Neoadjuvante Chemotherapie und Niedrigdosis-Strahlentherapie Sequentielle gleichzeitige Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Nasopharynxkarzinom (NPC) ist ein häufiger bösartiger Tumor in China. Die Inzidenz von NPC in den meisten Teilen der Welt und des Landes beträgt weniger als 1/10 Million, aber die Inzidenzrate in Chinas Guangdong, Guangxi, Fujian und anderen südlichen Provinzen liegt bei 33/10 Millionen. Laut der Statistik des internationalen Krebsforschungszentrums gab es im Jahr 2018 etwa 129000 neue Fälle von Nasopharynxkarzinom. Die Pathogenese von NPC wird durch viele Faktoren verursacht: Vererbung, Umwelt und Virusinfektion. Unter ihnen ist das EB-Virus eng mit der Pathogenese von NPC verwandt. Im Allgemeinen gibt es mehr Männer als Frauen, mit einem Verhältnis von 2 ~ 3:1. In Gebieten mit hoher Inzidenz hat das Nasopharynxkarzinom großen Schaden für Menschen mittleren Alters und junge Menschen, und die Inzidenzrate und Mortalitätsrate steigen nach dem 30. Lebensjahr signifikant an. 50 ~ 60 Jahre alt ist der höchste Gipfel. Mehr als 70 % der Patienten befanden sich bei der Erstdiagnose in einem fortgeschrittenen Stadium.

Derzeit ist die Hauptbehandlung des lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms eine platinbasierte neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie. Die Strahlentherapie ist die Hauptbehandlung des Nasopharynxkarzinoms. Mit der Anwendung der intensitätsmodulierten Strahlentherapie konnte die 5-Jahres-Lokalkontrolle und die regionale rezidivfreie Überlebensrate des Nasopharynxkarzinoms auf über 83 % gesteigert werden. Rezidive und Fernmetastasen nach Standardbehandlung sind jedoch die Hauptursachen für ein Versagen. Etwa 40 % der Patienten mit lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom haben nach Erhalt der Standardbehandlung Rezidive und Fernmetastasen. Eine große Anzahl klinischer Studien und Metaanalysen zeigen, dass eine Induktionschemotherapie in Kombination mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie die Rate des progressionsfreien Überlebens und die Gesamtüberlebensrate im Vergleich zu einer alleinigen gleichzeitigen Radiochemotherapie signifikant verbessern kann. Eine Induktionschemotherapie kann das Risiko eines systemischen Wiederauftretens und einer Metastasierung verringern, indem sie das Auftreten eines Tumors kontrolliert. Basierend auf den oben genannten Forschungsergebnissen wurde die neoadjuvante Chemotherapie für lokal fortgeschrittenes Nasopharynxkarzinom in das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) der Vereinigten Staaten und die Richtlinien der Chinesischen Klinischen Onkologie (CSCO) aufgenommen. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass der transversale Durchmesser der retropharyngealen Lymphknoten, die Zoneneinteilung der Lymphknoten, die Invasion der Lymphknotenhülle, die Randverstärkung, die Nekrose, die Fusion und die Anzahl der Lymphknoten die Hauptfaktoren für ein Versagen nach einer Standardbehandlung sind. In den letzten Jahren untersuchte eine große Anzahl von Studien verschiedene Strahlentherapiestrategien, wie z. B. die Änderung des Modus der Strahlentherapie Segmentierung und Hypersensitivität (HRS), um die lokale Kontrolle und das Überleben weiter zu verbessern. Daher planen die Prüfärzte die Durchführung einer randomisierten, kontrollierten, prospektiven klinischen Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit niedrig dosierter Strahlentherapie und sequenzieller gleichzeitiger Strahlen- und Chemotherapie bei der Behandlung des lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms.

Joiner erkannte bereits vor 20 Jahren das Potenzial der niedrig dosierten fraktionierten Strahlentherapie. Nämlich: hohe Strahlenempfindlichkeit (HRS), was bedeutet, dass die Anfangsdosis eine Strahlenempfindlichkeit von 0 bis 80 cGy hervorrufen kann. Die niedrig dosierte fraktionierte Strahlentherapie (LDFRT) ist ein einzigartiges strahlenbiologisches Phänomen. Dieses Phänomen berichtet, dass die Wirkung einer induzierten Chemotherapie erhöht werden kann, indem MDR-1 reduziert und die antiapoptotische Wirkung von Bcl-2 überwunden wird, was zum Tod der Kernfaktoren kappa-b29 und p53 führt. Diese Bestrahlung unterscheidet sich von herkömmlicher fraktionierter oder großfraktionierter Strahlung Strahlentherapie. Herkömmliche Segmentierung oder hochdosierte Segmentierung tötet nicht nur Tumorzellen ab, sondern macht Tumorzellen auch strahlenresistent. Studien haben gezeigt, dass eine Niedrigdosis-Strahlentherapie (LDFRT) im Bereich von 50–80 cGy als chemischer Sensibilisator verwendet werden kann, um die Wirkung einer Chemotherapie zu verstärken, das Ansprechen des Tumors zu steigern und die lokale Kontrolle zu verbessern.

Derzeit haben klinische Studien berichtet, dass bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) das klinische Experiment der Induktionschemotherapie (Paclitaxel + Carboplatin) in Kombination mit LDFRT vorläufige Erfolge erzielt hat und gezeigt hat, dass die optimale Dosis 50- 80 cGy 4 Mal / Tag. Wichtig ist, dass es die toxischen Wirkungen und Nebenwirkungen der Induktionschemotherapie nicht verstärkte. Anschließend berichteten die Ergebnisse einer Langzeit-SCCHN-Studie, dass die primären Endpunkte vollständige Ansprechrate (CR), sekundärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und Toxizität von LDFRT in Kombination mit Induktionschemotherapie klinische Bedeutung hatten. In der Brustkrebsforschung kann LDFRT die Tumorprogression verzögern, indem es den JAK1/STAT3-Signalweg deaktiviert und die Selbsterneuerung von Brustkrebszellen hemmt, was zu einer Schwächung von CD44/CD24 führt. Dies bietet eine Auswahl für zukünftige Behandlungsstrategien, um die Metastasierung von Brustkrebs zu verhindern. Darüber hinaus hat LDFRT auch eine gewisse therapeutische Wirkung bei rezidivierendem und multiplem refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) und zeigt, dass eine niedrig dosierte Strahlentherapie in Kombination mit einer Chemotherapie sicher ist. LDFRT kann durch die Behandlung des aktiven Teils der Krankheit eine dauerhafte lokale Kontrolle bieten, eine fokale Remission erreichen und Möglichkeiten für die nachfolgende Behandlung der Patienten bieten. Derzeit ist die Rolle der LDFRT beim lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinom noch unklar. Ob es die Wirksamkeit der neoadjuvanten Chemotherapie verbessern kann, sollte untersucht werden.

Zusammenfassend bietet die neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit LDFRT eine neue Idee für die Tumorbehandlung. Fraktionierte Niedrigdosis-Strahlentherapie wird verwendet, um die objektive Remissionsrate der Induktionschemotherapie zu verbessern, Hochrisiko-Tumorläsionen zum Zielbereich zu machen und die apoptotischen Proteine ​​Bax und Bcl-x in der Mikroumgebung hochzuregulieren, um den größten Nutzen zu erzielen. Daher ist es von großem klinischem Wert, die Anwendung einer neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit einer niedrig dosierten Strahlentherapie (LDFRT) und einer sequenziellen gleichzeitigen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC) zu untersuchen.