Anlotinibi-yhdistelmä vinorelbiinin kanssa HER2-edenneen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen;
• 2. Naiset vähintään 18-vuotiaat;
• 3. Hoitolinjojen lukumäärä saa olla enintään 4 riviä;
• 4. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on diagnosoitu HER2-negatiiviseksi molekyylityypityksen avulla;
• 5. Mukaan otetut potilaat olivat HER2-negatiivisia rintasyöpäpotilaita, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa taksaani- ja/tai antrasykliinihoitoa, tai potilaat, joilla oli hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen edennyt rintasyöpä ja jotka olivat edenneet vähintään aikaisemmalla ensimmäisen linjan endokriinisellä hoidolla.
• 6. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta;
• 7. Potilaat, joilla on mitattavissa olevia vaurioita RECIST1.1-kriteerien mukaisesti;
• 8. Pääelimet toimivat hyvin ja laboratoriokoeindeksit täyttävät seuraavat vaatimukset:(1) Rutiiniverikoe (ei käytetty verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 7 päivää ennen seulontaa) :① Hemoglobiini (HB) ≥ 90g/L ;② Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l;③ Verihiutale (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Veren biokemiallinen testi (ei verensiirtoa tai albumiinia 7 päivää ennen seulontaa):① ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (maksa/luu metastaasit ≤ 5 × ULN; luumetastaasit ≤ 5 ULN); ② Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Seerumin Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 mL /min; 3) Hyytymistoimintotesti:① Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-ultraääniarviointi: vasemman entrikulaarisen ejektiofraktion (LVE F) ≥ 50 %;
• 9. Potilaalla on kyky ottaa lääkkeitä suun kautta;
• 10. Kaikki aikaisemman kemoterapian toksiset sivuvaikutukset on palautettu ≤CTCAE1- tai lähtötasolle;
• 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja koehenkilöiden on oltava ei-imettäviä;

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi hoito bevasitsumabilla, anlotinibillä ja muilla antiangiogeenisilla aineilla;
• 2. Potilaat, jotka olivat aiemmin käyttäneet Vinorelbiiniä alle 6 kuukauden välein lääkityksen päättymisestä;
• 3. Alle 3 viikkoa sädehoidon tai kemoterapian jälkeen; Endokriinisen hoidon jälkeinen aikaväli oli alle 1 viikko;
• 4. Liitännäiset sairaudet/historia (1) Kliinisesti merkittävä hemoptysis tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (veritulppa > 50 ml päivässä); Tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötaso ulosteen peittyminen tai enemmän tai vaskuliitti jne.;(2) Valtimon laskimotukostapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, esim. kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi ne, jotka olivat parantuneet suonensisäisen katetroinnilla kemoterapian takia) ja keuhkoembolia jne.;(3) verenpainetauti, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavalla lääkehoidolla (systolisella). verenpaine & GT; 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg); Satunnaistamisen ensimmäisten kuuden kuukauden aikana sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA:n asteen 2 tai korkeampi sydämen toimintahäiriö, kliinisesti merkittävät kammiorytmiot tai kammiorytmihäiriöt ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;(4) interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. diabetes, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume);(5) munuaisten vajaatoiminta: virtsan proteiini ≥ ++ rutiininomaisessa virtsan tutkimuksessa tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinitaso ≥ 1,0 g;(6) Elävä heikennetyn rokotteen rokotus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa tai odotettu elävä heikennetty rokote tutkimusjakson aikana; (7) ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); Aktiivinen hepatiitti (B-hepatiitti, määritelty HBV-DNA:na ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C, määritelty hcV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin analyysin alaraja) tai samanaikainen hepatiitti B:n ja c:n infektio;(8) Vaikea infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen bakteremiaan ja vakavaan sairaalahoitoa vaativaan keuhkokuumeeseen, esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Aktiivinen CTCAE asteen 5.0≥2 infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai selittämätön kuume seulonnan aikana/ennen alkuantoa > 38.5°C (tutkijan arvion mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää ryhmään) ; Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä ennen antoa;
• 5. Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
• 6. Kilpirauhasen toimintahäiriö;
• 7. Suuret leikkaukset tehtiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja pienet leikkaukset 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• 8. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa allogeenisen luuytimen siirtoa tai kiinteän elimen siirtoa;
• 9. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2; Potilaat, joilla on aktiivisia aivoetäpesäkkeitä, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai aivosairaudet tai pia meningiae, jotka on todettu kuvantamisTT- tai MRI-tutkimuksessa seulonnan aikana (potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka olivat saaneet hoidon päätökseen 14 päivää ennen ilmoittautumista ja joilla oli vakaat oireet voitiin ottaa mukaan, mutta niillä ei varmistettu aivoverenvuodon oireita kranioaivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnissa);
• 10. On olemassa merkittäviä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja kliinisesti merkittävä suolitukos.
• 11. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
• 12. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä häiriöitä tai epänormaaleja laboratoriotutkimuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia ja jotka tutkija katsoo, että ne eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.