Neisseria Gonorrhoeae에 의한 실험적 요도 감염 예방에 있어서 4C-MenB로 면역화하는 효능
미생물학 및 전염병 부문, (DMID) 21-0018: Neisseria Gonorrhoeae로 실험적 요도 감염을 예방하는 데 있어 4C-MenB를 사용한 면역의 효능
현재 미국 식품의약국(FDA)에서 사용 승인을 받은 B군 수막염 백신 4성분 Neisseria meningitidis serogroup B 백신(BEXSEROTM)(4C-MenB), 상품명 Bexsero™)의 유효성 여부를 테스트하는 이중 맹검 무작위 대조 시험입니다. Neisseria meningitidis 감염으로부터 보호하기 위해 FDA(질병통제예방센터)에서 권장하고 권장하는 Neisseria gonorrhoeae 감염으로부터도 보호를 테스트하기 위해 제어된 인간 실험 감염을 사용합니다. 연구자가 이 연구를 통해 알게 된 정보는 임질 감염으로부터 개인을 보호하는 백신 개발에도 도움이 될 수 있습니다.
연구 모집단은 노스캐롤라이나 중부에 거주하는 18세 이상 36세 미만의 남성 참가자로 구성되며 일반적으로 4C-MenB 백신 접종 이력이 없습니다. 약 120-140명의 참가자가 등록됩니다.
참가자는 근육 주사로 2회 백신(4C-MenB 2회 또는 비교 백신 2회 - 계절 인플루엔자 및 파상풍/디프테리아 부스터)을 접종한 다음 임질균으로 요도 내 1회 접종을 받습니다. 챌린지 후 참가자는 교차하여 챌린지 이전에 받지 않은 백신 2회 접종(4CMenB 2회 접종 또는 비교 백신 2회 - 계절 인플루엔자 및 파상풍/디프테리아 부스터)을 받습니다. 모든 참가자는 연구가 끝날 때까지 모든 백신 접종을 받습니다. 이 연구에 사용된 모든 백신은 허가를 받았으며 FDA 승인을 받았습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구는 FDA 승인 일정에 따라 4C-MenB, BEXSERO™(그룹 B Neisseria meningitidis의 침습성 질병에 대한 보호용으로 승인됨)로 백신 접종이 통제된 인간 남성 임균 감염 모델에서 Neisseria gonorrhoeae에 의한 요도 감염. 이 연구는 1) 초기 백신 접종 단계, 2) Neisseria gonorrhoeae 챌린지 단계 및 3) 챌린지 후 백신 접종 단계의 3 단계로 수행됩니다.
연구 중재는 2회 용량의 BEXSERO™ 및 Neisseria gonorrhoeae와 관련성이 없는 상업적으로 이용 가능한 2개의 FDA 승인 백신: 4가 인플루엔자(FLULAVAL™) 및 파상풍/디프테리아(TDVAX™)를 사용한 백신 접종입니다. 등록 시 참가자는 대조군 백신 부문 또는 실험 백신 부문에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 모든 참가자는 세균 감염 단계 이전에 두 번의 예방 접종을 받고 감염 후 단계에서 두 번의 예방 접종을 받습니다. 실험군에 배정된 개인은 임균 챌린지 전에 BEXSERO™를 2회 투여하고 챌린지 후 백신 접종 단계에서 대조군 백신을 받습니다. 대조군에 할당된 참가자는 챌린지 전에 FLULAVAL™ 및 TDVAX™를, 챌린지 후 백신 접종 단계에서 BEXSERO™를 받습니다. 1차 및 2차 결과는 박테리아 챌린지에 따라 결정됩니다. 이 연구 설계는 모든 참가자가 수막구균성 질병에 대한 보호를 위해 BEXSERO™ 투여와 관련된 알려진 이점을 받기 때문에 임상적 균형을 제공합니다.
