Combinación de anlotinib con vinorelbina en el cáncer de mama avanzado HER2

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado;
• 2. Mujeres de 18 años o más;
• 3. El número de líneas de tratamiento no excederá de 4 líneas;
• 4. Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico diagnosticado como HER2 negativo por tipificación molecular;
• 5. Los pacientes inscritos eran pacientes con cáncer de mama HER2 negativo que habían fracasado con la terapia previa con taxanos y/o antraciclinas, o pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo HER2 negativo que habían progresado con al menos una terapia endocrina de primera línea previa;
• 6. La puntuación ECOG es 0 o 1, y la supervivencia esperada no es inferior a 3 meses;
• 7. Pacientes con lesiones medibles según lo definido en los criterios RECIST1.1;
• 8. Los órganos principales funcionan bien y los índices de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos: (1) Análisis de sangre de rutina (no se utilizó transfusión de sangre ni factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días previos a la selección):① Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L ;② Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×109/L;③ Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Análisis bioquímico de sangre (sin transfusión de sangre o albúmina dentro de los 7 días previos a la selección):① ALT y AST ≤2,5 × LSN (metástasis en hígado/hueso ≤5 × LSN; metástasis óseas ≤5 LSN);② Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN;③ Cr sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;( 3) Prueba de función de coagulación:① Tiempo de trombina parcial activada (APTT), índice internacional estandarizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;② Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección entricular izquierda (LVE F) ≥ 50%;
• 9. El paciente tiene la capacidad de tomar medicamentos por vía oral;
• 10. Cualquier efecto secundario tóxico de la quimioterapia anterior se ha recuperado a ≤CTCAE1 o al nivel inicial;
• 11. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio; Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser sujetos no lactantes;

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con bevacizumab, anlotinib y otros agentes antiangiogénicos;
• 2. Pacientes que hayan utilizado previamente Vinorelbina con un intervalo de tiempo inferior a 6 meses desde el final de la medicación;
• 3. Intervalo de menos de 3 semanas después de la radioterapia o quimioterapia; El intervalo después de la terapia endocrina fue de menos de 1 semana;
• 4. Enfermedades asociadas/antecedentes; (1) Hemoptisis clínicamente significativa ocurrida dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (hemoptisis > 50 ml por día); O síntomas hemorrágicos de importancia clínica significativa o una clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ocultación fecal basal y superior, o padecimiento de vasculitis, etc.;(2) Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto aquellos que hayan sido curados después de un cateterismo intravenoso debido a la quimioterapia) y embolia pulmonar, etc.; (3) hipertensión, que no puede ser bien controlada por la terapia con medicamentos antihipertensivos presión arterial & GT; 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg); Durante los primeros 6 meses de la aleatorización, infarto de miocardio, angina grave/inestable, disfunción cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmias ventriculares clínicamente significativas o arritmias ventriculares e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;(4) enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas incontrolables (por ejemplo, diabetes, fibrosis pulmonar y neumonía aguda); (5) Insuficiencia renal: proteína en orina ≥ ++ indicada por examen de orina de rutina, o nivel de proteína en orina de 24 horas confirmado ≥ 1.0 g; (6) Historial de vacunación con vacuna atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del estudio o vacunación con vacuna viva atenuada esperada durante el período de estudio; (7) infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; Hepatitis activa (hepatitis B, definida como VHB-ADN ≥ 500 UI/mL; hepatitis C, definida como VHC-ARN por encima del límite inferior del ensayo) o coinfección con hepatitis B y c;(8) Infección grave, que incluye pero no limitado a bacteriemia y neumonía severa que requiere hospitalización, ocurrida dentro de las 4 semanas antes de la primera administración; Infección activa CTCAE grado 5.0≥2 que requiere tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial o fiebre inexplicada durante el cribado/antes de la administración inicial > 38,5 °C (según el criterio del investigador, la fiebre causada por el tumor puede incluirse en el grupo) ; Evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la administración;
• 5. Haber sido diagnosticado con cualquier otro tumor maligno dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio;
• 6. Disfunción tiroidea;
• 7. Las operaciones mayores se realizaron dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y las operaciones menores se realizaron dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• 8. Sujetos que han recibido o planean recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
• 9. Neuropatía periférica ≥ grado 2; Pacientes con metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o enfermedades del cerebro o de la piameningia detectadas mediante un examen de imágenes por tomografía computarizada o resonancia magnética en el momento de la selección (pacientes con metástasis cerebrales que habían completado el tratamiento 14 días antes de la inscripción y tenían síntomas estables podrían inscribirse, pero se confirmó que no tenían síntomas de hemorragia cerebral mediante una resonancia magnética craneoencefálica, una tomografía computarizada o una evaluación de una venografía);
• 10 Existen factores significativos que afectan la absorción oral de fármacos, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la presencia de obstrucción intestinal clínicamente significativa.
• 11. Sujetos femeninos que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio.
• 12. Pacientes con otros trastornos físicos o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.