Skuteczność immunizacji 4C-MenB w zapobieganiu eksperymentalnemu zakażeniu cewki moczowej Neisseria gonorrhoeae

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić wszystkie kryteria włączenia.

• Przypisany mężczyzna przy urodzeniu, a teraz ≥ 18 i < 36 lat
• Brak wcześniejszego szczepienia przeciw Neisseria meningitidis serogrupy B (MenB).
• Możliwość i chęć łatwej lokalizacji poprzez podanie adresu i numeru telefonu (numer telefonu stacjonarnego i/lub komórkowego)
• Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody
• Uzyskano i podpisano świadomą zgodę
• Zdolność i chęć uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych
• Zdolny i chętny do powstrzymania się od wszelkich czynności seksualnych obejmujących kontakt z penisem, moczem lub nasieniem uczestnika i osobą inną niż uczestnik podczas eksperymentalnej fazy zakażenia gonokokami do czasu uzyskania ujemnego wyniku testu kontrolnego w kierunku rzeżączki
• Zdolny i chętny do powstrzymania się od zaplanowanych szczepień innych niż te przewidziane w ramach badania, między włączeniem a zakończeniem prowokacji Ng.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym
• Analiza moczu: wartości esterazy leukocytów i leukocytów w granicach normy
• 50% aktywność hemolityczna dopełniacza (CH50) w granicach normy (WNL)
• Ujemne wyniki testów w kierunku HIV i kiły podczas wizyty przesiewowej
• Zaprzecza historii skazy krwotocznej
• Zaprzecza napadom drgawkowym w wywiadzie (ze względu na doniesienia o napadach po ciprofloksacynie), akceptowalny wywiad drgawek gorączkowych w dzieciństwie
• Zaprzecza historii raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry > 5 lat temu
• Zaprzecza obecnemu nadużywaniu narkotyków, które mogłoby kolidować z działalnością naukową
• Zaprzecza historii operacji prącia, cewki moczowej, prostaty, jąder i powiązanych struktur (naprawa żylaków powrózka nasiennego, wazektomia i wazektomia są dopuszczalne, jeśli wcześniej niż 1 rok przed włączeniem)

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z kryteriów wykluczenia podczas wstępnego badania przesiewowego i badania przesiewowego przed prowokacją Ng zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. Jeśli wyniki morfologii krwi (CBC), transaminazy alaninowej (ALT), kreatyniny w surowicy lub analizy moczu uzyskane podczas wstępnego badania przesiewowego są poza dopuszczalnymi granicami, a klinicysta uzna, że ​​odchylenie nie ma znaczenia klinicznego, zaleca się jednorazowe powtórzenie badania przesiewowego dozwolony. Dopuszczalne wartości laboratoryjne przedstawiono w Załączniku B.15

• Student lub pracownik pod bezpośrednim nadzorem któregokolwiek z badaczy
• Wszelkie znane niedobory odporności, w tym niedobór dopełniacza, niedobór przeciwciał, przewlekła choroba ziarniniakowa lub zakażenie wirusem HIV
• Historia wcześniejszego potwierdzonego zakażenia N. meningitidis
• Hemofilia lub inne skazy krwotoczne.
• Zaburzenia autoimmunologiczne; łagodne zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak egzema, nie wykluczają i zostaną określone przez lekarza prowadzącego badanie.
• Niestabilny stan psychiczny (zdefiniowany jako przyjmowanie tego samego leku (i dawki) przez mniej niż 3 miesiące lub zdarzenie dekompensujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub stan psychiczny, który w opinii badacza zagrozi zdolności uczestnika do przestrzegania protokołu wymagania
• Znana anatomiczna nieprawidłowość cewki moczowej lub ujścia cewki moczowej (ziarniste spodziectwo nie jest wykluczone, jeśli lekarz prowadzący badanie uważa, że ​​położenie cewki moczowej nie będzie kolidować z wprowadzeniem cewnika inokulacyjnego)
• Wszelkie szczepienia w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Zgłoszone przez siebie leczenie raka w ciągu ostatniego roku
• Otrzymanie leków przeciwzakrzepowych (dopuszczalna jest aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego, ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dopuszczalne kortykosteroidy wziewne i miejscowe), badanych produktów, interleukin, interferonów, czynników wzrostu lub immunoglobulin dożylnych (IVIG) w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
• Oddali krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 28 dni przed szczepieniem w ramach badania, planują oddać krew w dowolnym momencie podczas badania i do 28 dni po ostatnim pobraniu krwi.
• Alergia na penicylinę, cefalosporyny lub ciprofloksacynę lub lidokainę lub jakikolwiek składnik szczepionki 4C-MenB lub szczepionki kontrolne (grypa, szczepionka przeciw grypie (FLULAVALTM) i Td, TDVAXTM), w tym lateks (potwierdzona opóźniona nadwrażliwość kontaktowa na lateks nie jest wykluczona)
• Leczenie lekami, które są przeciwwskazane z cefiksymem, ceftriaksonem lub cyprofloksacyną i których nie można odstawić w przypadku pojedynczych dawek podanych w tym badaniu
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,1x górna granica normy (GGN) i uznane przez lekarza prowadzącego badanie za istotne klinicznie
• Poziom ALT w surowicy > 1,25 x ULN i uznany przez lekarza prowadzącego badanie za istotny klinicznie
• Liczba białych krwinek < 2,5 lub > 15,0 x 109/l i uznana przez lekarza prowadzącego badanie za klinicznie istotną
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 x 109/l i uznana przez lekarza prowadzącego badanie za istotną klinicznie
• Stężenie hemoglobiny < 11,0 g/dl lub powyżej GGN i uznane przez lekarza prowadzącego badanie za istotne klinicznie
• Analiza moczu: Jakościowy poziom białka ≥ 1+ lub liczba czerwonych krwinek (RBC) ≥ 6/hpf
• Wszelkie warunki w opinii badacza, które mogłyby zakłócić prawidłowy przebieg badania.

Leki niedozwolone z cefiksymem lub ceftriaksonem:

Warfaryna Probenecyd Aspiryna Leki moczopędne, takie jak furosemid Antybiotyki aminoglikozydowe Chloramfenikol

Leki niedozwolone z cyprofloksacyną:

Tyzanidyna Teofilina Warfaryna Gliburyd Cyklosporyna Probenecyd Fenytoina Metotreksat Leki zobojętniające sok żołądkowy, multiwitaminy i inne suplementy diety zawierające magnez, wapń, glin, żelazo lub cynk Leki zawierające kofeinę Sukralfat lub didanozyna tabletki do żucia lub buforowane