HER2進行性乳がんにおけるアンロチニブとビノレルビンの併用

包含基準:

• 1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名した。
• 2. 18歳以上の女性。
• 3. 処理ラインの数は 4 ラインを超えてはなりません。
• 4. 分子タイピングによりHER2陰性と診断された局所進行性または転移性乳がんの患者。
• 5. 登録患者は、タキサンおよび/またはアントラサイクリン療法が受けられなかったHER2陰性乳がん患者、または少なくとも以前に第一選択の内分泌療法を受けて進行したホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳がん患者であった。
• 6. ECOG スコアが 0 または 1 で、予想生存期間が 3 か月以上である。
• 7. RECIST1.1基準で定義された測定可能な病変を有する患者。
• 8. 主要な臓器は良好に機能しており、臨床検査指標は以下の要件を満たしています。(1) 定期血液検査（スクリーニング前 7 日以内に輸血や造血刺激因子の使用はありません）：① ヘモグロビン（HB）≧ 90g/L ；② 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L；③ 血小板（PLT）≧80×109/L；（2）血液生化学検査（スクリーニング前7日以内に輸血またはアルブミンなし）：① ALTおよびAST ≤2.5 × ULN (肝臓/骨転移 ≤5 × ULN、骨転移 ≤5 ULN);② 血清総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 × ULN;③ 血清 Cr≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス ≥60 mL /min;( 3）凝固機能検査：①活性化部分トロンビン時間（APTT）、国際標準比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、②ドプラ超音波評価：左心室駆出率（LVE F）≧50％、
• 9. 患者は薬を経口摂取する能力がある。
• 10. 以前の化学療法によるあらゆる有害な副作用が、≤CTCAE1 またはベースラインレベルまで回復している。
• 11. 生殖年齢の女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。研究登録前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、非授乳対象である必要がある。

除外基準:

• 1. ベバシズマブ、アンロチニブ、およびその他の抗血管新生薬による治療歴;
• 2. 以前にビノレルビンを投与終了から6か月未満の間隔で使用した患者。
• 3. 放射線療法または化学療法後の間隔が 3 週間未満である。内分泌療法後の間隔は 1 週間未満でした。
• 4. 関連疾患/病歴;(1) 臨床的に重大な喀血が登録前3か月以内に発生した(喀血が1日あたり50mlを超える)。または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン以上の便閉塞、または血管炎などの、臨床的に重要な出血症状または明らかな出血傾向がある；(2) 登録前6か月以内に動静脈血栓症イベントが発生した。脳血管障害（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（化学療法による静脈カテーテル治療により治癒した場合を除く）、肺塞栓症など、（3）降圧薬によるコントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧）血圧 & GT; 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg);ランダム化の最初の6か月の間に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上の心機能不全、臨床的に重大な心室性不整脈または心室性不整脈、および症候性うっ血性心不全;(4) 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または制御不能な全身疾患（例、糖尿病、肺線維症、急性肺炎）;(5) 腎不全: 定期的な尿検査で尿タンパク≧++が示される、または確認された24時間尿タンパクレベル≧1.0g;(6) 生存歴最初の研究投与前の28日以内の弱毒ワクチンワクチン接種、または研究期間中に予想される弱毒生ワクチンワクチン接種;(7) ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染または既知の後天性免疫不全症候群(AIDS)。活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA ≥ 500 IU/mLと定義、C型肝炎、hcV-RNAがアッセイの下限値を超えると定義）、またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染；（8）以下を含む重度の感染症最初の投与前4週間以内に発生した菌血症や入院を必要とする重篤な肺炎に限定されない。 -初回投与前2週間以内の抗生物質の全身治療を必要とする活動性CTCAEグレード5.0≧2の感染症、またはスクリーニング中/初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱（治験責任医師の判断により、腫瘍に起因する発熱はグループに含めることができます） ; -投与前1年以内の活動性結核感染の証拠;
• 5. 研究に参加する前3年以内に他の悪性腫瘍と診断されている。
• 6. 甲状腺機能障害。
• 7. 大手術は登録前 28 日以内に行われ、軽度の手術は登録前 14 日以内に行われた。
• 8. 同種骨髄移植または固形臓器移植を受けている、または受けようとしている対象;
• 9. グレード2以上の末梢神経障害。活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、またはスクリーニング時の画像CTまたはMRI検査により発見された脳または軟膜の疾患を有する患者（脳転移を有し、登録14日前に治療を完了し、症状が安定している患者）登録は可能だが、頭蓋脳MRI、CT、静脈造影検査により脳出血の症状がないことが確認された）。
• 10. 嚥下不能、慢性下痢、臨床的に重大な腸閉塞の存在など、経口薬物の吸収に影響を与える重大な要因があります。
• 11. 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
• 12. 研究参加のリスクを高めるか研究結果を妨げる可能性のあるその他の重篤な身体的または精神的障害または異常な臨床検査を有し、研究者が研究参加に不適当とみなした患者。