Efficacia dell'immunizzazione con 4C-MenB nella prevenzione dell'infezione uretrale sperimentale con Neisseria gonorrhoeae
Divisione di microbiologia e malattie infettive, (DMID) 21-0018: Efficacia dell'immunizzazione con 4C-MenB nella prevenzione dell'infezione uretrale sperimentale con Neisseria gonorrhoeae
Si tratta di uno studio controllato randomizzato in doppio cieco per verificare se il vaccino contro la meningite di gruppo B 4 componente Neisseria meningitidis sierogruppo B vaccino (BEXSEROTM) (4C-MenB), nome commerciale Bexsero™), attualmente approvato per l'uso da parte degli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) e raccomandato dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per la protezione dalle infezioni da Neisseria meningitidis, protegge anche dall'infezione da Neisseria gonorrhoeae utilizzando un'infezione sperimentale umana controllata per testare la protezione. Le informazioni che il ricercatore apprende facendo questo studio possono anche aiutare a sviluppare un vaccino che protegga le persone dall'infezione da gonorrea.
La popolazione dello studio sarà composta da partecipanti di sesso maschile > 18 e < 36 anni, che vivono nella Carolina del Nord centrale, in buona salute generale senza una storia di vaccinazione 4C-MenB. Saranno iscritti circa 120-140 partecipanti.
I partecipanti riceveranno 2 dosi di vaccino (2 dosi di 4C-MenB o 2 vaccini di confronto - influenza stagionale e richiamo tetano/difterite) come iniezioni intramuscolari, e poi una sfida intrauretrale con Neisseria gonorrhoeae. Dopo la sfida, i partecipanti effettueranno il cross-over e riceveranno due dosi di vaccini non ricevuti prima della sfida (2 dosi di 4CMenB o i 2 vaccini di confronto: richiamo dell'influenza stagionale e del tetano/difterite) Tutti i partecipanti ricevono tutte le vaccinazioni entro la fine dello studio e tutti i vaccini utilizzati in questo studio sono autorizzati e approvati dalla FDA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio controllato randomizzato, in doppio cieco, a sede singola, per verificare se la vaccinazione con 4C-MenB, BEXSERO™ (approvato per la protezione contro la malattia invasiva con Neisseria meningitidis di gruppo B), secondo il programma approvato dalla FDA, fornisce protezione da infezione uretrale da Neisseria gonorrhoeae nel modello di infezione gonococcica maschile umana controllata. Lo studio sarà condotto in 3 fasi: 1) fase di vaccinazione iniziale, 2) fase di provocazione di Neisseria gonorrhoeae e 3) fase post-vaccinazione di provocazione.
L'intervento dello studio è la vaccinazione con due dosi di BEXSERO™ e due vaccini approvati dalla FDA disponibili in commercio che non hanno rilevanza per Neisseria gonorrhoeae: influenza quadrivalente (FLULAVAL™) e tetano/difterite (TDVAX™). Al momento dell'arruolamento, i partecipanti vengono randomizzati in un rapporto 1:1 al braccio del vaccino di controllo o al braccio del vaccino sperimentale. Tutti i partecipanti ricevono due vaccinazioni prima della fase di sfida batterica e due vaccinazioni nella fase post-sfida. Gli individui assegnati al braccio sperimentale ricevono due dosi di BEXSERO™ prima dei vaccini contro Neisseria gonorrhoeae e di controllo nella fase di vaccinazione post-challenge. I partecipanti assegnati al braccio di controllo ricevono FLULAVAL™ e TDVAX™ prima del challenge e BEXSERO™ nella fase di vaccinazione post-challenge. Gli esiti primari e secondari sono determinati in seguito alla sfida batterica. Questo disegno dello studio fornisce equilibrio clinico, perché tutti i partecipanti ricevono i noti benefici associati alla somministrazione di BEXSERO™ per la protezione contro la malattia meningococcica.
Per la sfida batterica, tutti i partecipanti ricevono una sospensione contenente 10 ^ 6 unità formanti colonie di Neisseria gonorrhoeae ceppo FA1090 consegnate all'uretra anteriore. È stato dimostrato che questa dose produce uretrite gonococcica sintomatica nell'80-90% dei partecipanti esposti non vaccinati entro 5 giorni dall'inoculazione batterica. I partecipanti vengono seguiti con visite giornaliere per valutare lo sviluppo di uretrite e la presenza di Neisseria gonorrhoeae nelle loro urine. I partecipanti ricevono un trattamento antibiotico efficace al 100% quando (1) richiesto dal partecipante indipendentemente da segni, sintomi o colture positive, (2) la secrezione uretrale è osservata dal medico esaminatore o segnalata dal partecipante, o (3) 10 giorni dopo l'inoculazione uretrale con prodotto batterico, indipendentemente dallo stato di infezione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7215
- Clinical and Translational Research Center (CTRC) at University of North Carolina (UNC) Hospitals and/or at UNC Global Clinical Research North
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare allo studio.
- Assegnato maschio alla nascita e ora ≥ 18 e < 36 anni
- Nessuna storia di precedente vaccinazione contro Neisseria meningitidis sierogruppo B (MenB).
- In grado e disponibile a essere localizzato facilmente fornendo indirizzo e numero di telefono (fisso e/o numero di cellulare)
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto
- Consenso informato ottenuto e firmato
- In grado e disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
- In grado e disposto ad astenersi da qualsiasi attività sessuale che implichi il contatto con il pene, l'urina o lo sperma del partecipante e una persona diversa dal partecipante durante la fase sperimentale di infezione gonococcica fino a quando il test di follow-up per la gonorrea non è negativo
- In grado e disposto ad astenersi da vaccinazioni programmate diverse da quelle fornite attraverso lo studio, tra l'arruolamento e il completamento della sfida Ng.
- Nessuna anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo
- Analisi delle urine: valori di esterasi leucocitaria e globuli bianchi entro limiti normali
- Attività emolitica del complemento al 50% (CH50) entro i limiti normali (WNL)
- Risultati negativi dei test HIV e sifilide alla visita di screening
- Nega storia di diatesi emorragica
- Nega storia di convulsioni (a causa di segnalazioni di convulsioni con ciprofloxacina), storia di convulsioni febbrili infantili accettabile
- Nega la storia del cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle >5 anni fa
- Nega l'attuale abuso di droghe che interferirebbe con le attività di studio
- Nega la storia della chirurgia del pene, dell'uretra, della prostata, del testicolo e delle strutture associate (la riparazione del varicocele, la vasectomia e la riparazione della vasectomia sono accettabili se superiori a 1 anno prima dell'arruolamento)
Criteri di esclusione:
I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione allo screening iniziale e allo screening prima della sfida con Ng saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. Se i risultati dell'emocromo completo (CBC), dell'alanina transaminasi sierica (ALT), della creatinina sierica o dell'analisi delle urine ottenuti allo screening iniziale sono al di fuori dei limiti accettabili e il medico ritiene improbabile che la deviazione sia clinicamente rilevante, è necessario ripetere lo screening una tantum. consentito. I valori di laboratorio accettabili sono presentati nell'Appendice B.15
- Studente o dipendente sotto la diretta supervisione di uno qualsiasi dei ricercatori dello studio
- Qualsiasi immunodeficienza nota, inclusa la carenza del complemento, la carenza di anticorpi, la malattia granulomatosa cronica o l'infezione da HIV
- Una storia di precedente infezione da N. meningitidis confermata
- Emofilia o altre diatesi emorragiche.
- malattie autoimmuni; lievi disturbi autoimmuni, come l'eczema, non sono esclusivi e saranno determinati dal medico dello studio.
- Condizione psichiatrica instabile (definita come ricevere <3 mesi dello stesso farmaco (e dose) o un evento di scompenso durante i 3 mesi precedenti) o condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, comprometterà la capacità del partecipante di rispettare il protocollo requisiti
- Anomalia anatomica nota dell'uretra o del meato uretrale (l'ipospadia granulare non è esclusa se il medico dello studio ritiene che la posizione uretrale non interferirà con l'inserimento del catetere di inoculazione)
- Qualsiasi immunizzazione in 28 giorni prima dell'iscrizione
- Trattamento auto-riferito per il cancro nell'ultimo anno
- Ricezione di anticoagulanti (aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono accettabili) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Uso di qualsiasi trattamento immunomodulatore sistemico, corticosteroidi sistemici (corticosteroidi inalatori e topici accettabili), prodotti sperimentali, interleuchine, interferoni, fattori di crescita o immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Aver donato sangue o emoderivati entro 28 giorni prima della vaccinazione dello studio, pianificare di donare il sangue in qualsiasi momento durante lo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultimo prelievo di sangue.
