Neoadjuvant kjemoterapi og lavdose strålebehandling Sekvensiell samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom

Nasofaryngealt karsinom (NPC) er en vanlig ondartet svulst i Kina. Forekomsten av NPC i de fleste deler av verden og landet er mindre enn 1/10 million, men forekomsten i Kinas Guangdong, Guangxi, Fujian og andre sørlige provinser er så høy som 33/10 millioner. I følge statistikken til det internasjonale kreftforskningssenteret var det rundt 129 000 nye tilfeller av nasofaryngealt karsinom i 2018. Patogenesen til NPC er forårsaket av mange faktorer: arv, miljø og virusinfeksjon. Blant dem er EB-virus nært beslektet med patogenesen til NPC. Generelt er det flere menn enn kvinner, med et forhold på 2 ~ 3:1. I områder med høy forekomst har nasofaryngeal karsinom stor skade på middelaldrende og unge mennesker, og forekomst og dødelighet øker betydelig etter 30 år. 50~60 år er den høyeste toppen. Mer enn 70 % av pasientene var i avansert stadium ved første diagnose.

For tiden er hovedbehandlingen for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom platinabasert neoadjuvant kjemoterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi. Strålebehandling er hovedbehandlingen av nasofaryngeal karsinom. Med bruk av intensitetsmodulert strålebehandling har 5-års lokal kontroll og regional residivfri overlevelse av nasofaryngeal karsinom blitt økt til mer enn 83 %. Residiv og fjernmetastaser etter standardbehandling er imidlertid hovedårsakene til svikt. Omtrent 40 % av pasientene med lokalt avansert nasofaryngealt karsinom har residiv og fjernmetastaser etter å ha mottatt standardbehandling. Et stort antall kliniske studier og metaanalyser viser at induksjonskjemoterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi kan forbedre den progresjonsfrie overlevelsen og den totale overlevelsesraten betydelig sammenlignet med samtidig kjemoradioterapi alene. Induksjonskjemoterapi kan redusere risikoen for systemisk tilbakefall og metastaser ved å kontrollere forekomsten av tumor. Basert på forskningen ovenfor, har neoadjuvant kjemoterapi for lokalt avansert nasofaryngeal karsinom blitt skrevet inn i det nasjonale omfattende kreftnettverket (NCCN) i USA og retningslinjene for kinesisk klinisk onkologi (CSCO). I tillegg har studier vist at den tverrgående diameteren til retrofaryngeale lymfeknuter, lymfeknutesoning, lymfeknutekonvoluttinvasjon, kantforsterkning, nekrose, fusjon og antall lymfeknuter er hovedfaktorene for svikt etter standardbehandling. De siste årene har et stort antall studier utforsket ulike stråleterapistrategier, som å endre modusen for stråleterapisegmentering og overfølsomhet (HRS), for ytterligere å forbedre lokal kontroll og overlevelse. Derfor planlegger etterforskerne å gjennomføre en randomisert, kontrollert fase II prospektiv klinisk studie av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med lavdosestrålebehandling og sekvensiell samtidig strålebehandling og kjemoterapi i behandling av lokalt avansert nasofaryngealt karsinom.

Joiner erkjente potensialet ved lavdose fraksjonert strålebehandling allerede for 20 år siden. Nemlig: høy radiosensitivitet (HRS), som betyr at startdosen kan gi radiosensitivitet fra 0 til 80 cGy. Lavdose fraksjonert strålebehandling (LDFRT) er et unikt radiobiologisk fenomen. Dette fenomenet rapporterer at effekten av indusert kjemoterapi kan økes ved å redusere MDR-1 og overvinne den antiapoptotiske effekten av Bcl-2, noe som resulterer i døden av kjernefysiske faktorene kappa-b29 og p53. Denne strålingen er forskjellig fra konvensjonell fraksjonert eller storfraksjonert strålebehandling. Konvensjonell segmentering eller høydosesegmentering vil ikke bare drepe tumorceller, men også gjøre tumorceller motstandsdyktige mot stråling. Studier har vist at lavdosestrålebehandling (LDFRT) i området 50 - 80 cGy kan brukes som en kjemisk sensibilisator for å forsterke effekten av kjemoterapi, øke tumorresponsen og forbedre lokal kontroll.

For tiden har kliniske studier rapportert at ved lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) har det kliniske eksperimentet med induksjonskjemoterapi (paclitaxel + karboplatin) kombinert med LDFRT oppnådd foreløpig suksess, og viste at den optimale dosen er 50- 80cGy 4 ganger/dag. Viktigere, det økte ikke toksiske og bivirkninger av induksjonskjemoterapi. Deretter rapporterte resultatene fra en langsiktig SCCHN-studie at det primære endepunktet fullstendig responsrate (CR), sekundært endepunkt overall overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og toksisitet av LDFRT kombinert med induksjonskjemoterapi hadde klinisk betydning. I brystkreftforskning kan LDFRT forsinke tumorprogresjon ved å deaktivere JAK1/STAT3-veien og hemme selvfornyelse av brystkreftceller, noe som resulterer i en svekkelse av CD44/CD24. Dette gir et valg for fremtidige behandlingsstrategier for å forhindre brystkreftmetastaser. I tillegg har LDFRT også en viss terapeutisk effekt på residiverende og multippelt refraktært mantelcellelymfom (MCL), og viser at lavdosestrålebehandling kombinert med kjemoterapi er trygt. LDFRT kan gi varig lokal kontroll ved å behandle den aktive delen av sykdommen, oppnå fokal remisjon og gi muligheter for pasienters etterfølgende behandling. For tiden er rollen til LDFRT i lokalt avansert nasofaryngeal karsinom fortsatt uklar. Hvorvidt det kan forbedre effekten av neoadjuvant kjemoterapi er verdt å undersøke.

Avslutningsvis gir neoadjuvant kjemoterapi kombinert med LDFRT en ny idé for svulstbehandling. Lavdosefraksjonert strålebehandling brukes for å øke den objektive remisjonsraten for induksjonskjemoterapi, få høyrisikotumorlesjoner til å bli målområdet og oppregulere de apoptotiske proteinene bax og bcl-x i mikromiljøet for å oppnå størst mulig nytte. Derfor er det av stor klinisk verdi å utforske bruken av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med lavdosestrålebehandling (LDFRT) sekvensiell samtidig kjemoradioterapi ved lokalt avansert nasofaryngealt karsinom (NPC).