Anlotinib-Kombination mit Vinorelbin bei HER2 – fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
• 2. Frauen ab 18 Jahren;
• 3. Die Anzahl der Behandlungslinien darf 4 Linien nicht überschreiten;
• 4. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der durch molekulare Typisierung als HER2-negativ diagnostiziert wurde;
• 5. Bei den eingeschlossenen Patientinnen handelte es sich um HER2-negative Brustkrebspatientinnen, bei denen eine vorangegangene Taxan- und/oder Anthrazyklin-Therapie versagt hatte, oder um Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem HER2-negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium, bei denen es zumindest nach einer vorangegangenen endokrinen Erstlinientherapie zu einer Progression gekommen war.
• 6. Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1 und die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate.
• 7. Patienten mit messbaren Läsionen gemäß den RECIST1.1-Kriterien;
• 8. Die Hauptorgane funktionieren gut und die Labortestindizes erfüllen die folgenden Anforderungen: (1) Routinebluttest (innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening wurde keine Bluttransfusion oder kein hämatopoetischer stimulierender Faktor verwendet):① Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l ;② Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;③ Thrombozyten (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Biochemischer Bluttest (keine Bluttransfusion oder Albumin innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening):① ALT und AST ≤2,5 × ULN (Leber-/Knochenmetastasen ≤5 × ULN; Knochenmetastasen ≤5 ULN);② Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum-Cr≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min;( 3) Gerinnungsfunktionstest:① Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT), international standardisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksentrikuläre Ejektionsfraktion (LVE F) ≥ 50 %;
• 9. Der Patient hat die Möglichkeit, Medikamente oral einzunehmen;
• 10. Alle toxischen Nebenwirkungen einer früheren Chemotherapie wurden auf ≤ CTCAE1 oder den Ausgangswert wiederhergestellt.
• 11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss und es dürfen nicht stillende Probanden sein;

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab, Anlotinib und anderen antiangiogenen Wirkstoffen;
• 2. Patienten, die zuvor Vinorelbin in einem Abstand von weniger als 6 Monaten nach Ende der Medikation eingenommen hatten;
• 3. Intervall von weniger als 3 Wochen nach Strahlentherapie oder Chemotherapie; Das Intervall nach der endokrinen Therapie betrug weniger als 1 Woche;
• 4. Begleiterkrankungen/Vorgeschichte: (1) Klinisch signifikante Hämoptyse trat innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf (Hämoptyse > 50 ml pro Tag); Oder Blutungssymptome von signifikanter klinischer Bedeutung oder einer deutlichen Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, Stuhlverdeckung zu Studienbeginn und höher, oder Leiden an Vaskulitis usw.;(2) Arteriovenöse Thromboseereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf, wie z B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme derjenigen, die nach einer intravenösen Katheterisierung aufgrund einer Chemotherapie geheilt wurden) und Lungenembolie usw.;(3) Bluthochdruck, der durch eine blutdrucksenkende Arzneimitteltherapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Bluthochdruck). Blutdruck & GT; 140 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg); Während der ersten 6 Monate der Randomisierung Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzfunktionsstörung NYHA Grad 2 oder höher, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder ventrikuläre Arrhythmien und symptomatische Herzinsuffizienz;(4) Interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Pneumonie oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen (z. B. Diabetes, Lungenfibrose und akute Lungenentzündung); (5) Niereninsuffizienz: Urinprotein ≥ ++, angezeigt durch routinemäßige Urinuntersuchung, oder bestätigter 24-Stunden-Urinproteinspiegel ≥ 1,0 g; (6) Lebensgeschichte abgeschwächte Impfstoffimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung oder erwartete abgeschwächte Lebendimpfstoffimpfung während des Studienzeitraums; (7) Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS); Aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als hcV-RNA über der unteren Testgrenze) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C;(8) Schwere Infektion, einschließlich Bakteriämie und schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf, sind jedoch nicht darauf beschränkt. Aktive CTCAE-Infektion vom Grad 5,0≥2, die innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung eine systemische Antibiotikabehandlung erfordert, oder unerklärliches Fieber während des Screenings/vor der Erstverabreichung > 38,5 °C (nach Einschätzung des Prüfarztes kann durch Tumor verursachtes Fieber in die Gruppe aufgenommen werden) ; Nachweis einer aktiven Tuberkuloseinfektion innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung;
• 5. innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studie ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert wurde;
• 6. Schilddrüsenfunktionsstörung;
• 7. Größere Operationen wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt, und kleinere Operationen wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt;
• 8. Probanden, die eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben oder eine solche planen;
• 9. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2; Patienten mit aktiven Hirnmetastasen, Krebsmeningitis, Rückenmarkskompression oder Erkrankungen des Gehirns oder der Pia meningiae, die zum Zeitpunkt des Screenings durch bildgebende CT- oder MRT-Untersuchung festgestellt wurden (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 14 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen hatten und stabile Symptome aufwiesen). konnten eingeschrieben werden, es wurde jedoch durch kraniozerebrale MRT, CT oder Venographie-Untersuchung bestätigt, dass sie keine Symptome einer Hirnblutung aufwiesen);
• 10. Es gibt erhebliche Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und das Vorliegen einer klinisch signifikanten Darmobstruktion.
• 11. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• 12. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder geistigen Störungen oder abnormalen Labortests, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können und die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Studienteilnahme angesehen werden.