- Allergia alla penicillina, alle cefalosporine o alla ciprofloxacina o alla lidocaina o a qualsiasi componente del vaccino 4C-MenB o dei vaccini di controllo (influenza, vaccino influenzale (FLULAVALTM) e Td, TDVAXTM), compreso il lattice (l'ipersensibilità da contatto ritardata confermata al lattice non è esclusa)
- Trattamento con farmaci controindicati con cefixime, ceftriaxone o ciprofloxacina e che non possono essere sospesi per le singole dosi fornite in questo studio
- Livello di creatinina sierica > 1,1 volte il limite superiore della norma (ULN) e ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio
- Livello sierico di ALT > 1,25X ULN e ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio
- Conta leucocitaria < 2,5 o > 15,0 x109/L e ritenuta clinicamente significativa dal medico dello studio
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/L e ritenuta clinicamente significativa dal medico dello studio
- Livello di emoglobina < 11,0 g/dL o superiore a ULN e ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio
- Analisi delle urine: livello proteico qualitativo ≥ 1+ o conta dei globuli rossi (RBC) ≥ 6/hpf
- Qualsiasi condizione, a giudizio dell'investigatore, che interferirebbe con il corretto svolgimento del processo.
Farmaci non consentiti con cefixime o ceftriaxone:
Warfarin Probenecid Aspirina Diuretici come furosemide Antibiotici aminoglicosidici Cloramfenicolo
Farmaci non consentiti con ciprofloxacina:
Tizanidina Teofillina Warfarin Gliburide Ciclosporina Probenecid Fenitoina Metotrexato Antiacidi, multivitaminici e altri integratori alimentari contenenti magnesio, calcio, alluminio, ferro o zinco Farmaci contenenti caffeina Sucralfato o didanosina Compresse masticabili o tamponate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio sperimentale
Tutti i partecipanti ricevono due vaccinazioni prima della fase di sfida batterica e due vaccinazioni dopo la fase di sfida. Gli individui assegnati al braccio sperimentale ricevono le due dosi raccomandate di BEXSERO™ prima della sfida batterica e dei vaccini di controllo (FLULAVAL™ e TDVAX™) nella fase di vaccinazione post-challenge. Per la sfida batterica, tutti i partecipanti ricevono una sospensione contenente 10 ^ 6 unità formanti colonie di N. gonorrhoeae ceppo FA1090 consegnate all'uretra anteriore. I partecipanti ricevono un trattamento antibiotico efficace al 100% per l'infezione da ceppo N. gonorrhoeae FA1090 quando (1) richiesto dal partecipante indipendentemente da segni, sintomi o colture positive, (2) la secrezione uretrale è osservata dal medico esaminatore o segnalata dal partecipante, o ( 3) 10 giorni dopo l'inoculazione uretrale con prodotto batterico, indipendentemente dallo stato di infezione. |
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in cefixima 400 mg per via orale in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza di uretrite clinicamente evidente o il decimo giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in ceftriaxone 250 mg per via intramuscolare in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'inizio dell'uretrite clinicamente evidente o il decimo giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia obbligatoria per il fallimento del trattamento antibiotico: ciprofloxacina 500 mg per via orale in dose singola: se il soggetto risulta positivo al test per N. gonorrhoeae entro 1 settimana dal trattamento antibiotico iniziale
0,4 mL di una sospensione contenente 10^5 - 10^6 UFC di Neisseria gonorrhoeae, in soluzione salina tamponata con fosfato, erogata nell'uretra anteriore attraverso un catetere francese pediatrico n.8.
Tutti i partecipanti riceveranno 2 dosi del vaccino 4CMenB, 0,5 ml per via intramuscolare
Altri nomi:
Tutti i partecipanti riceveranno il vaccino antinfluenzale quadrivalente, 0,5 ml per via intramuscolare.
Altri nomi:
Tutti i partecipanti riceveranno il vaccino Td, 0,5 ml per via intramuscolare.
