Association de l'anlotinib à la vinorelbine dans le cancer du sein HER2 avancé

Critère d'intégration:

• 1. Les patients ont participé volontairement à l'étude et ont signé un consentement éclairé ;
• 2. Femmes âgées de 18 ans ou plus ;
• 3. Le nombre de lignes de traitement ne doit pas dépasser 4 lignes ;
• 4. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique diagnostiqué HER2-négatif par typage moléculaire ;
• 5. Les patientes enrôlées étaient des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif qui n'avaient pas reçu de taxane et/ou d'anthracycline antérieures, ou des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs qui avaient progressé avec au moins une hormonothérapie de première intention ;
• 6. Le score ECOG est de 0 ou 1 et la survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois ;
• 7. Patients présentant des lésions mesurables telles que définies dans les critères RECIST1.1 ;
• 8. Les principaux organes fonctionnent bien et les indices des tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes :(1) Test sanguin de routine (aucune transfusion sanguine ou facteur de stimulation hématopoïétique n'a été utilisé dans les 7 jours précédant le dépistage) :① Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ;② Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ;③ Plaquettes (PLT) ≥ 80×109/L ;(2) Test biochimique sanguin (pas de transfusion sanguine ou d'albumine dans les 7 jours précédant le dépistage) :① ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (métastases hépatiques/osseuses ≤ 5 × LSN ; métastases osseuses ≤ 5 LSN) ;② Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; ③ Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;( 3) Test de la fonction de coagulation :① Temps de thrombine partiel activé (APTT), rapport standardisé international (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;② Échographie Doppler : fraction d'éjection entriculaire gauche (LVE F)≥ 50 % ;
• 9. Le patient a la capacité de prendre des médicaments par voie orale ;
• 10. Tous les effets secondaires toxiques d'une chimiothérapie précédente ont été récupérés à ≤CTCAE1 ou au niveau de référence ;
• 11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être des sujets non allaitants ;

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement antérieur par le bevacizumab, l'anlotinib et d'autres agents anti-angiogéniques ;
• 2. Patients ayant déjà utilisé Vinorelbine avec un intervalle de temps inférieur à 6 mois à compter de la fin du traitement ;
• 3. Intervalle de moins de 3 semaines après radiothérapie ou chimiothérapie ; L'intervalle après l'hormonothérapie était inférieur à 1 semaine;
• 4. Maladies/antécédents associés ;(1) Une hémoptysie cliniquement significative s'est produite dans les 3 mois précédant l'inscription (hémoptysie > 50 ml par jour) ; Ou des symptômes hémorragiques d'importance clinique significative ou une tendance hémorragique claire, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, une occultation fécale de base et au-dessus, ou souffrant de vascularite, etc. comme accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique temporaire), thrombose veineuse profonde (sauf ceux qui ont été guéris après un cathétérisme intraveineux dû à une chimiothérapie) et embolie pulmonaire, etc. ; (3) l'hypertension, qui ne peut pas être bien contrôlée par un traitement médicamenteux antihypertenseur tension artérielle & GT : 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg ); Au cours des 6 premiers mois de randomisation, infarctus du myocarde, angor sévère/instable, dysfonctionnement cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, arythmies ventriculaires ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives et insuffisance cardiaque congestive symptomatique ;(4) Pneumopathie interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlables (p. ex., diabète, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë);(5) Insuffisance rénale : protéines urinaires ≥ ++ indiquées par un examen urinaire de routine ou taux de protéines urinaires confirmé sur 24 heures ≥ 1,0 g ;(6) Antécédents de vaccination par un vaccin atténué dans les 28 jours précédant l'administration initiale de l'étude ou vaccination par un vaccin vivant atténué prévu pendant la période d'étude ; (7) infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; Hépatite active (hépatite B, définie comme un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; hépatite C, définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite inférieure du test) ou co-infection avec les hépatites B et C ;(8) Infection grave, y compris mais sans s'y limiter, les bactériémies et les pneumonies sévères nécessitant une hospitalisation, survenues dans les 4 semaines précédant la première administration ; Infection active de grade CTCAE 5.0≥2 nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ou fièvre inexpliquée lors du dépistage/avant l'administration initiale > 38,5 °C (selon le jugement de l'investigateur, la fièvre causée par la tumeur peut être incluse dans le groupe) ; Preuve d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'administration ;
• 5. Avoir reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude ;
• 6. Dysfonctionnement thyroïdien ;
• 7. Les opérations majeures ont été effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription et les opérations mineures ont été effectuées dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• 8. Sujets ayant reçu ou prévoyant de recevoir une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
• 9. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 ; Patients présentant des métastases cérébrales actives, une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière ou des maladies du cerveau ou de la pie-méninge découvertes par imagerie CT ou examen IRM au moment du dépistage (patients présentant des métastases cérébrales qui avaient terminé le traitement 14 jours avant l'inscription et présentaient des symptômes stables pourraient être inscrits, mais ont été confirmés ne présenter aucun symptôme d'hémorragie cérébrale par une IRM craniocérébrale, une TDM ou une phlébographie);
• dix. Il existe des facteurs importants affectant l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et la présence d'une occlusion intestinale cliniquement significative.
• 11. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
• 12. Patients présentant d'autres troubles physiques ou mentaux graves ou des tests de laboratoire anormaux qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et qui sont considérés comme inaptes à la participation à l'étude par l'investigateur.