Eficacia de la inmunización con 4C-MenB en la prevención de la infección uretral experimental por Neisseria gonorrhoeae

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en el estudio.

• Varón asignado al nacer y ahora ≥ 18 y < 36 años
• Sin antecedentes de vacunación previa contra Neisseria meningitidis serogrupo B (MenB)
• Capaz y dispuesto a ser localizado fácilmente al proporcionar la dirección de la calle y el número de teléfono (teléfono fijo y/o número de teléfono celular)
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito
• Consentimiento informado obtenido y firmado
• Capaz y dispuesto a asistir a todas las visitas de estudio
• Capaz y dispuesto a abstenerse de toda actividad sexual que implique contacto con el pene, la orina o el semen del participante y una persona que no sea el participante durante la fase de infección gonocócica experimental hasta que la prueba de seguimiento para gonorrea sea negativa
• Capaz y dispuesto a abstenerse de inmunizaciones programadas distintas de las proporcionadas a través del estudio, entre la inscripción y la finalización del desafío de Ng.
• Sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico
• Análisis de orina: valores de esterasa leucocitaria y WBC dentro de los límites normales
• 50% actividad hemolítica del complemento (CH50) dentro de los límites normales (WNL)
• Resultados negativos de las pruebas de VIH y sífilis en la visita de selección
• Niega antecedentes de diátesis hemorrágica
• Niega antecedentes de convulsiones (debido a informes de convulsiones con ciprofloxacina), antecedentes de convulsiones febriles infantiles aceptables
• Niega antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales de la piel hace > 5 años
• Niega el abuso actual de drogas que interferiría con las actividades de estudio
• Niega antecedentes de cirugía de pene, uretra, próstata, testículos y estructuras asociadas (la reparación de varicocele, vasectomía y reparación de vasectomía son aceptables si es mayor de 1 año antes de la inscripción)

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión en la selección inicial y antes de la prueba de provocación con Ng serán excluidos de la participación en el estudio. Si los resultados del hemograma completo (CBC), la alanina transaminasa sérica (ALT), la creatinina sérica o el análisis de orina obtenidos en la selección inicial están fuera de los límites aceptables, y el médico considera que es poco probable que la desviación sea clínicamente relevante, se recomienda repetir la prueba una vez. permitido. Los valores de laboratorio aceptables se presentan en el Apéndice B.15

• Estudiante o empleado bajo la supervisión directa de cualquiera de los investigadores del estudio.
• Cualquier inmunodeficiencia conocida, incluida la deficiencia del complemento, la deficiencia de anticuerpos, la enfermedad granulomatosa crónica o la infección por VIH
• Antecedentes de infección previa por N. meningitidis confirmada
• Hemofilia u otras diátesis hemorrágicas.
• Trastornos autoinmunes; los trastornos autoinmunes leves, como el eccema, no son excluyentes y serán determinados por el médico del estudio.
• Condición psiquiátrica inestable (definida como recibir <3 meses del mismo medicamento (y dosis) o un evento de descompensación durante los 3 meses anteriores) o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, comprometerá la capacidad del participante para cumplir con el protocolo requisitos
• Anomalía anatómica conocida de la uretra o el meato uretral (la hipospadias granular no es excluyente si el médico del estudio cree que la ubicación de la uretra no interferirá con la inserción del catéter de inoculación)
• Cualquier vacuna en los 28 días anteriores a la inscripción
• Tratamiento autoinformado para el cáncer en el último año
• Recibo de anticoagulantes (se aceptan aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de cualquier tratamiento inmunomodulador sistémico, corticosteroides sistémicos (corticosteroides tópicos e inhalados aceptables), productos de investigación, interleucinas, interferones, factores de crecimiento o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Haber donado sangre o productos sanguíneos dentro de los 28 días anteriores a la vacunación del estudio, planee donar sangre en cualquier momento durante el estudio y hasta 28 días después de la última extracción de sangre.
• Alergia a la penicilina, cefalosporinas o ciprofloxacina o a la lidocaína o a cualquier componente de la vacuna 4C-MenB o vacunas de control (gripe, vacuna contra la influenza (FLULAVALTM) y Td, TDVAXTM), incluido el látex (la hipersensibilidad de contacto retardada confirmada al látex no es excluyente)
• Tratamiento con medicamentos que están contraindicados con cefixima, ceftriaxona o ciprofloxacino y que no pueden suspenderse para las dosis únicas administradas en este estudio
• Nivel de creatinina sérica > 1,1 veces el límite superior normal (LSN) y considerado clínicamente significativo por el médico del estudio
• Nivel sérico de ALT > 1,25X ULN y considerado clínicamente significativo por el médico del estudio
• Recuento de leucocitos < 2,5 o > 15,0 x 109/l y considerado clínicamente significativo por el médico del estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/L y considerado clínicamente significativo por el médico del estudio
• Nivel de hemoglobina < 11,0 g/dL o superior al ULN y considerado clínicamente significativo por el médico del estudio
• Análisis de orina: nivel de proteína cualitativo ≥ 1+ o recuento de glóbulos rojos (RBC) ≥ 6/hpf
• Cualquier condición en la opinión del investigador que podría interferir con la correcta realización del ensayo.

Medicamentos no permitidos con cefixima o ceftriaxona:

Warfarina Probenecid Aspirina Diuréticos como furosemida Antibióticos aminoglucósidos Cloranfenicol

Medicamentos no permitidos con ciprofloxacina:

Tizanidina Teofilina Warfarina Gliburida Ciclosporina Probenecid Fenitoína Metotrexato Antiácidos, multivitamínicos y otros suplementos dietéticos que contengan magnesio, calcio, aluminio, hierro o zinc Medicamentos que contengan cafeína Sucralfato o didanosina tabletas masticables o tamponadas