Altri nomi:
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Altro: Braccio di controllo
Tutti i partecipanti ricevono due vaccinazioni prima della fase di sfida batterica e due vaccinazioni dopo la fase di sfida. Gli individui assegnati al braccio di controllo ricevono vaccini di controllo che non hanno rilevanza per l'infezione da N. gonorrhoeae (FLULAVAL™ e TDVAX™) prima della provocazione batterica e quindi ricevono due dosi di BEXSERO™ nella fase di vaccinazione post-prova. Per la sfida batterica, tutti i partecipanti ricevono una sospensione contenente 10 ^ 6 unità formanti colonie di N. gonorrhoeae ceppo FA1090 consegnate all'uretra anteriore. I partecipanti ricevono un trattamento antibiotico efficace al 100% per l'infezione da ceppo N. gonorrhoeae FA1090 quando (1) richiesto dal partecipante indipendentemente da segni, sintomi o colture positive, (2) la secrezione uretrale è osservata dal medico esaminatore o segnalata dal partecipante, o ( 3) 10 giorni dopo l'inoculazione uretrale con prodotto batterico, indipendentemente dallo stato di infezione. |
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in cefixima 400 mg per via orale in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza di uretrite clinicamente evidente o il decimo giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in ceftriaxone 250 mg per via intramuscolare in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'inizio dell'uretrite clinicamente evidente o il decimo giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia obbligatoria per il fallimento del trattamento antibiotico: ciprofloxacina 500 mg per via orale in dose singola: se il soggetto risulta positivo al test per N. gonorrhoeae entro 1 settimana dal trattamento antibiotico iniziale
0,4 mL di una sospensione contenente 10^5 - 10^6 UFC di Neisseria gonorrhoeae, in soluzione salina tamponata con fosfato, erogata nell'uretra anteriore attraverso un catetere francese pediatrico n.8.
Tutti i partecipanti riceveranno 2 dosi del vaccino 4CMenB, 0,5 ml per via intramuscolare
Altri nomi:
Tutti i partecipanti riceveranno il vaccino antinfluenzale quadrivalente, 0,5 ml per via intramuscolare.
Altri nomi:
Tutti i partecipanti riceveranno il vaccino Td, 0,5 ml per via intramuscolare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Infettività dell'inoculo di N. gonorrhoeae
Lasso di tempo: tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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L'infettività è definita come la percentuale di partecipanti positivi per N. gonorrhoeae da N. gonorrhoeae Test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) o coltura di urina o coltura di tampone nel giorno del trattamento antibiotico post-inoculazione in ciascun gruppo di studio (controllo e sperimentale).
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tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti che sviluppano uretrite macroscopica
Lasso di tempo: tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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La percentuale di partecipanti con uretrite macroscopica definita dal protocollo nel giorno del trattamento antibiotico post-inoculazione in ciascun gruppo di studio (controllo e sperimentale).
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tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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Proporzione di partecipanti che sviluppano uretrite microscopica sintomatica
Lasso di tempo: tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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La percentuale di partecipanti con uretrite microscopica sintomatica definita dal protocollo nel giorno del trattamento antibiotico post-inoculazione in ciascun gruppo di studio (controllo e sperimentale).
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tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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È ora di sviluppare un'uretrite macroscopica
Lasso di tempo: tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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Il tempo per sviluppare l'uretrite macroscopica è definito come il numero di giorni dopo l'inoculazione uretrale con N. gonorrhoeae al giorno in cui l'uretrite macroscopica definita dal protocollo innesca il trattamento antibiotico determinato per ciascun gruppo di studio (controllo e sperimentale)
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tra 1 e 10 giorni dopo l'inoculazione di N. gonorrhoeae (tra il giorno 58 dello studio e il giorno 123 dello studio)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph A Duncan, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie trasmissibili
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Malattie sessualmente trasmesse, batteriche
- Infezioni da Neisseriacee
- Infezioni
- Gonorrea
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Amides
- Prodotti biologici
- Miscele complesse
- beta-lattamici
- Lactams
- Cefalosporine
- Tiazine
- Fluorochinoloni
- 4-chinoloni
- Chinoloni
- Chinolinine
- Vaccini
- Vaccini virali
- Cefotaxime
- Cefacetrile
- Ceftriaxone
- Ciprofloxacina
- Cefixima
- Vaccino da 4 cmenb
- Vaccini antinfluenzali
- Flulaval
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21-0498
- DMID 21-0018 (Altro identificatore: University of North Carolina at Chapel Hill)
- U01AI162457-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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