淋菌による実験的尿道感染の予防における4C-MenBによる予防接種の有効性
微生物学および感染症部門、(DMID) 21-0018: 淋菌による実験的尿道感染の予防における 4C-MenB による免疫の有効性
これは、グループ B 髄膜炎ワクチン 4 成分髄膜炎菌血清群 B ワクチン (BEXSeroTM) (4C-MenB)、商品名 BexseroTM) が現在米国食品医薬品局による使用を承認されているかどうかをテストするための二重盲検ランダム化比較試験です。管理 (FDA) および疾病管理予防センター (CDC) によって推奨されている髄膜炎菌感染からの保護は、制御された人間の実験的感染を使用して保護をテストすることにより、淋菌感染からも保護します。 研究者がこの研究を行うことで得た情報は、個人を淋病感染から守るワクチンの開発にも役立つ可能性があります。
研究集団は、ノースカロライナ州中部に住む18歳以上36歳未満の男性参加者で構成され、4C-MenBワクチン接種歴のない一般的に健康です。 約 120 ～ 140 人の参加者が登録されます。
参加者は、筋肉内注射として2回のワクチン接種（4C-MenBの2回接種または2回の比較ワクチン - 季節性インフルエンザおよび破傷風/ジフテリアブースター）を受け、次に淋菌による尿道内チャレンジを1回受けます。 チャレンジに続いて、参加者はクロスオーバーし、チャレンジ前に受けていないワクチンを2回接種します（4CMenBの2回接種または2回の比較ワクチン-季節性インフルエンザおよび破傷風/ジプテリアブースター） すべての参加者は、研究の終わりまでにすべてのワクチン接種を受けますまた、この研究で使用されたすべてのワクチンは認可され、FDA の承認を受けています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この試験は、4C-MenB、BEXSERO™（グループ B 髄膜炎菌による侵襲性疾患に対する保護が承認されている）によるワクチン接種が、FDA 承認のスケジュールに従って、制御されたヒト男性淋菌感染モデルにおける淋菌による尿道感染。 この研究は、1) 初期ワクチン接種段階、2) ナイセリア・ゴノロエ感染段階、および 3) 攻撃後ワクチン接種段階の 3 段階で実施されます。
研究介入は、BEXSERO™ の 2 回接種と、ナイセリア・ゴノレーとは関係のない 2 つの市販の FDA 承認ワクチンである 4 価インフルエンザ (FLULAVAL™) および破傷風/ジフテリア (TDVAX™) によるワクチン接種です。 登録時に、参加者は対照ワクチン群または実験ワクチン群に対して 1:1 の比率で無作為化されます。 すべての参加者は、細菌攻撃段階の前に 2 回の予防接種を受け、攻撃後段階で 2 回の予防接種を受けます。 実験群に割り当てられた個人は、ナイセリア ゴノロエエ チャレンジの前に BEXSERO™ を 2 回投与され、チャレンジ後のワクチン接種段階で対照ワクチンが投与されます。 対照群に割り当てられた参加者は、チャレンジ前に FLULAVAL™ および TDVAX™ を受け取り、チャレンジ後のワクチン接種段階で BEXSERO™ を受け取ります。 一次および二次結果は、細菌攻撃後に決定されます。 すべての参加者が髄膜炎菌性疾患に対する保護のために BEXSERO™ の投与に関連する既知の利点を享受するため、この研究デザインは臨床的均衡を提供します。
細菌攻撃の場合、すべての参加者は、前尿道に送達される淋菌FA1090株の10^6コロニー形成単位を含む懸濁液を受け取ります。 この用量は、細菌接種後5日以内に、ワクチン接種を受けていない曝露された参加者の80〜90％で症候性淋菌性尿道炎を引き起こすことが示されています. 参加者は、尿道炎の発症および尿中の淋菌の存在を評価するために毎日の訪問を受けます。 参加者は、（1）徴候、症状、または陽性培養に関係なく参加者から要求された場合、（2）検査する臨床医によって尿道分泌物が観察されるか、参加者によって報告された場合、または（3）尿道接種の10日後に100％効果的な抗生物質治療を受けます感染状態に関係なく、細菌製品で。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7215
- Clinical and Translational Research Center (CTRC) at University of North Carolina (UNC) Hospitals and/or at UNC Global Clinical Research North
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は、研究に参加するためにすべての選択基準を満たさなければなりません。
- 出生時に割り当てられた男性で、現在は 18 歳以上 36 歳未満
- -以前の髄膜炎菌血清群B（MenB）のワクチン接種歴はありません
- 住所と電話番号 (固定電話および/または携帯電話番号) を提供することで、簡単に場所を特定できること
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思
- インフォームドコンセントを得て署名した
- -すべての研究訪問に参加することができ、喜んで参加する
- -参加者の陰茎、尿、または精液との接触を含むすべての性行為を控えることができ、喜んで参加者以外の人との実験的淋菌感染期 淋病のフォローアップ検査が陰性になるまで。
- -登録からNgチャレンジの完了までの間、研究を通じて提供されたもの以外の予定された予防接種を控えることができ、控える意思がある。
- 身体検査で臨床的に重大な異常なし
- 尿検査：正常範囲内の白血球エステラーゼおよびWBC値
- 50% の補体溶血活性 (CH50) が正常範囲内 (WNL)
- -スクリーニング訪問時の陰性HIVおよび梅毒検査結果
- 出血素因の病歴を否定
- 発作の病歴を否定 (シプロフロキサシンによる発作の報告による)、小児期の熱性けいれんの病歴は許容可能
- 5年以上前の皮膚の基底細胞癌を除いて、癌の病歴を否定する
- 研究活動を妨げる現在の薬物乱用を否定する
- -陰茎、尿道、前立腺、精巣および関連構造の手術歴を否定します（精索静脈瘤の修復、精管切除術、および精管切除術の修復は、登録の1年以上前であれば許容されます）
除外基準:
最初のスクリーニングおよびNgチャレンジ前のスクリーニングで除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究参加から除外されます。 初期スクリーニングで得られた全血球計算（CBC）、血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清クレアチニン、または尿検査の結果が許容範囲外であり、臨床医が偏差が臨床的に関連する可能性が低いと判断した場合、1 回限りの再スクリーニングが行われます。許可されます。 実験室の許容値は、付録 B.15 に示されています。
- -研究調査員の直接監督下にある学生または従業員
- -補体欠乏症、抗体欠乏症、慢性肉芽腫症またはHIV感染症を含む既知の免疫不全症
- -以前に確認された髄膜炎菌感染の病歴
- 血友病またはその他の出血素因。
- 自己免疫疾患;湿疹などの軽度の自己免疫障害は除外されず、研究担当医によって決定されます。
- -不安定な精神状態（3か月未満の同じ薬（および投与量）または過去3か月間の非代償性イベントのいずれかを受けたと定義）または精神状態、治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守する参加者の能力を損なう要件
- -尿道または尿道口の既知の解剖学的異常（研究担当医が尿道の位置が接種カテーテルの挿入を妨げないと信じている場合、粒状尿道下裂は除外されません）
- -登録前の28日間の予防接種
- 過去 1 年以内のがん治療の自己申告
- -抗凝固剤の受領（アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）は許容されます） 研究に参加する前の14日以内。
- -全身免疫調節治療、全身性コルチコステロイド（吸入および局所コルチコステロイドが許容される）、治験薬、インターロイキン、インターフェロン、成長因子、または静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用 研究登録前の45日以内。
- -研究ワクチン接種前の28日以内に血液または血液製剤を寄付し、研究中のいつでも献血を計画し、最後の採血から最大28日後。
- -ペニシリン、セファロスポリンまたはシプロフロキサシン、またはリドカインまたは4C-MenBワクチンまたは対照ワクチン（インフルエンザ、インフルエンザワクチン（FLULAVALTM）およびTd、TDVAXTM）の任意の成分に対するアレルギー（ラテックスに対する遅延接触過敏症が確認されていることは除外されません）
- -セフィキシム、セフトリアキソンまたはシプロフロキサシンと禁忌であり、この研究で与えられた単回投与を差し控えることができない薬物による治療
- -血清クレアチニンレベル> 1.1X正常上限（ULN）であり、治験担当医師によって臨床的に重要とみなされる
- -血清ALTレベル> 1.25X ULNであり、研究担当医師によって臨床的に重要と見なされている
- -WBCカウント<2.5または> 15.0 x109 / Lであり、研究担当医師によって臨床的に重要と見なされている
- -好中球の絶対数（ANC）が1.0 x 109 / L未満であり、治験担当医師によって臨床的に重要であると見なされている
- -ヘモグロビンレベルが11.0 g / dL未満またはULNを超えており、治験担当医によって臨床的に重要であると見なされている
- 尿検査：質的タンパク質レベル≧1+または赤血球（RBC）数≧6/hpf
- 治験の適切な実施を妨げると治験責任医師が判断した状態。
セフィキシムまたはセフトリアキソンで許可されていない薬:
ワルファリン プロベネシド アスピリン フロセミドなどの利尿剤 アミノグリコシド系抗生物質 クロラムフェニコール
シプロフロキサシンで許可されていない薬:
チザニジン テオフィリン ワルファリン グリブリド シクロスポリン プロベネシド フェニトイン メトトレキサート 制酸剤、総合ビタミン剤、およびマグネシウム、カルシウム、アルミニウム、鉄または亜鉛を含むその他の栄養補助食品 カフェイン含有医薬品 スクラルファートまたはジダノシン チュアブルまたは緩衝錠剤
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
すべての参加者は、細菌チャレンジ フェーズの前に 2 回の予防接種を受け、チャレンジ フェーズの後に 2 回の予防接種を受けます。 実験群に割り当てられた個人は、細菌攻撃の前に BEXSERO™ の推奨される 2 用量を受け取り、攻撃後のワクチン接種段階で対照ワクチン (FLULAVAL™ および TDVAX™) を受け取ります。 細菌攻撃の場合、すべての参加者は、10^6 コロニー形成単位の N. gonorrhoeae 株 FA1090 を含む懸濁液を尿道前部に送達されます。 参加者は、（1）徴候、症状、または培養陽性に関係なく、参加者から要求された場合、（2）尿道分泌物が臨床医によって観察されるか、または参加者によって報告された場合、または（ 3) 感染状態にかかわらず、細菌製剤を尿道に接種してから 10 日後。 |
セフィキシム 400 mg を単回経口投与する必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、臨床的に明らかな尿道炎の発症時、または接種後 10 試験日目。
セフトリアキソン 250 mg の筋肉内単回投与からなる必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、臨床的に明らかな尿道炎の発症時、または接種後 10 試験日目。
必須の抗生物質治療失敗療法: シプロフロキサシン 500 mg を単回経口投与: 被験者が最初の抗生物質治療後 1 週間以内に淋菌検査で陽性である場合
10^5 - 10^6 CFU のナイセリア ゴノロエエをリン酸緩衝生理食塩水中に含む 0.4 mL の懸濁液を、No.8 小児用フレンチ カテーテルを介して前部尿道に送達しました。
すべての参加者は、4CMenB ワクチン 0.5 mL を筋肉内に 2 回接種します。
他の名前：
すべての参加者は、筋肉内に 0.5 mL の 4 価インフルエンザ ワクチンを受け取ります。
他の名前：
すべての参加者は、筋肉内に 0.5 mL の Td ワクチンを受け取ります。
他の名前：
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他の：コントロールアーム
すべての参加者は、細菌チャレンジ フェーズの前に 2 回の予防接種を受け、チャレンジ フェーズの後に 2 回の予防接種を受けます。 対照群に割り当てられた個人は、細菌攻撃の前に淋菌感染とは関係のない対照ワクチン (FLULAVAL™ および TDVAX™) を受け取り、攻撃後のワクチン接種段階で BEXSERO™ を 2 回接種します。 細菌攻撃の場合、すべての参加者は、10^6 コロニー形成単位の N. gonorrhoeae 株 FA1090 を含む懸濁液を尿道前部に送達されます。 参加者は、（1）徴候、症状、または培養陽性に関係なく、参加者から要求された場合、（2）尿道分泌物が臨床医によって観察されるか、または参加者によって報告された場合、または（ 3) 感染状態にかかわらず、細菌製剤を尿道に接種してから 10 日後。 |
セフィキシム 400 mg を単回経口投与する必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、臨床的に明らかな尿道炎の発症時、または接種後 10 試験日目。
セフトリアキソン 250 mg の筋肉内単回投与からなる必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、臨床的に明らかな尿道炎の発症時、または接種後 10 試験日目。
必須の抗生物質治療失敗療法: シプロフロキサシン 500 mg を単回経口投与: 被験者が最初の抗生物質治療後 1 週間以内に淋菌検査で陽性である場合
10^5 - 10^6 CFU のナイセリア ゴノロエエをリン酸緩衝生理食塩水中に含む 0.4 mL の懸濁液を、No.8 小児用フレンチ カテーテルを介して前部尿道に送達しました。
すべての参加者は、4CMenB ワクチン 0.5 mL を筋肉内に 2 回接種します。
他の名前：
すべての参加者は、筋肉内に 0.5 mL の 4 価インフルエンザ ワクチンを受け取ります。
他の名前：
すべての参加者は、筋肉内に 0.5 mL の Td ワクチンを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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N. gonorrhoeae 接種材料の感染性
時間枠：N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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感染性は、N. gonorrhoeae による N. gonorrhoeae 核酸増幅検査 (NAAT) または各研究グループ (対照および実験) における接種後の抗生物質治療日の尿培養またはスワブ培養による参加者の割合として定義されます。
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N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肉眼的尿道炎を発症した参加者の割合
時間枠：N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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プロトコルを使用した参加者の割合は、各研究グループ（対照および実験）の接種後の抗生物質治療日に肉眼的尿道炎を定義しました。
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N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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症候性の顕微鏡的尿道炎を発症した参加者の割合
時間枠：N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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プロトコルを使用した参加者の割合は、各研究グループ（対照および実験）の接種後の抗生物質治療日に症候性の顕微鏡的尿道炎を定義しました。
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N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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肉眼的尿道炎を発症する時期
時間枠：N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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巨視的尿道炎を発症するまでの時間は、N. gonorrhoeae を尿道に接種してから、プロトコールで定義された巨視的尿道炎が抗生物質治療を引き起こす日までの日数として定義され、各研究グループ (対照および実験) について決定されます。
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N. gonorrhoeae接種後1日から10日の間（研究58日目から研究123日目まで）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph A Duncan, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-0498
- DMID 21-0018 (その他の識別子：University of North Carolina at Chapel Hill)
- U01AI162457-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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