour les personnes d'âge moyen et les jeunes, et le taux d'incidence et le taux de mortalité augmentent considérablement après 30 ans. 50 ~ 60 ans est le plus haut sommet. Plus de 70 % des patients étaient à un stade avancé au premier diagnostic.

À l'heure actuelle, le principal traitement du carcinome nasopharyngé localement avancé est la chimiothérapie néoadjuvante à base de platine associée à une chimioradiothérapie concomitante. La radiothérapie est le principal traitement du carcinome du nasopharynx. Grâce à l'application de la radiothérapie avec modulation d'intensité, le taux de survie sans récidive locale et sans récidive régionale du carcinome du nasopharynx à 5 ans a été augmenté à plus de 83 %. Cependant, les récidives et les métastases à distance après traitement standard sont les principales causes d'échec. Environ 40 % des patients atteints d'un carcinome du nasopharynx localement avancé présentent une récidive et des métastases à distance après avoir reçu un traitement standard. Un grand nombre d'études cliniques et de méta-analyses montrent que la chimiothérapie d'induction associée à une chimioradiothérapie concomitante peut améliorer significativement le taux de survie sans progression et le taux de survie globale par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule. La chimiothérapie d'induction peut réduire le risque de récidive systémique et de métastases en contrôlant l'apparition de la tumeur. Sur la base des recherches ci-dessus, la chimiothérapie néoadjuvante pour le carcinome nasopharyngé localement avancé a été inscrite dans le réseau national complet de lutte contre le cancer (NCCN) des États-Unis et dans les directives chinoises d'oncologie clinique (CSCO). De plus, des études ont montré que le diamètre transversal des ganglions rétropharyngés, le zonage ganglionnaire, l'envahissement de l'enveloppe ganglionnaire, le rehaussement des bords, la nécrose, la fusion et le nombre de ganglions lymphatiques sont les principaux facteurs d'échec après un traitement standard. Ces dernières années, un grand nombre d'études explorent diverses stratégies de radiothérapie, telles que la modification du mode de segmentation et d'hypersensibilité radiothérapeutique (HRS), afin d'améliorer encore le contrôle local et la survie. Par conséquent, les investigateurs envisagent de mener une étude clinique prospective de phase II randomisée et contrôlée sur la chimiothérapie néoadjuvante associée à une radiothérapie à faible dose et à une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes séquentielles dans le traitement du carcinome du nasopharynx localement avancé.

Joiner a reconnu le potentiel de la radiothérapie fractionnée à faible dose il y a déjà 20 ans. A savoir : haute radiosensibilité (HRS), ce qui signifie que la dose initiale peut produire une radiosensibilité de 0 à 80 cGy. La radiothérapie fractionnée à faible dose (LDFRT) est un phénomène radiobiologique unique. Ce phénomène rapporte que l'effet de la chimiothérapie induite peut être augmenté en réduisant le MDR-1 et en surmontant l'effet anti-apoptotique de Bcl-2, entraînant la mort des facteurs nucléaires kappa-b29 et p53. radiothérapie. La segmentation conventionnelle ou la segmentation à haute dose tuera non seulement les cellules tumorales, mais rendra également les cellules tumorales résistantes aux radiations. Des études ont montré que la radiothérapie à faible dose (LDFRT) dans la plage de 50 à 80 cGy peut être utilisée comme sensibilisant chimique pour renforcer l'effet de la chimiothérapie, augmenter la réponse tumorale et améliorer le contrôle local.

À l'heure actuelle, des études cliniques ont rapporté que dans le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou （SCCHN）, l'expérience clinique de chimiothérapie d'induction (paclitaxel + carboplatine) associée à LDFRT a obtenu un succès préliminaire et a montré que la dose optimale est de 50- 80cGy 4 fois/jour. Surtout, il n'a pas augmenté les effets toxiques et secondaires de la chimiothérapie d'induction. Par la suite, les résultats d'un essai SCCHN à long terme ont rapporté que le taux de réponse complète (RC) du critère principal d'évaluation, la survie globale (OS) du critère d'évaluation secondaire, la survie sans progression (PFS) et la toxicité de la LDFRT associée à la chimiothérapie d'induction avaient une signification clinique. Dans la recherche sur le cancer du sein, la LDFRT peut retarder la progression tumorale en désactivant la voie JAK1/STAT3 et inhiber l'auto-renouvellement des cellules cancéreuses du sein, entraînant un affaiblissement de CD44/CD24. Cela offre un choix pour les futures stratégies de traitement visant à prévenir les métastases du cancer du sein. De plus, la LDFRT a également un certain effet thérapeutique sur le lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant et réfractaire multiple et montre que la radiothérapie à faible dose associée à la chimiothérapie est sûre. LDFRT peut fournir un contrôle local durable en traitant la partie active de la maladie, obtenir une rémission focale et offrir des possibilités de traitement ultérieur aux patients. À l'heure actuelle, le rôle de la LDFRT dans le carcinome nasopharyngé localement avancé n'est pas encore clair. La question de savoir si cela peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante mérite d'être explorée.

En conclusion, la chimiothérapie néoadjuvante associée à la LDFRT apporte une nouvelle idée pour le traitement des tumeurs. La radiothérapie fractionnée à faible dose est utilisée pour améliorer le taux de rémission objectif de la chimiothérapie d'induction, faire des lésions tumorales à haut risque la zone cible et réguler à la hausse les protéines apoptotiques bax et bcl-x dans le microenvironnement pour obtenir le plus grand bénéfice. Par conséquent, il est d'une grande valeur clinique d'explorer l'application de la chimiothérapie néoadjuvante associée à la radiothérapie séquentielle à faible dose (LDFRT) dans le carcinome du nasopharynx (NPC) localement avancé.