Quimioterapia neoadyuvante y radioterapia de dosis baja Quimiorradioterapia concurrente secuencial para el carcinoma de nasofaringe localmente avanzado

El carcinoma nasofaríngeo (NPC) es un tumor maligno común en China. La incidencia de NPC en la mayor parte del mundo y el país es inferior a 1/10 millones, pero la tasa de incidencia en Guangdong, Guangxi, Fujian y otras provincias del sur de China es tan alta como 33/10 millones. Según las estadísticas del centro internacional de investigación del cáncer, hubo alrededor de 129000 nuevos casos de carcinoma nasofaríngeo en 2018. La patogenia de la NPC es causada por muchos factores: herencia, medio ambiente e infección por virus. Entre ellos, el virus EB está estrechamente relacionado con la patogénesis de NPC. Generalmente, hay más hombres que mujeres, con una proporción de 2 ~ 3:1. En el área de alta incidencia, el carcinoma nasofaríngeo tiene un gran daño para las personas jóvenes y de mediana edad, y la tasa de incidencia y la tasa de mortalidad aumentan significativamente después de los 30 años. 50~60 años es el pico más alto. Más del 70% de los pacientes se encontraban en estadio avanzado en el primer diagnóstico.

En la actualidad, el tratamiento principal para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado es la quimioterapia neoadyuvante basada en platino combinada con quimiorradioterapia concurrente. La radioterapia es el principal tratamiento del carcinoma nasofaríngeo. Con la aplicación de radioterapia de intensidad modulada, el control local a 5 años y la tasa de supervivencia libre de recurrencia regional del carcinoma nasofaríngeo se han incrementado a más del 83 %. Sin embargo, la recidiva y las metástasis a distancia tras el tratamiento estándar son las principales causas de fracaso. Alrededor del 40% de los pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado tienen recurrencia y metástasis a distancia después de recibir el tratamiento estándar. Una gran cantidad de estudios clínicos y metanálisis muestran que la quimioterapia de inducción combinada con quimiorradioterapia concurrente puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia libre de progresión y la tasa de supervivencia general en comparación con la quimiorradioterapia concurrente sola. La quimioterapia de inducción puede reducir el riesgo de recurrencia sistémica y metástasis al controlar la aparición del tumor. Con base en la investigación anterior, la quimioterapia neoadyuvante para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado se ha escrito en la red nacional integral del cáncer (NCCN) de los Estados Unidos y en las pautas de oncología clínica china (CSCO). Además, los estudios han demostrado que el diámetro transversal de los ganglios linfáticos retrofaríngeos, la zonación de los ganglios linfáticos, la invasión de la envoltura de los ganglios linfáticos, el realce de los bordes, la necrosis, la fusión y el número de ganglios linfáticos son los principales factores de fracaso después del tratamiento estándar. En los últimos años, una gran cantidad de estudios están explorando diversas estrategias de radioterapia, como cambiar el modo de segmentación e hipersensibilidad de la radioterapia (HRS), para mejorar aún más el control local y la supervivencia. Por lo tanto, los investigadores planean llevar a cabo un estudio clínico prospectivo controlado y aleatorizado de fase II de quimioterapia neoadyuvante combinada con dosis bajas de radioterapia y radioterapia y quimioterapia concurrentes secuenciales en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado.

Joiner reconoció el potencial de la radioterapia fraccionada en dosis bajas ya hace 20 años. A saber: alta radiosensibilidad (HRS), lo que significa que la dosis inicial puede producir radiosensibilidad de 0 a 80 cGy. La radioterapia fraccionada de dosis baja (LDFRT) es un fenómeno radiobiológico único. Este fenómeno informa que el efecto de la quimioterapia inducida se puede aumentar al reducir MDR-1 y superar el efecto antiapoptótico de Bcl-2, lo que resulta en la muerte de los factores nucleares kappa-b29 y p53. Esta radiación es diferente de la radiación fraccionada convencional o fraccionada grande. radioterapia. La segmentación convencional o la segmentación en dosis altas no solo matará las células tumorales, sino que también hará que las células tumorales sean resistentes a la radiación. Los estudios han demostrado que la radioterapia de dosis baja (LDFRT) en el rango de 50 a 80 cGy puede usarse como un sensibilizador químico para mejorar el efecto de la quimioterapia, aumentar la respuesta del tumor y mejorar el control local.

En la actualidad, los estudios clínicos han informado que en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) localmente avanzado, el experimento clínico de quimioterapia de inducción (paclitaxel + carboplatino) combinado con LDFRT ha logrado un éxito preliminar y mostró que la dosis óptima es 50- 80cGy 4 veces/día. Es importante destacar que no aumentó los efectos tóxicos y secundarios de la quimioterapia de inducción. Posteriormente, los resultados de un ensayo SCCHN a largo plazo informaron que la tasa de respuesta completa (CR) del punto final primario, la supervivencia general (SG) del punto final secundario, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la toxicidad de LDFRT combinada con quimioterapia de inducción tenían importancia clínica. En la investigación del cáncer de mama, LDFRT puede retrasar la progresión del tumor al desactivar la vía JAK1/STAT3 e inhibir la autorrenovación de las células del cáncer de mama, lo que resulta en un debilitamiento de CD44/CD24. Esto proporciona una opción para futuras estrategias de tratamiento para prevenir la metástasis del cáncer de mama. Además, LDFRT también tiene cierto efecto terapéutico en el linfoma de células del manto (MCL) recurrente y refractario múltiple, y muestra que la radioterapia de dosis baja combinada con quimioterapia es segura. LDFRT puede proporcionar un control local duradero al tratar la parte activa de la enfermedad, lograr una remisión focal y brindar oportunidades para el tratamiento posterior de los pacientes. En la actualidad, el papel de LDFRT en el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado aún no está claro. Vale la pena explorar si puede mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante.

En conclusión, la quimioterapia neoadyuvante combinada con LDFRT proporciona una nueva idea para el tratamiento de tumores. La radioterapia fraccionada en dosis bajas se usa para mejorar la tasa de remisión objetiva de la quimioterapia de inducción, hacer que las lesiones tumorales de alto riesgo se conviertan en el área objetivo y regular al alza las proteínas apoptóticas bax y bcl-x en el microambiente para lograr el mayor beneficio. Por lo tanto, es de gran valor clínico explorar la aplicación de quimioterapia neoadyuvante combinada con quimiorradioterapia concurrente secuencial de dosis bajas de radioterapia (LDFRT) en el carcinoma nasofaríngeo (NPC) localmente avanzado.