Effektivitet af immunisering med 4C-MenB til forebyggelse af eksperimentel urinrørsinfektion med Neisseria Gonorrhoeae

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle inklusionskriterierne for at deltage i undersøgelsen.

• Tildelt mand ved fødslen og nu ≥ 18 og < 36 år gammel
• Ingen historie med tidligere Neisseria meningitidis serogruppe B (MenB) vaccination
• Kan og vil nemt blive lokaliseret ved at oplyse adresse og telefonnummer (fastnet og/eller mobiltelefonnummer)
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Informeret samtykke indhentet og underskrevet
• Kan og har lyst til at deltage i alle studiebesøg
• I stand til og villig til at afholde sig fra al seksuel aktivitet, der involverer kontakt med deltagerens penis, urin eller sæd og en anden person end deltageren under eksperimentel gonokokinfektionsfase, indtil opfølgningstesten for gonoré er negativ
• I stand til og villig til at afholde sig fra planlagte vaccinationer ud over dem, der er givet gennem undersøgelsen, mellem tilmelding og afslutning af Ng-udfordring.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse
• Urinalyse: leukocytesterase og WBC-værdier inden for normale grænser
• 50 % komplement hæmolytisk aktivitet (CH50) inden for normale grænser (WNL)
• Negative resultater af hiv- og syfilistest ved screeningsbesøget
• Nægter historie med blødende diatese
• Afviser anamnese med anfald (på grund af rapporter om anfald med ciprofloxacin), anamnese med feberkramper i barndommen acceptabel
• Nægter historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom i huden for >5 år siden
• Benægter aktuelt stofmisbrug, der ville forstyrre studieaktiviteter
• Afviser historie med penis-, urinrørs-, prostata-, testis- og associerede strukturoperationer (varicocele-reparation, vasektomi og vasektomireparation er acceptable, hvis mere end 1 år før tilmelding)

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af eksklusionskriterierne ved indledende screening og screening forud for Ng-udfordring, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse. Hvis resultaterne af fuldstændig blodtælling (CBC), serumalanintransaminase (ALT), serumkreatinin eller urinanalyse opnået ved indledende screening ligger uden for acceptable grænser, og klinikeren vurderer, at afvigelsen usandsynligt er klinisk relevant, er gentagen screening én gang. tilladt. Acceptable laboratorieværdier er vist i bilag B.15

• Studerende eller ansat under direkte opsyn af en af ​​undersøgelsens efterforskere
• Enhver kendt immundefekt, herunder komplementmangel, antistofmangel, kronisk granulomatøs sygdom eller HIV-infektion
• En historie med tidligere bekræftet N. meningitidis-infektion
• Hæmofili eller andre blødende diateser.
• Autoimmune lidelser; milde autoimmune lidelser, såsom eksem, er ikke udelukkende og vil blive bestemt af undersøgelseslægen.
• Ustabil psykiatrisk tilstand (defineret som modtagelse af enten <3 måneder af samme medicin (og dosis) eller en dekompenserende hændelse i løbet af de foregående 3 måneder) eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening vil kompromittere deltagerens evne til at overholde protokollen krav
• Kendt anatomisk abnormitet i urinrøret eller urinrørets meatus (granulær hypospadi er ikke udelukkende, hvis undersøgelseslægen mener, at urinrørets placering ikke vil forstyrre indsættelse af podningskateter)
• Enhver immunisering inden for 28 dage før tilmelding
• Selvrapporteret behandling for kræft inden for det seneste år
• Modtagelse af antikoagulantia (aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) er acceptable) inden for 14 dage før studiestart.
• Anvendelse af enhver systemisk immunmodulerende behandling, systemiske kortikosteroider (acceptable inhalerede og topiske kortikosteroider), forsøgsprodukter, interleukiner, interferoner, vækstfaktorer eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 45 dage før studiestart.
• Har doneret blod eller blodprodukter inden for 28 dage før undersøgelsesvaccination, planlægger at donere blod på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og op til 28 dage efter den sidste blodprøvetagning.
• Allergi over for penicillin, cephalosporiner eller ciprofloxacin eller over for lidocain eller enhver komponent i 4C-MenB-vaccine eller kontrolvacciner (influenza, influenzavaccine (FLULAVALTM) og Td, TDVAXTM), inklusive latex (bekræftet forsinket kontaktoverfølsomhed over for latex er ikke udelukkende)
• Behandling med medicin, der er kontraindiceret med cefixim, ceftriaxon eller ciprofloxacin, og som ikke kan tilbageholdes for de enkelte doser givet i denne undersøgelse
• Serumkreatininniveau > 1,1X øvre normalgrænse (ULN) og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
• Serum ALT-niveau > 1,25X ULN og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
• WBC-antal < 2,5 eller > 15,0 x109/L og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
• Hæmoglobinniveau < 11,0 g/dL eller over ULN og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
• Urinalyse: Kvalitativt proteinniveau ≥ 1+ eller antal røde blodlegemer (RBC) ≥ 6/hpf
• Enhver tilstand efter efterforskerens mening, der ville forstyrre den korrekte afvikling af retssagen.

Medicin, der ikke er tilladt med cefixim eller ceftriaxon:

Warfarin Probenecid Aspirin Diuretika såsom furosemid Aminoglycosid antibiotika Chloramphenicol

Medicin, der ikke er tilladt med ciprofloxacin:

Tizanidin Theophyllin Warfarin Glyburide Cyclosporin Probenecid Phenytoin Methotrexat Antacida, multivitaminer og andre kosttilskud indeholdende magnesium, calcium, aluminium, jern eller zink Koffeinholdige medicin Sucralfat eller didanosin tyggetabletter eller buffertabletter