박테리아 챌린지를 위해 모든 참가자는 전방 요도에 전달되는 Neisseria gonorrhoeae 균주 FA1090의 10^6 콜로니 형성 단위를 포함하는 현탁액을 받습니다. 이 용량은 세균 접종 후 5일 이내에 백신을 접종하지 않고 노출된 참가자의 80-90%에서 증상이 있는 임균성 요도염을 일으키는 것으로 나타났습니다. 참가자는 매일 방문하여 요도염의 발달과 소변에 임질균의 존재 여부를 평가합니다. 참가자는 (1) 징후, 증상 또는 양성 배양에 관계없이 참가자가 요청한 경우, (2) 검사하는 임상의가 요도 분비물을 관찰하거나 참가자가 보고한 경우 또는 (3) 요도 접종 후 10일에 100% 효과적인 항생제 치료를 받습니다. 감염 상태에 관계없이 세균 제품으로.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7215
- Clinical and Translational Research Center (CTRC) at University of North Carolina (UNC) Hospitals and/or at UNC Global Clinical Research North
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 연구에 참여하기 위해 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 태어날 때 지정된 남성 및 현재 ≥ 18 및 < 36세
- 이전 Neisseria meningitidis 혈청군 B(MenB) 백신 접종 이력 없음
- 거리 주소와 전화번호(유선 및/또는 휴대전화 번호)를 제공하여 쉽게 찾을 수 있고 찾을 의향이 있음
- 서면 동의서를 제공하려는 의지
- 사전 동의 획득 및 서명
- 모든 연구 방문에 참석할 수 있고 기꺼이 참석
- 임질에 대한 후속 검사가 음성으로 나올 때까지 실험 임균 감염 단계 동안 참가자의 음경, 소변 또는 정액 및 참가자 이외의 사람과의 접촉을 포함하는 모든 성행위를 삼가할 수 있고 의지가 있는 자
- 등록과 Ng 챌린지 완료 사이에 연구를 통해 제공되는 것 이외의 예정된 면역화를 삼가할 수 있고 기꺼이 삼가십시오.
- 신체검사상 임상적으로 유의한 이상이 없을 것
- 소변검사: 백혈구 에스테라제 및 백혈구 수치가 정상 범위 내
- 정상 한계(WNL) 내에서 50% 보체 용혈 활성(CH50)
- 스크리닝 방문 시 음성 HIV 및 매독 검사 결과
- 출혈 체질의 역사를 거부
- 발작 병력 부인(시프로플록사신 발작 보고로 인해), 소아 열성 발작 병력은 허용 가능
- >5년 전 피부의 기저 세포 암종을 제외한 암 병력을 부인합니다.
- 연구 활동을 방해할 현재 약물 남용을 부인합니다.
- 음경, 요도, 전립선, 고환 및 관련 구조 수술의 병력을 거부합니다(등록 전 1년 이상인 경우 정맥류 복구, 정관 절제술 및 정관 절제술 복구가 허용됨).
제외 기준:
Ng 챌린지 이전의 초기 스크리닝 및 스크리닝에서 제외 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구 참여에서 제외됩니다. 초기 스크리닝에서 얻은 전체혈구수(CBC), 혈청 알라닌트랜스아미나제(ALT), 혈청 크레아티닌 또는 소변검사 결과가 허용 한계를 벗어나고 임상의가 일탈이 임상적으로 관련이 없을 것으로 판단하는 경우, 1회 반복 스크리닝은 허용. 허용되는 실험실 값은 부록 B.15에 나와 있습니다.
- 연구 조사자의 직접적인 감독하에 있는 학생 또는 직원
- 보체 결핍, 항체 결핍, 만성 육아종증 또는 HIV 감염을 포함한 모든 알려진 면역결핍
- 이전에 확인된 N. meningitidis 감염의 병력
- 혈우병 또는 기타 출혈 체질.
- 자가면역질환; 습진과 같은 가벼운 자가면역 장애는 배타적이지 않으며 연구 의사에 의해 결정될 것입니다.
- 불안정한 정신과적 상태(3개월 미만의 동일한 약물(및 용량)를 받거나 이전 3개월 동안 대상이 없는 사건으로 정의됨) 또는 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수하는 참가자의 능력을 손상시킬 정신과적 상태 요구 사항
- 요도 또는 요도의 알려진 해부학적 이상(연구 의사가 요도 위치가 접종 카테터 삽입을 방해하지 않을 것이라고 믿는 경우 세분화된 요도 하열은 배타적이지 않음)
- 등록 전 28일 동안의 모든 예방 접종
- 지난 1년 이내에 자가보고한 암 치료
- 연구 시작 전 14일 이내에 항응고제(아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)는 허용됨)의 수령.
