Eficácia da imunização com 4C-MenB na prevenção da infecção uretral experimental com Neisseria gonorrhoeae

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão para participar do estudo.

• Atribuído ao sexo masculino ao nascer e agora ≥ 18 e < 36 anos
• Sem história de vacinação anterior com Neisseria meningitidis sorogrupo B (MenB)
• Capaz e disposto a ser localizado facilmente, fornecendo endereço e número de telefone (fixo e/ou número de telefone celular)
• Disposição para fornecer consentimento informado por escrito
• Consentimento informado obtido e assinado
• Capaz e disposto a participar de todas as visitas de estudo
• Capaz e disposto a abster-se de toda atividade sexual envolvendo contato com o pênis, urina ou sêmen do participante e uma pessoa que não seja o participante durante a fase de infecção gonocócica experimental até que o teste de acompanhamento para gonorréia seja negativo
• Capaz e disposto a se abster de imunizações programadas além das fornecidas pelo estudo, entre a inscrição e a conclusão do desafio de Ng.
• Sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico
• Exame de urina: valores de esterase leucocitária e leucócitos dentro dos limites normais
• 50% da atividade hemolítica do complemento (CH50) dentro dos limites normais (WNL)
• Resultados negativos do teste de HIV e sífilis na consulta de triagem
• Nega história de diátese hemorrágica
• Nega história de convulsões (devido a relatos de convulsões com ciprofloxacino), história de convulsão febril na infância aceitável
• Nega história de câncer, exceto carcinoma basocelular da pele há mais de 5 anos
• Nega abuso atual de drogas que interferiria nas atividades de estudo
• Nega história de cirurgia de pênis, uretra, próstata, testículo e estruturas associadas (reparo de varicocele, vasectomia e reparo de vasectomia são aceitáveis ​​se houver mais de 1 ano antes da inscrição)

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão na triagem inicial e na triagem antes do desafio de Ng serão excluídos da participação no estudo. Se os resultados do hemograma completo (CBC), alanina transaminase sérica (ALT), creatinina sérica ou urinálise obtidos na triagem inicial estiverem fora dos limites aceitáveis ​​e o médico julgar improvável que o desvio seja clinicamente relevante, a triagem repetida uma vez é permitido. Valores laboratoriais aceitáveis ​​são apresentados no Apêndice B.15

• Aluno ou funcionário sob a supervisão direta de qualquer um dos investigadores do estudo
• Quaisquer imunodeficiências conhecidas, incluindo deficiência de complemento, deficiência de anticorpos, doença granulomatosa crônica ou infecção por HIV
• Uma história de infecção anterior confirmada por N. meningitidis
• Hemofilia ou outras diáteses hemorrágicas.
• Distúrbios autoimunes; distúrbios autoimunes leves, como eczema, não são excludentes e serão determinados pelo médico do estudo.
• Condição psiquiátrica instável (definida como recebendo menos de 3 meses da mesma medicação (e dose) ou um evento descompensador durante os 3 meses anteriores) ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, comprometerá a capacidade do participante de cumprir o protocolo requisitos
• Anomalia anatômica conhecida da uretra ou meato uretral (hipospadia granular não é excludente se o médico do estudo acreditar que a localização uretral não interferirá na inserção do cateter de inoculação)
• Qualquer imunização nos 28 dias anteriores à inscrição
• Autorrelato de tratamento para câncer no último ano
• Recebimento de anticoagulantes (aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são aceitáveis) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
• Uso de qualquer tratamento imunomodulador sistêmico, corticosteroides sistêmicos (corticosteroides inalatórios e tópicos aceitáveis), produtos em investigação, interleucinas, interferons, fatores de crescimento ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
• Ter doado sangue ou hemoderivados até 28 dias antes da vacinação do estudo, planejar doar sangue a qualquer momento durante o estudo e até 28 dias após a última coleta de sangue.
• Alergia à penicilina, cefalosporinas ou ciprofloxacina ou a lidocaína ou qualquer componente da vacina 4C-MenB ou vacinas de controle (gripe, vacina contra influenza (FLULAVALTM) e Td, TDVAXTM), incluindo látex (hipersensibilidade confirmada de contato tardio ao látex não é excludente)
• Tratamento com medicamentos que são contraindicados com cefixima, ceftriaxona ou ciprofloxacino e que não podem ser suspensos nas doses únicas dadas neste estudo
• Nível de creatinina sérica > 1,1X limite superior do normal (LSN) e considerado clinicamente significativo pelo médico do estudo
• Nível sérico de ALT > 1,25X LSN e considerado clinicamente significativo pelo médico do estudo
• Contagem de leucócitos < 2,5 ou > 15,0 x109/L e considerada clinicamente significativa pelo médico do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x 109/L e considerada clinicamente significativa pelo médico do estudo
• Nível de hemoglobina < 11,0 g/dL ou acima do LSN e considerado clinicamente significativo pelo médico do estudo
• Exame de urina: nível qualitativo de proteína ≥ 1+ ou contagem de glóbulos vermelhos (RBC) ≥ 6/hpf
• Qualquer condição na opinião do investigador que possa interferir na condução adequada do estudo.

Medicamentos não permitidos com cefixima ou ceftriaxona:

Varfarina Probenecida Aspirina Diuréticos como furosemida Aminoglicosídeos Antibióticos Cloranfenicol

Medicamentos não permitidos com ciprofloxacina:

Tizanidina Teofilina Varfarina Gliburida Ciclosporina Probenecid Fenitoína Metotrexato Antiácidos, multivitaminas e outros suplementos dietéticos contendo magnésio, cálcio, alumínio, ferro ou zinco Medicamentos contendo cafeína Sucralfato ou didanosina comprimidos mastigáveis ​​ou tamponados