Комбинация анлотиниба с винорелбином при HER2-распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

• 1. Пациенты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие;
• 2. Женщины в возрасте 18 лет и старше;
• 3. Количество линий обработки не должно превышать 4-х;
• 4. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, диагностированные как HER2-отрицательные при молекулярном типировании;
• 5. Включенные пациенты были пациентками с HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых предшествующая терапия таксанами и/или антрациклинами оказалась неэффективной, или пациенты с гормональным рецептор-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, у которых прогрессировало по крайней мере предшествующая эндокринная терапия первой линии;
• 6. Оценка по шкале ECOG 0 или 1, ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;
• 7. Пациенты с измеримыми поражениями, как определено в критериях RECIST1.1;
• 8. Основные органы функционируют хорошо, а лабораторные показатели соответствуют следующим требованиям: (1) Рутинный анализ крови (в течение 7 дней до скрининга не использовались переливание крови или гемопоэтический стимулирующий фактор): ① Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л. ;② Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л;③ Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80×109/л;(2) Биохимический анализ крови (без переливания крови или альбумина в течение 7 дней до скрининга):① АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН (метастазы в печень/кость ≤5 × ВГН; метастазы в кости ≤5 ВГН); ② Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​× ВГН; ③ Cr в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; 3) Проверка функции свертывания крови: ① Активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ), международное стандартизированное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН; ② Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥ 50%;
• 9. У пациента есть возможность принимать лекарства перорально;
• 10. Любые токсические побочные эффекты предыдущей химиотерапии были восстановлены до ≤CTCAE1 или исходного уровня;
• 11. Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в период исследования и в течение 6 мес после последнего введения исследуемого препарата; Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и должен быть некормящим субъектом;

Критерий исключения:

• 1. Предварительное лечение бевацизумабом, анлотинибом и другими антиангиогенными препаратами;
• 2. Пациенты, ранее применявшие винорелбин с интервалом времени менее 6 мес с момента окончания приема препарата;
• 3. Интервал менее 3 недель после лучевой или химиотерапии; Интервал после эндокринной терапии был менее 1 недели;
• 4. Сопутствующие заболевания/анамнез; (1) Клинически значимое кровохарканье возникло в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровохарканье > 50 мл в день); Или симптомы кровотечения, имеющие важное клиническое значение, или явная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходное оккультирование кала и выше, или страдание от васкулита и т. д.; (2) События артериовенозного тромбоза произошли в течение 6 месяцев до включения, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен (за исключением тех, кто был вылечен после внутривенной катетеризации вследствие химиотерапии) и тромбоэмболия легочной артерии и др.; артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.); В течение первых 6 месяцев рандомизации инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная дисфункция 2 степени по NYHA или выше, клинически значимые желудочковые аритмии или желудочковые аритмии и симптоматическая застойная сердечная недостаточность; (4) интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания (например, диабет, легочный фиброз и острая пневмония); (5) почечная недостаточность: белок мочи ≥ ++, указанный при обычном исследовании мочи, или подтвержденный суточный уровень белка мочи ≥ 1,0 г; (6) история жизни вакцинация аттенуированной вакциной в течение 28 дней до начала исследования или ожидаемая вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования; (7) инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); Активный гепатит (гепатит B, определяемый как ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; гепатит C, определяемый как уровень РНК hcV выше нижнего предела анализа) или коинфекция гепатитами B и c;(8) Тяжелая инфекция, включая но не ограничиваясь бактериемией и тяжелой пневмонией, требующей госпитализации, возникшей в течение 4 недель до первого введения; Активная инфекция СТСАЕ степени 5,0≥2, требующая системного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первоначального введения, или необъяснимая лихорадка во время скрининга/до первоначального введения > 38,5 °C (по заключению исследователя, в группу может быть включена лихорадка, вызванная опухолью) ; Доказательства активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до введения;
• 5. У вас была диагностирована любая другая злокачественная опухоль в течение 3 лет до включения в исследование;
• 6. Дисфункция щитовидной железы;
• 7. Большие операции были выполнены в течение 28 дней до включения в исследование, а малые — в течение 14 дней до включения в исследование;
• 8. Субъекты, которые получили или планируют получить аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов;
• 9. Периферическая невропатия ≥ 2 степени; Пациенты с активными метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или заболеваниями головного мозга или мягких мозговых оболочек, обнаруженными с помощью КТ или МРТ во время скрининга (пациенты с метастазами в головной мозг, которые завершили лечение за 14 дней до включения в исследование и имели стабильные симптомы могли быть зачислены, но у них не было подтверждено отсутствие симптомов мозгового кровоизлияния с помощью краниоцеребральной МРТ, КТ или флебографии);
• 10. Существуют важные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и наличие клинически значимой кишечной непроходимости.
• 11. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования.
• 12. Пациенты с другими серьезными физическими или психическими расстройствами или отклонениями в лабораторных показателях, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования и которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.