- 연구 시작 전 45일 이내에 전신 면역 조절 치료, 전신 코르티코스테로이드(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 허용), 연구 제품, 인터루킨, 인터페론, 성장 인자 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 사용.
- 연구 백신 접종 전 28일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 기증했으며, 연구 기간 중 언제든지 그리고 마지막 채혈 후 최대 28일까지 혈액을 기증할 계획입니다.
- 라텍스를 포함한 페니실린, 세팔로스포린 또는 시프로플록사신 또는 리도카인 또는 4C-MenB 백신 또는 대조 백신(독감, 인플루엔자 백신(FLULAVALTM) 및 Td, TDVAXTM)의 구성 요소에 대한 알레르기(라텍스에 대한 확인된 지연 접촉 과민증은 배타적이지 않음)
- cefixime, ceftriaxone 또는 ciprofloxacin으로 금기이며 이 연구에서 주어진 단일 용량을 보류할 수 없는 약물 치료
- 혈청 크레아티닌 수치 > 1.1X 정상 상한치(ULN) 및 연구 의사에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됨
- 혈청 ALT 수준 > 1.25X ULN 및 연구 의사에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됨
- WBC 수 < 2.5 또는 > 15.0 x109/L 및 연구 의사에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됨
- 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 x 109/L 및 연구 의사에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됨
- 헤모글로빈 수치 < 11.0 g/dL 또는 ULN 이상이며 임상시험 의사에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됨
- 소변검사: 정성적 단백질 수치 ≥ 1+ 또는 적혈구(RBC) 수치 ≥ 6/hpf
- 임상시험의 적절한 수행을 방해할 수 있다고 조사관이 판단하는 모든 조건.
세픽심 또는 세프트리악손과 함께 허용되지 않는 약물:
와파린 프로베네시드 푸로세마이드와 같은 아스피린 이뇨제 아미노글리코사이드계 항생제 클로람페니콜
시프로플록사신과 함께 허용되지 않는 약물:
티자니딘 테오필린 와파린 글리부라이드 사이클로스포린 프로베네시드 페니토인 메토트렉세이트 마그네슘, 칼슘, 알루미늄, 철 또는 아연이 함유된 제산제, 종합 비타민 및 기타 식이 보조제 카페인 함유 약물 수크랄페이트 또는 디다노신 씹을 수 있거나 완충된 정제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
모든 참가자는 박테리아 공격 단계 이전에 두 번의 예방 접종을 받고 도전 단계 이후에 두 번의 예방 접종을 받습니다. 실험 부문에 배정된 개인은 챌린지 후 백신 접종 단계에서 박테리아 챌린지 및 대조군 백신(FLULAVAL™ 및 TDVAX™) 전에 권장되는 BEXSERO™ 2회 용량을 받습니다. 박테리아 챌린지를 위해 모든 참가자는 전방 요도에 전달되는 N. gonorrhoeae 균주 FA1090의 10^6 콜로니 형성 단위를 포함하는 현탁액을 받습니다. 참가자는 (1) 징후, 증상 또는 양성 배양에 관계없이 참가자가 요청한 경우, (2) 검사 임상의가 요도 분비물을 관찰하거나 참가자가 보고한 경우 N. gonorrhoeae 균주 FA1090 감염에 대해 100% 효과적인 항생제 치료를 받습니다. 3) 감염 상태에 관계없이 박테리아 제품으로 요도 접종 후 10일. |
단일 용량의 세픽심 400mg으로 구성된 필수 구제 요법: 환자 요청 시, 임상적으로 명백한 요도염 발병 시 또는 접종 후 연구 10일째.
단일 용량의 세프트리악손 250 mg을 근육내로 구성하는 필수 구제 요법: 환자 요청 시, 임상적으로 명백한 요도염 발병 시 또는 접종 후 연구 10일째.
필수 항생제 치료 실패 요법: Ciprofloxacin 500 mg 단일 용량 경구 투여: 대상체가 초기 항생제 치료 후 1주 이내에 N. gonorrhoeae 검사에서 양성인 경우
임질균 10^5 - 10^6 CFU가 포함된 현탁액 0.4mL를 인산완충식염수에 녹여 No.8 소아 프렌치 카테터를 통해 전요도로 전달합니다.
모든 참가자는 4CMenB 백신 0.5mL를 근육 주사로 2회 투여받습니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 4가 인플루엔자 백신, 0.5mL 근육 주사를 받습니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 0.5mL의 Td 백신을 근육 주사로 받습니다.
다른 이름들:
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다른: 컨트롤 암
모든 참가자는 박테리아 공격 단계 이전에 두 번의 예방 접종을 받고 도전 단계 이후에 두 번의 예방 접종을 받습니다. 대조군에 할당된 개인은 박테리아 공격 전에 N. gonorrhoeae 감염과 관련이 없는 대조군 백신(FLULAVAL™ 및 TDVAX™)을 받은 다음 공격 후 백신 접종 단계에서 BEXSERO™의 2회 용량을 받습니다. 박테리아 챌린지를 위해 모든 참가자는 전방 요도에 전달되는 N. gonorrhoeae 균주 FA1090의 10^6 콜로니 형성 단위를 포함하는 현탁액을 받습니다. 참가자는 (1) 징후, 증상 또는 양성 배양에 관계없이 참가자가 요청한 경우, (2) 검사 임상의가 요도 분비물을 관찰하거나 참가자가 보고한 경우 N. gonorrhoeae 균주 FA1090 감염에 대해 100% 효과적인 항생제 치료를 받습니다. 3) 감염 상태에 관계없이 박테리아 제품으로 요도 접종 후 10일. |
단일 용량의 세픽심 400mg으로 구성된 필수 구제 요법: 환자 요청 시, 임상적으로 명백한 요도염 발병 시 또는 접종 후 연구 10일째.
단일 용량의 세프트리악손 250 mg을 근육내로 구성하는 필수 구제 요법: 환자 요청 시, 임상적으로 명백한 요도염 발병 시 또는 접종 후 연구 10일째.
필수 항생제 치료 실패 요법: Ciprofloxacin 500 mg 단일 용량 경구 투여: 대상체가 초기 항생제 치료 후 1주 이내에 N. gonorrhoeae 검사에서 양성인 경우
임질균 10^5 - 10^6 CFU가 포함된 현탁액 0.4mL를 인산완충식염수에 녹여 No.8 소아 프렌치 카테터를 통해 전요도로 전달합니다.
모든 참가자는 4CMenB 백신 0.5mL를 근육 주사로 2회 투여받습니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 4가 인플루엔자 백신, 0.5mL 근육 주사를 받습니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 0.5mL의 Td 백신을 근육 주사로 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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N. gonorrhoeae 접종균의 감염성
기간: N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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감염성은 각 연구 그룹(대조군 및 실험군)에서 접종 후 항생제 치료일에 N. gonorrhoeae 핵산 증폭 검사(NAAT) 또는 소변 배양 또는 면봉 배양에 의해 N. gonorrhoeae에 대해 양성인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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거시적 요도염이 발생한 참가자의 비율
기간: N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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각 연구 그룹(대조군 및 실험군)에서 접종 후 항생제 치료일에 프로토콜 정의 거시적 요도염을 가진 참가자의 비율.
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N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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증상이 있는 현미경적 요도염이 발생한 참가자의 비율
기간: N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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각 연구 그룹(대조군 및 실험군)에서 접종 후 항생제 치료일에 프로토콜 정의 증상이 있는 현미경적 요도염을 가진 참가자의 비율.
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N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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거시적 요도염 발병 시기
기간: N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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거시적 요도염이 발생하는 시간은 N. gonorrhoeae로 요도에 접종한 후 프로토콜에서 정의한 거시적 요도염이 항생제 치료를 유발하는 날까지의 일수로 정의되며 각 연구 그룹(대조군 및 실험군)에 대해 결정됩니다.
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N. gonorrhoeae 접종 후 1일 내지 10일 사이(연구 58일과 연구 123일 사이)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph A Duncan, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21-0498
- DMID 21-0018 (기타 식별자: University of North Carolina at Chapel Hill)
- U01AI162457-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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