Werkzaamheid van immunisatie met 4C-MenB bij het voorkomen van experimentele urethrale infectie met Neisseria Gonorrhoeae

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om deel te nemen aan het onderzoek.

• Toegewezen man bij geboorte en nu ≥ 18 en < 36 jaar oud
• Geen voorgeschiedenis van eerdere vaccinatie met Neisseria meningitidis serogroep B (MenB).
• In staat en bereid om gemakkelijk gelokaliseerd te worden door adres en telefoonnummer (vaste lijn en/of mobiel nummer) op te geven
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend
• In staat en bereid om alle studiebezoeken bij te wonen
• In staat en bereid om zich te onthouden van alle seksuele activiteiten waarbij contact is met de penis, urine of sperma van de deelnemer en een andere persoon dan de deelnemer tijdens de experimentele gonokokkeninfectiefase totdat de vervolgtest voor gonorroe negatief is
• In staat en bereid om zich te onthouden van andere geplande immunisaties dan die welke via de studie worden verstrekt, tussen inschrijving en voltooiing van de Ng-challenge.
• Geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
• Urineonderzoek: leukocytenesterase en WBC-waarden binnen normale grenzen
• 50% complement hemolytische activiteit (CH50) binnen normale grenzen (WNL)
• Negatieve HIV- en syfilistestresultaten bij het screeningsbezoek
• Ontkent voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Ontkent voorgeschiedenis van toevallen (vanwege meldingen van toevallen met ciprofloxacine), voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen acceptabel
• Ontkent voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom van de huid >5 jaar geleden
• Ontkent actueel drugsgebruik dat studieactiviteiten zou verstoren
• Ontkent voorgeschiedenis van penis-, urethra-, prostaat-, testis- en aanverwante structuren (herstel van varicocele, vasectomie en vasectomie zijn acceptabel indien meer dan 1 jaar voorafgaand aan inschrijving)

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria bij de eerste screening en screening voorafgaand aan de Ng-challenge zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Als de resultaten van volledig bloedbeeld (CBC), serumalaninetransaminase (ALAT), serumcreatinine of urineonderzoek verkregen bij de eerste screening buiten de aanvaardbare grenzen vallen, en de arts oordeelt dat de afwijking waarschijnlijk niet klinisch relevant is, is een eenmalige herhaalde screening aanbevolen. toegestaan. Aanvaardbare laboratoriumwaarden staan ​​vermeld in bijlage B.15

• Student of medewerker onder direct toezicht van een van de onderzoeksonderzoekers
• Alle bekende immunodeficiënties, waaronder complementdeficiëntie, antilichaamdeficiëntie, chronische granulomateuze ziekte of HIV-infectie
• Een geschiedenis van eerdere bevestigde N. meningitidis-infectie
• Hemofilie of andere bloedingsdiathesen.
• Auto-immuunziekten; milde auto-immuunziekten, zoals eczeem, zijn niet exclusief en zullen worden bepaald door de onderzoeksarts.
• Onstabiele psychiatrische aandoening (gedefinieerd als het ontvangen van ofwel <3 maanden van dezelfde medicatie (en dosis) of een decompenserende gebeurtenis gedurende de voorgaande 3 maanden) of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan het protocol te voldoen in gevaar brengt vereisten
• Bekende anatomische afwijking van de urethra of urethrale meatus (granulaire hypospadie is niet exclusief als de onderzoeksarts van mening is dat de urethrale locatie het inbrengen van de inentingskatheter niet zal hinderen)
• Elke immunisatie in 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Zelfgerapporteerde behandeling van kanker in het afgelopen jaar
• Ontvangst van anticoagulantia (aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn acceptabel) binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gebruik van een systemische immunomodulerende behandeling, systemische corticosteroïden (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn acceptabel), onderzoeksproducten, interleukinen, interferonen, groeifactoren of intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Bloed of bloedproducten hebben gedoneerd binnen 28 dagen vóór de studievaccinatie, van plan zijn om bloed te doneren op elk moment tijdens de studie en tot 28 dagen na de laatste bloedafname.
• Allergie voor penicilline, cefalosporines of ciprofloxacine of voor lidocaïne of een bestanddeel van het 4C-MenB-vaccin of controlevaccins (griep, griepvaccin (FLULAVALTM) en Td, TDVAXTM), inclusief latex (bevestigde vertraagde contactovergevoeligheid voor latex is geen uitsluiting)
• Behandeling met medicijnen die gecontra-indiceerd zijn met cefixime, ceftriaxon of ciprofloxacine en die niet kunnen worden onthouden voor de enkelvoudige doses die in dit onderzoek worden gegeven
• Serumcreatinineniveau > 1,1X bovengrens van normaal (ULN) en klinisch significant geacht door de onderzoeksarts
• Serum ALT-niveau > 1,25X ULN en klinisch significant geacht door de onderzoeksarts
• WBC-telling < 2,5 of > 15,0 x109/L en klinisch significant geacht door de onderzoeksarts
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 x 109/L en door de onderzoeksarts als klinisch significant beschouwd
• Hemoglobinegehalte < 11,0 g/dL of hoger dan ULN en klinisch significant geacht door de onderzoeksarts
• Urineonderzoek: kwalitatief eiwitgehalte ≥ 1+ of aantal rode bloedcellen (RBC) ≥ 6/hpf
• Elke omstandigheid naar de mening van de onderzoeker die het goede verloop van het onderzoek zou belemmeren.

Medicijnen die niet zijn toegestaan ​​met cefixime of ceftriaxon:

Warfarine Probenecid Aspirine Diuretica zoals furosemide Aminoglycoside-antibiotica Chlooramfenicol

Medicijnen die niet zijn toegestaan ​​met ciprofloxacine:

Tizanidine Theofylline Warfarine Glyburide Cyclosporine Probenecide Fenytoïne Methotrexaat Antacida, multivitaminen en andere voedingssupplementen die magnesium, calcium, aluminium, ijzer of zink bevatten Cafeïnebevattende medicijnen Sucralfaat of didanosine kauwtabletten of gebufferde tabletten