HER2-진행성 유방암에서 안로티닙과 비노렐빈 병용

포함 기준:

• 1. 환자가 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 2. 18세 이상의 여성
• 3. 처리선의 수는 4선을 초과하지 아니할 것
• 4. 분자 유형에 의해 HER2-음성으로 진단된 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자;
• 5. 등록된 환자는 이전의 탁산 및/또는 안트라사이클린 요법에 실패한 HER2 음성 유방암 환자 또는 적어도 이전의 1차 내분비 요법으로 진행된 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 진행성 유방암 환자였습니다.
• 6. ECOG 점수가 0 또는 1이고 예상 생존 기간이 3개월 이상인 경우
• 7. RECIST1.1 기준에 정의된 측정 가능한 병변이 있는 환자;
• 8. 주요장기의 기능이 양호하고 검사실 검사지표가 다음의 요건을 만족하는 자. ;② 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;③ 혈소판(PLT) ≥ 80×109/L;(2) 혈액생화학적 검사(스크리닝 전 7일 이내 수혈 또는 알부민 없음) :① ALT 및 AST ≤2.5 × ULN(간/골 전이 ≤5 × ULN; 골 전이 ≤5 ULN);② 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN;③ 혈청 Cr≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min;( 3) 응고 기능 검사:① 활성 부분 트롬빈 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN, ② 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVE F)≥ 50%;
• 9. 환자는 경구로 약을 복용할 수 있는 능력이 있습니다.
• 10. 이전 화학 요법의 모든 독성 부작용이 ≤CTCAE1 또는 기준선 수준으로 회복되었습니다.
• 11. 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내의 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 및 비수유 대상자여야 함;

제외 기준:

• 1. 베바시주맙, 안로티닙 및 기타 항혈관신생제를 이용한 사전 치료;
• 2. 이전에 투약 종료 후 6개월 미만의 간격으로 비노렐빈을 사용한 적이 있는 환자
• 3. 방사선요법 또는 화학요법 후 3주 미만의 간격; 내분비 요법 후 간격은 1주일 미만이었다;
• 4. 관련 질환/이력:(1) 임상적으로 유의한 객혈이 등록 전 3개월 이내에 발생함(객혈 > 1일 50ml), 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준선 분변 폐쇄 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 등 임상적으로 유의미한 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향;(2) 등록 전 6개월 이내에 발생한 동정맥 혈전증 사건, 그러한 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증(화학 요법으로 정맥 카테터 삽입 후 완치된 경우 제외) 및 폐색전증 등;(3) 항고혈압 약물 요법으로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 및 GT, 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg); 무작위 배정 첫 6개월 동안, 심근경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 2 이상의 심장 기능 장애, 임상적으로 유의한 심실 부정맥 또는 심실 부정맥, 증상이 있는 울혈성 심부전,(4) 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 제어할 수 없는 전신 질환(예: 당뇨병, 폐 섬유증 및 급성 폐렴);(5) 신부전: 일상적인 소변 검사로 표시된 소변 단백질 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 소변 단백질 수준 ≥1.0g;(6) 살아있는 병력 최초 연구 투여 전 28일 이내에 약독화된 백신 접종 또는 연구 기간 동안 예상되는 생 약독화 백신 접종;(7) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS); 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA ≥ 500 IU/mL로 정의됨; C형 간염, hcV-RNA가 분석 하한보다 높은 것으로 정의됨) 또는 B형 간염 및 c형 간염 동시 감염;(8) 다음을 포함한 중증 감염 첫 투여 전 4주 이내에 발생한 균혈증 및 입원을 요하는 중증 폐렴; 초기 투여 전 2주 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 활성 CTCAE 등급 5.0≥2 감염 또는 스크리닝 중/초기 투여 전 > 38.5°C의 설명되지 않는 발열(시험자의 판단에 따라 종양으로 인한 발열이 그룹에 포함될 수 있음) ; 투여 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거;
• 5. 연구에 참여하기 전 3년 이내에 다른 악성 종양 진단을 받았음;
• 6. 갑상선 기능 장애;
• 7. 등록 전 28일 이내에 대수술을 시행하고, 등록 전 14일 이내에 소수술을 시행한 경우
• 8. 동종골수이식 또는 고형장기이식을 받았거나 받을 예정인 자
• 9. 말초 신경병증 ≥ 등급 2; 활동성 뇌전이, 암성 뇌수막염, 척수압박 또는 선별 당시 영상 CT 또는 MRI 검사에서 발견된 뇌 또는 뇌수막 질환이 있는 환자(등록 14일 전 치료를 완료하고 안정적인 증상을 보인 뇌전이 환자 등록할 수 있었으나 두개뇌 MRI, CT 또는 정맥조영술 평가에 의해 뇌출혈 증상이 없는 것으로 확인됨);
• 10. 삼킬 수 없음, 만성 설사, 임상적으로 유의한 장폐색의 존재와 같은 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 중요한 요인이 있습니다.
• 11. 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
• 12. 연구 참여의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 신체적 또는 정신적 장애 또는 비정상적 실험실 검사가 있는 환자로서 연구자가 연구 참여에 적합하지 않다고 간주하는 환자.