Anlotinib-combinatie met vinorelbine bij de HER2-geavanceerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming;
• 2. Vrouwen van 18 jaar of ouder;
• 3. Het aantal behandelingslijnen mag niet meer dan 4 lijnen bedragen;
• 4. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker gediagnosticeerd als HER2-negatief door moleculaire typering;
• 5. De ingeschreven patiënten waren HER2-negatieve borstkankerpatiënten bij wie eerdere taxaan- en/of anthracyclinetherapie niet was geslaagd, of patiënten met hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium bij wie progressie was opgetreden met ten minste eerdere eerstelijns endocriene therapie;
• 6. ECOG-score is 0 of 1, en de verwachte overleving is niet minder dan 3 maanden;
• 7. Patiënten met meetbare laesies zoals gedefinieerd in de RECIST1.1-criteria;
• 8. De belangrijkste organen functioneren goed en de laboratoriumtestindexen voldoen aan de volgende vereisten:(1) Routinematige bloedtest (er werd geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factor gebruikt binnen 7 dagen vóór de screening):① Hemoglobine (HB) ≥ 90g/L ② Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L;③ Bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Biochemische bloedtest (geen bloedtransfusie of albumine binnen 7 dagen voor screening) :① ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN (lever-/botmetastase ≤5 × ULN; botmetastasen ≤5 ULN);② Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum Cr≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min;( 3) Stollingsfunctietest:① Geactiveerde partiële trombinetijd (APTT), internationaal gestandaardiseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-echografie: linker entriculaire ejectiefractie (LVE F)≥ 50%;
• 9. De patiënt kan medicatie oraal innemen;
• 10. Alle toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie zijn hersteld tot ≤CTCAE1 of basislijnniveau;
• 11. Vrouwen in de reproductieve leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Negatieve serum- of urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mogen geen lacterende proefpersonen zijn;

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met bevacizumab, anlotinib en andere antiangiogene middelen;
• 2. Patiënten die eerder Vinorelbine hadden gebruikt met een interval van minder dan 6 maanden vanaf het einde van de medicatie;
• 3. Interval van minder dan 3 weken na bestraling of chemotherapie; Het interval na endocriene therapie was minder dan 1 week;
• 4. Aanverwante ziekten/voorgeschiedenis;(1) Klinisch significante bloedspuwing trad op binnen 3 maanden vóór inschrijving (bloedspuwing > 50 ml per dag); Of bloedingssymptomen van significant klinisch belang of een duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecale occultatie bij baseline en hoger, of lijden aan vasculitis, enz. zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve degenen die waren genezen na intraveneuze katheterisatie als gevolg van chemotherapie) en longembolie, enz.;(3) hypertensie, die niet goed onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg); Tijdens de eerste 6 maanden van randomisatie, myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA graad 2 of hoger cardiale disfunctie, klinisch significante ventriculaire aritmieën of ventriculaire aritmieën, en symptomatisch congestief hartfalen;(4) Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of oncontroleerbare systemische ziekten (bijv. diabetes, longfibrose en acute pneumonie);(5) Nierinsufficiëntie: urine-eiwit ≥ ++ aangegeven door routine urine-onderzoek, of bevestigd 24-uurs urine-eiwitniveau ≥1,0 ​​g;(6) Levensgeschiedenis verzwakte vaccinvaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek of verwachte levende verzwakte vaccinvaccinatie tijdens de onderzoeksperiode; (7) infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); Actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als hcV-RNA hoger dan de ondergrens van de assay) of co-infectie met hepatitis B en c;(8) Ernstige infectie, waaronder maar niet beperkt tot bacteriëmie en ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, optraden binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Actieve CTCAE graad 5.0≥2 infectie die systemische antibioticabehandeling vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening of onverklaarde koorts tijdens screening/voorafgaand aan de eerste toediening > 38,5°C (volgens het oordeel van de onderzoeker kan koorts veroorzaakt door een tumor in de groep worden opgenomen) ; Bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór toediening;
• 5. bij wie een andere kwaadaardige tumor is vastgesteld binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• 6. Schildklierdisfunctie;
• 7. Grote operaties werden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving en kleine operaties werden uitgevoerd binnen 14 dagen vóór inschrijving;
• 8. Proefpersonen die een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn deze te ondergaan;
• 9. Perifere neuropathie ≥ graad 2; Patiënten met actieve hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg, of hersenziekten of pia meningiae gevonden door beeldvormende CT- of MRI-onderzoek op het moment van screening (patiënten met hersenmetastasen die de behandeling 14 dagen voor inschrijving hadden voltooid en stabiele symptomen hadden konden worden ingeschreven, maar er werd bevestigd dat ze geen symptomen van hersenbloeding hadden door craniocerebrale MRI, CT of venografie-evaluatie);
• 10. Er zijn significante factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en de aanwezigheid van klinisch significante darmobstructie.
• 11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
• 12. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of abnormale laboratoriumtesten die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.