Combinação de anlotinibe com vinorelbina no câncer de mama avançado HER2

Critério de inclusão:

• 1. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado;
• 2. Mulheres com idade igual ou superior a 18 anos;
• 3. O número de linhas de tratamento não deve exceder 4 linhas;
• 4. Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático diagnosticado como HER2-negativo por tipagem molecular;
• 5. Os pacientes inscritos eram pacientes com câncer de mama HER2-negativo que falharam com a terapia prévia com taxano e/ou antraciclina, ou pacientes com câncer de mama avançado HER2-negativo com receptor hormonal positivo que progrediram com pelo menos terapia endócrina de primeira linha anterior;
• 6. O escore ECOG é 0 ou 1, e a sobrevida esperada não é inferior a 3 meses;
• 7. Pacientes com lesões mensuráveis ​​conforme definido nos critérios RECIST1.1;
• 8. Os principais órgãos funcionam bem e os índices dos testes laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:(1) Exame de sangue de rotina (nenhuma transfusão de sangue ou fator de estimulação hematopoiética foi usado dentro de 7 dias antes da triagem):① Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L ;② Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;③ Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Teste bioquímico de sangue (sem transfusão de sangue ou albumina dentro de 7 dias antes da triagem):① ALT e AST ≤2,5 × LSN (metástase hepática/óssea ≤5 × LSN; metástases ósseas ≤5 LSN);② Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN;③ Cr sérico≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 mL /min;( 3) Teste de função de coagulação:① Tempo de trombina parcial ativada (TTPA), razão padronizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN;② Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção ventricular esquerda (FVE F)≥ 50%;
• 9. O paciente tem capacidade de tomar medicamentos por via oral;
• 10. Quaisquer efeitos colaterais tóxicos da quimioterapia anterior foram recuperados para ≤CTCAE1 ou nível basal;
• 11. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o período do estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo; teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser indivíduos não lactantes;

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com bevacizumabe, anlotinibe e outros agentes antiangiogênicos;
• 2. Pacientes que fizeram uso prévio de Vinorelbina com intervalo de tempo inferior a 6 meses do término da medicação;
• 3. Intervalo inferior a 3 semanas após radioterapia ou quimioterapia; O intervalo após a terapia endócrina foi inferior a 1 semana;
• 4. Doenças associadas/história;(1) Hemoptise clinicamente significativa ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição (hemoptise > 50ml por dia); Ou sintomas hemorrágicos de significado clínico significativo ou uma clara tendência a sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ocultação fecal basal e acima, ou sofrendo de vasculite, etc.;(2) Eventos de trombose arteriovenosa ocorridos dentro de 6 meses antes da inscrição, como como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto aqueles curados após cateterismo intravenoso devido à quimioterapia) e embolia pulmonar, etc.;(3) hipertensão, que não pode ser bem controlada por terapia medicamentosa anti-hipertensiva (sistólica pressão arterial & GT; 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg); Durante os primeiros 6 meses de randomização, infarto do miocárdio, angina grave/instável, disfunção cardíaca grau 2 da NYHA ou superior, arritmias ventriculares clinicamente significativas ou arritmias ventriculares e insuficiência cardíaca congestiva sintomática;(4) doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas incontroláveis ​​(p. vacinação com vacina atenuada dentro de 28 dias antes da administração inicial do estudo ou vacinação com vacina viva atenuada esperada durante o período do estudo;(7) infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); Hepatite ativa (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/mL; Hepatite C, definida como hcV-RNA maior que o limite inferior do ensaio) ou co-infecção com hepatite B e c;(8) Infecção grave, incluindo mas não limitado a bacteremia e pneumonia grave que requer hospitalização, ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Infecção ativa CTCAE grau 5.0≥2 requerendo tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes da administração inicial ou febre inexplicável durante a triagem/antes da administração inicial > 38,5°C (de acordo com o julgamento do investigador, febre causada por tumor pode ser incluída no grupo) ; Evidência de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da administração;
• 5. Ter sido diagnosticado com qualquer outro tumor maligno dentro de 3 anos antes de entrar no estudo;
• 6. Disfunção da tireoide;
• 7. Operações de grande porte foram realizadas até 28 dias antes da inscrição, e operações menores foram realizadas até 14 dias antes da inscrição;
• 8. Indivíduos que receberam ou planejam receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos;
• 9. Neuropatia periférica ≥ grau 2; Pacientes com metástases cerebrais ativas, meningite cancerígena, compressão da medula espinhal ou doenças do cérebro ou pia meningiae encontradas por exame de imagem CT ou MRI no momento da triagem (pacientes com metástases cerebrais que completaram o tratamento 14 dias antes da inscrição e apresentavam sintomas estáveis poderiam ser inscritos, mas foram confirmados como não apresentando sintomas de hemorragia cerebral por avaliação de ressonância magnética, tomografia computadorizada ou venografia craniocerebral);
• 10. Existem fatores significativos que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e presença de obstrução intestinal clinicamente significativa.
• 11. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
• 12. Pacientes com outros distúrbios físicos ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo e que sejam considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador.