Połączenie anlotynibu z winorelbiną w zaawansowanym raku piersi HER2

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu i podpisali świadomą zgodę;
• 2. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze;
• 3. Liczba linii zabiegowych nie może przekraczać 4 linii;
• 4. Pacjenci z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których rozpoznano HER2-ujemny na podstawie typowania molekularnego;
• 5. Pacjentami włączonymi do badania były pacjentki z rakiem piersi HER2-ujemnym, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia taksanami i (lub) antracyklinami, lub pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi HER2-ujemnym z obecnością receptorów hormonalnych, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej wcześniejszej terapii hormonalnej pierwszego rzutu;
• 6. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1, a oczekiwane przeżycie nie jest krótsze niż 3 miesiące;
• 7. Pacjenci z mierzalnymi zmianami chorobowymi zgodnie z kryteriami RECIST1.1;
• 8. Główne narządy działają dobrze, a wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania: (1) Rutynowe badanie krwi (nie stosowano transfuzji krwi ani czynnika hematopoetycznego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): ① Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l ;② Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;③ Płytki krwi (PLT) ≥80×109/l;(2) Badanie biochemiczne krwi (bez transfuzji krwi lub albumin w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym):① ALT i AST ≤2,5 × GGN (przerzuty do wątroby/kości ≤5 × GGN; przerzuty do kości ≤5 GGN);② Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN;③ Cr w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min;( 3) Badanie funkcji układu krzepnięcia: ① Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN; ② Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVE F) ≥ 50%;
• 9. Pacjent ma możliwość przyjmowania leków doustnie;
• 10. Wszelkie toksyczne skutki uboczne poprzedniej chemioterapii zostały cofnięte do poziomu ≤CTCAE1 lub poziomu wyjściowego;
• 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być osoby niekarmiące;

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem, anlotynibem i innymi lekami antyangiogennymi;
• 2. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali winorelbinę z przerwą krótszą niż 6 miesięcy od zakończenia leczenia;
• 3. Przerwa krótsza niż 3 tygodnie po radioterapii lub chemioterapii; Przerwa po leczeniu hormonalnym wynosiła mniej niż 1 tydzień;
• 4. Choroby towarzyszące/przebyty wywiad; (1) Klinicznie istotne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwioplucie > 50 ml dziennie); Lub objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowe zatkanie stolca i więcej lub zapalenie naczyń itp.; (2) Zakrzepica tętniczo-żylna wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, np. udar naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem tych, którzy zostali wyleczeni po cewnikowaniu dożylnym w wyniku chemioterapii) i zatorowość płucna itp.;(3) nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi & GT; 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg); W ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, dysfunkcja serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub komorowe zaburzenia rytmu oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca;(4) Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. cukrzyca, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc);(5) niewydolność nerek: białko w moczu ≥ ++ wskazane w rutynowym badaniu moczu lub potwierdzone dobowe stężenie białka w moczu ≥1,0 ​​g;(6) historia żywych szczepienie atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w badaniu lub oczekiwane szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;(7) zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); Aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako hcV-RNA powyżej dolnej granicy testu) lub współzakażenie z zapaleniem wątroby typu B i c(8) Ciężkie zakażenie, w tym między innymi bakteriemia i ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, które wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Czynne zakażenie stopnia 5.0≥2 wg CTCAE wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka w trakcie badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem > 38,5°C (w ocenie badacza do grupy można zaliczyć gorączkę spowodowaną guzem) ; Dowody aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem;
• 5. zdiagnozowano u nich jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania;
• 6. Dysfunkcja tarczycy;
• 7. Duże operacje wykonano w ciągu 28 dni przed włączeniem, a mniejsze w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• 8. Osoby, które przeszły lub planują otrzymać allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
• 9. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia; Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobami mózgu lub opon mózgowych wykrytymi w badaniu obrazowym CT lub MRI w czasie badania przesiewowego (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zakończyli leczenie 14 dni przed włączeniem do badania i mieli stabilne objawy mogli zostać włączeni, ale potwierdzono, że nie mają objawów krwotoku mózgowego za pomocą MRI czaszkowo-mózgowego, tomografii komputerowej lub oceny flebografii);
• 10. Istnieją istotne czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka oraz obecność klinicznie istotnej niedrożności jelit.
• 11. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania.
• 12. Pacjenci z innymi poważnymi zaburzeniami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania i którzy zostaną uznani przez badacza za nienadających się do udziału w badaniu.