Combinazione di anlotinib con vinorelbina nel carcinoma mammario avanzato HER2

Criterio di inclusione:

• 1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato;
• 2. Donne di età pari o superiore a 18 anni;
• 3. Il numero di linee di trattamento non deve superare le 4 linee;
• 4. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico diagnosticato come HER2-negativo mediante tipizzazione molecolare;
• 5. Le pazienti arruolate erano pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo che non avevano ricevuto una precedente terapia con taxani e/o antracicline, o pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo per il recettore ormonale che erano progredite con almeno una precedente terapia endocrina di prima linea;
• 6. Il punteggio ECOG è 0 o 1 e la sopravvivenza prevista non è inferiore a 3 mesi;
• 7. Pazienti con lesioni misurabili come definito nei criteri RECIST1.1;
• 8. Gli organi principali funzionano bene e gli indici dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti: (1) Analisi del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o fattore stimolante ematopoietico è stato utilizzato entro 7 giorni prima dello screening):① Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L ;② Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;③ Piastrine (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Test biochimico del sangue (nessuna trasfusione di sangue o albumina nei 7 giorni precedenti lo screening) :① ALT e AST ≤2,5 × ULN (metastasi epatiche/ossa ≤5 × ULN; Metastasi ossee ≤5 ULN);② Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Cr sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min;( 3) Test di funzionalità della coagulazione: ① Tempo di trombina parziale attivato (APTT), rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; ② Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVE F) ≥ 50%;
• 9. Il paziente ha la capacità di assumere farmaci per via orale;
• 10. Eventuali effetti collaterali tossici della precedente chemioterapia sono stati recuperati a ≤CTCAE1 o al livello basale;
• 11. Le donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio; Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti non in allattamento;

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente trattamento con bevacizumab, anlotinib e altri agenti antiangiogenici;
• 2. Pazienti che avevano precedentemente utilizzato Vinorelbina con un intervallo di tempo inferiore a 6 mesi dalla fine del trattamento;
• 3. Intervallo inferiore a 3 settimane dopo radioterapia o chemioterapia; L'intervallo dopo la terapia endocrina era inferiore a 1 settimana;
• 4. Malattie/anamnesi associate; (1) Emottisi clinicamente significativa verificatasi entro 3 mesi prima dell'arruolamento (emottisi > 50 ml al giorno); o sintomi di sanguinamento di significativo significato clinico o una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, occultazione fecale al basale e superiore, o affetti da vasculite, ecc.; (2) Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (tranne coloro che erano stati curati dopo cateterizzazione endovenosa dovuta a chemioterapia) ed embolia polmonare, ecc.; (3) ipertensione, che non può essere ben controllata dalla terapia farmacologica antipertensiva (sistolica pressione arteriosa & GT; 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg); Durante i primi 6 mesi di randomizzazione, infarto del miocardio, angina grave/instabile, disfunzione cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmie ventricolari clinicamente significative o aritmie ventricolari e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; (4) Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche incontrollabili (ad es. diabete, fibrosi polmonare e polmonite acuta);(5) insufficienza renale: proteine ​​urinarie ≥ ++ indicate dall'esame delle urine di routine o livello di proteine ​​urinarie delle 24 ore confermato ≥1,0 ​​g;(6) storia di vita vaccinazione con vaccino attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale dello studio o vaccinazione con vaccino vivo attenuato prevista durante il periodo di studio; (7) infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); Epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 IU/mL; epatite C, definita come hcV-RNA superiore al limite inferiore del test) o co-infezione con epatite B e c;(8) Infezione grave, inclusa ma non limitato a batteriemia e polmonite grave che hanno richiesto il ricovero in ospedale, verificatesi entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Infezione attiva di grado CTCAE 5.0≥2 che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale o febbre inspiegabile durante lo screening/prima della somministrazione iniziale > 38,5°C (secondo il giudizio dello sperimentatore, la febbre causata dal tumore può essere inclusa nel gruppo) ; Evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della somministrazione;
• 5. Sono stati diagnosticati altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio;
• 6. Disfunzione tiroidea;
• 7. Le operazioni maggiori sono state eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento e le operazioni minori sono state eseguite entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• 8. Soggetti che hanno ricevuto o stanno pianificando di ricevere trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
• 9. Neuropatia periferica ≥ grado 2; Pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o malattie del cervello o della pia meningiae rilevate mediante esame TC o RM al momento dello screening (pazienti con metastasi cerebrali che avevano completato il trattamento 14 giorni prima dell'arruolamento e presentavano sintomi stabili potevano essere arruolati, ma è stata confermata l'assenza di sintomi di emorragia cerebrale mediante risonanza magnetica craniocerebrale, TC o valutazione venografia);
• 10. Esistono fattori significativi che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e la presenza di un'ostruzione intestinale clinicamente significativa.
• 11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio.
• 12. Pazienti con altri gravi disturbi fisici o mentali o test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e che sono considerati inadatti alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore.