Неоадъювантная химиотерапия и низкодозная лучевая терапия Последовательная одновременная химиолучевая терапия при местнораспространенном раке носоглотки

Карцинома носоглотки (NPC) является распространенной злокачественной опухолью в Китае. Заболеваемость NPC в большинстве частей мира и страны составляет менее 1/10 млн, но уровень заболеваемости в китайских провинциях Гуандун, Гуанси, Фуцзянь и других южных провинциях достигает 33/10 млн. По статистике Международного онкологического исследовательского центра, в 2018 г. было зарегистрировано около 129 000 новых случаев рака носоглотки. Патогенез РНГ обусловлен многими факторами: наследственностью, окружающей средой и вирусной инфекцией. Среди них вирус ЭБ тесно связан с патогенезом РНГ. Как правило, мужчин больше, чем женщин, в соотношении 2 ~ 3:1. В зоне высокой заболеваемости карцинома носоглотки наносит большой вред людям среднего и молодого возраста, а заболеваемость и смертность значительно возрастают после 30 лет. 50-60 лет - это самый высокий пик. Более 70% пациентов на момент постановки первого диагноза находились в поздней стадии.

В настоящее время основным методом лечения местно-распространенной карциномы носоглотки является неоадъювантная химиотерапия на основе платины в сочетании с одновременной химиолучевой терапией. Лучевая терапия является основным методом лечения рака носоглотки. С применением лучевой терапии с модулированной интенсивностью 5-летняя местная контрольная и региональная безрецидивная выживаемость рака носоглотки были увеличены до более чем 83%. Однако рецидивы и отдаленные метастазы после стандартного лечения являются основными причинами неудач. Около 40% пациентов с местнораспространенным раком носоглотки имеют рецидивы и отдаленные метастазы после стандартного лечения. Большое количество клинических исследований и метаанализов показывают, что индукционная химиотерапия в сочетании с одновременной химиолучевой терапией может значительно улучшить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с одновременным химиолучевым лечением. Индукционная химиотерапия может снизить риск системного рецидива и метастазирования, контролируя появление опухоли. Основываясь на вышеупомянутом исследовании, неоадъювантная химиотерапия местно-распространенной карциномы носоглотки была включена в рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) США и Китайской клинической онкологии (CSCO). Кроме того, исследования показали, что поперечный диаметр заглоточных лимфатических узлов, зональность лимфатических узлов, инвазия оболочки лимфатических узлов, усиление края, некроз, сращение и количество лимфатических узлов являются основными факторами неудачи после стандартного лечения. В последние годы в большом количестве исследований изучаются различные стратегии лучевой терапии, такие как изменение режима сегментации лучевой терапии и гиперчувствительности (HRS), с целью дальнейшего улучшения местного контроля и выживаемости. Таким образом, исследователи планируют провести рандомизированное контролируемое проспективное клиническое исследование II фазы неоадъювантной химиотерапии в сочетании с низкодозной лучевой терапией и последовательной одновременной лучевой терапией и химиотерапией при лечении местно-распространенной карциномы носоглотки.

Джойнер осознал потенциал низкодозной фракционной лучевой терапии еще 20 лет назад. А именно: высокая радиочувствительность (HRS), что означает, что начальная доза может вызвать радиочувствительность от 0 до 80 сГр. Низкодозированная фракционная лучевая терапия (НДРЛТ) — уникальное радиобиологическое явление. Это явление свидетельствует о том, что эффект индуцированной химиотерапии может быть усилен за счет снижения MDR-1 и преодоления антиапоптотического эффекта Bcl-2, что приводит к гибели ядерных факторов каппа-b29 и p53. Это облучение отличается от обычного фракционированного или крупнофракционного облучения. лучевая терапия. Обычная сегментация или сегментация с высокой дозой не только убивает опухолевые клетки, но и делает опухолевые клетки устойчивыми к радиации. Исследования показали, что низкодозная лучевая терапия (LDFRT) в диапазоне 50–80 сГр может использоваться в качестве химического сенсибилизатора для усиления эффекта химиотерапии, повышения реакции опухоли и улучшения местного контроля.

В настоящее время клинические исследования показали, что при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи (SCCHN) клинический эксперимент индукционной химиотерапии (паклитаксел + карбоплатин) в сочетании с LDFRT достиг предварительного успеха и показал, что оптимальная доза составляет 50- 80 сГр 4 раза/сут. Важно отметить, что он не усиливал токсические и побочные эффекты индукционной химиотерапии. Впоследствии результаты долгосрочного исследования SCCHN показали, что частота полного ответа (ПО) первичной конечной точки, общая выживаемость (ОВ) вторичной конечной точки, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и токсичность НДРФТ в сочетании с индукционной химиотерапией имели клиническое значение. В исследованиях рака молочной железы LDFRT может задерживать прогрессирование опухоли путем деактивации пути JAK1/STAT3 и ингибировать самообновление клеток рака молочной железы, что приводит к ослаблению CD44/CD24. Это обеспечивает выбор будущих стратегий лечения для предотвращения метастазирования рака молочной железы. Кроме того, LDFRT также оказывает определенный терапевтический эффект на рецидивирующую и множественную рефрактерную лимфому из клеток мантии (MCL) и показывает, что низкодозная лучевая терапия в сочетании с химиотерапией безопасна. LDFRT может обеспечить длительный локальный контроль за счет лечения активной части заболевания, добиться очаговой ремиссии и предоставить пациентам возможность для последующего лечения. В настоящее время роль ЛДФРТ при местно-распространенной карциноме носоглотки остается неясной. Стоит изучить, может ли это улучшить эффективность неоадъювантной химиотерапии.

В заключение, неоадъювантная химиотерапия в сочетании с LDFRT дает новую идею лечения опухолей. Фракционная лучевая терапия с низкой дозой используется для повышения объективной частоты ремиссии индукционной химиотерапии, превращения опухолевых поражений высокого риска в целевую область и повышения уровня апоптотических белков bax и bcl-x в микроокружении для достижения наибольшей пользы. Таким образом, имеет большое клиническое значение изучение применения неоадъювантной химиотерапии в сочетании с низкодозной лучевой терапией (LDFRT) и последовательной одновременной химиолучевой терапией при местно-распространенной карциноме носоглотки (NPC).