Kombinace anlotinibu s vinorelbinem u HER2-pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti se dobrovolně účastnili studie a podepsali informovaný souhlas;
• 2. ženy ve věku 18 let nebo starší;
• 3. Počet léčebných linek nesmí překročit 4 linky;
• 4. Pacientky s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu diagnostikovaným jako HER2-negativní molekulární typizací;
• 5. Zařazené pacientky byly pacientky s HER2-negativním karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí terapie taxany a/nebo antracykliny, nebo pacientky s HER2-negativním HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu s hormonálními receptory, které progredovaly alespoň po předchozí endokrinní terapii první linie;
• 6. ECOG skóre je 0 nebo 1 a očekávané přežití není kratší než 3 měsíce;
• 7. Pacienti s měřitelnými lézemi, jak je definováno v kritériích RECIST1.1;
• 8. Hlavní orgány fungují dobře a indexy laboratorních testů splňují následující požadavky: (1) Rutinní krevní test (do 7 dnů před screeningem nebyla použita žádná krevní transfuze ani hematopoetický stimulační faktor):① Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l ;② Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L;③ Destičky (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Krevní biochemický test (bez krevní transfuze nebo albuminu do 7 dnů před screeningem):① ALT a AST ≤2,5 × ULN (metastázy v játrech/kostech ≤5 × ULN; Kostní metastázy ≤5 ULN);② Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Sérový Cr≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min 3) Test koagulační funkce:① Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT), mezinárodní standardizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN;② Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVE F)≥ 50 %;
• 9. Pacient má možnost užívat léky perorálně;
• 10. Jakékoli toxické vedlejší účinky předchozí chemoterapie byly obnoveny na ≤CTCAE1 nebo výchozí úroveň;
• 11. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku; Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nelakující subjekty;

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba bevacizumabem, anlotinibem a jinými antiangiogenními látkami;
• 2. Pacienti, kteří dříve užívali Vinorelbine s časovým odstupem kratším než 6 měsíců od ukončení léčby;
• 3. interval kratší než 3 týdny po radioterapii nebo chemoterapii; Interval po endokrinní terapii byl kratší než 1 týden;
• 4. Přidružená onemocnění/anamnéza;(1) Klinicky významná hemoptýza se vyskytla během 3 měsíců před zařazením do studie (hemoptýza > 50 ml denně); Nebo krvácivé symptomy významného klinického významu nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí fekální okultní a výše, nebo trpící vaskulitidou atd.;(2) Události arteriovenózní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před zařazením, např. jako cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě těch, kteří byli vyléčeni po nitrožilní katetrizaci v důsledku chemoterapie) a plicní embolie atd.; (3) hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikamentózní terapií (systolická krevní tlak & GT; 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg); Během prvních 6 měsíců randomizace infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční dysfunkce 2. nebo vyššího stupně NYHA, klinicky významné ventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání;(4) Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie popř. nekontrolovatelná systémová onemocnění (např. diabetes, plicní fibróza a akutní pneumonie);(5) Renální insuficience: protein v moči ≥ ++ indikovaný rutinním vyšetřením moči nebo potvrzená hladina proteinu v moči ≥1,0 ​​g za 24 hodin;(6) Anamnéza živ. vakcinace atenuovanou vakcínou během 28 dnů před počátečním podáním studie nebo očekávaná vakcinace živou oslabenou vakcínou během období studie;(7) infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); Aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitida C, definovaná jako hcV-RNA vyšší než spodní limit testu) nebo koinfekce hepatitidou B a c;(8) Těžká infekce, včetně ale bez omezení na bakteriémii a těžkou pneumonii vyžadující hospitalizaci, došlo během 4 týdnů před prvním podáním; Aktivní infekce CTCAE stupně 5,0≥2 vyžadující systémovou léčbu antibiotiky během 2 týdnů před prvním podáním nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu/před prvním podáním > 38,5 °C (podle úsudku zkoušejícího lze do skupiny zahrnout horečku způsobenou nádorem) ; Důkaz aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před podáním;
• 5. být diagnostikován s jakýmkoli jiným maligním nádorem během 3 let před vstupem do studie;
• 6. dysfunkce štítné žlázy;
• 7. Velké operace byly provedeny do 28 dnů před zařazením a menší operace byly provedeny do 14 dnů před zařazením;
• 8. Subjekty, které dostaly nebo plánují podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
• 9. Periferní neuropatie ≥ stupeň 2; Pacienti s aktivními mozkovými metastázami, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo onemocněními mozku nebo pia meningiae zjištěnými zobrazovacím CT nebo MRI vyšetřením v době screeningu (pacienti s mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu 14 dní před zařazením a měli stabilní příznaky mohli být zařazeni, ale bylo potvrzeno, že nemají žádné příznaky mozkového krvácení kraniocerebrálním vyšetřením MRI, CT nebo venografií);
• 10. Existují významné faktory ovlivňující perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a přítomnost klinicky významné střevní obstrukce.
• 11. Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie.
• 12. Pacienti s jinými vážnými fyzickými nebo duševními poruchami nebo abnormálními laboratorními testy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie a kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii.