Anlotinib-kombinasjon med vinorelbin i HER2-avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter deltok frivillig i studien og signerte informert samtykke;
• 2. Kvinner på 18 år eller eldre;
• 3. Antall behandlingslinjer skal ikke overstige 4 linjer;
• 4. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft diagnostisert som HER2-negativ ved molekylær typing;
• 5. Registrerte pasienter var HER2-negative brystkreftpasienter som hadde mislyktes i tidligere taxan- og/eller antracyklinbehandling, eller pasienter med hormonreseptorpositiv HER2-negativ avansert brystkreft som hadde progrediert med minst tidligere førstelinje-endokrinbehandling;
• 6. ECOG-score er 0 eller 1, og forventet overlevelse er ikke mindre enn 3 måneder;
• 7. Pasienter med målbare lesjoner som definert i RECIST1.1 kriterier;
• 8. Hovedorganene fungerer godt, og laboratorietestindeksene oppfyller følgende krav:(1) Rutinemessig blodprøve (ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk stimulerende faktor ble brukt innen 7 dager før screening):① Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L ;② Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;③ Blodplater (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Biokjemisk blodprøve (ingen blodtransfusjon eller albumin innen 7 dager før screening) :① ALT og ASAT ≤2,5 × ULN (lever/benmetastase ≤5 × ULN; Benmetastaser ≤5 ULN);② Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum Cr≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥6;(0 mL /min; 3) Koagulasjonsfunksjonstest:① aktivert partiell trombintid (APTT), internasjonal standardisert ratio (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-ultralydvurdering: venstre entrikulær ejeksjonsfraksjon (LVE F)≥ 50 %;
• 9. Pasienten har evnen til å ta medisiner oralt;
• 10. Eventuelle toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi har blitt gjenvunnet til ≤CTCAE1 eller baseline-nivå;
• 11. Kvinner i reproduktiv alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende personer;

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med bevacizumab, anlotinib og andre antiangiogene midler;
• 2. Pasienter som tidligere hadde brukt Vinorelbine med en intervalltid på mindre enn 6 måneder fra avsluttet medisinering;
• 3. Intervall på mindre enn 3 uker etter strålebehandling eller kjemoterapi; Intervallet etter endokrin behandling var mindre enn 1 uke;
• 4. Assosierte sykdommer/historie;(1) Klinisk signifikant hemoptyse oppstod innen 3 måneder før innmelding (hemoptyse > 50 ml per dag); Eller blødningssymptomer av signifikant klinisk betydning eller en klar blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekal okkultasjon og høyere, eller lider av vaskulitt, etc.;(2) Arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 6 måneder før registrering, f.eks. som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk anfall), dyp venøs trombose (unntatt de som var blitt helbredet etter intravenøs kateterisering på grunn av kjemoterapi) og lungeemboli, etc.;(3) hypertensjon, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk) blodtrykk & GT; 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg); I løpet av de første 6 månedene med randomisering, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjertedysfunksjon, klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller ventrikulære arytmier, og symptomatisk kongestiv hjertesvikt;(4) Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumoni ukontrollerbare systemiske sykdommer (f.eks. diabetes, lungefibrose og akutt lungebetennelse);(5) Nyreinsuffisiens: urinprotein ≥ ++ indikert ved rutinemessig urinundersøkelse, eller bekreftet 24-timers urinproteinnivå ≥1,0g;(6) Levende historie svekket vaksinevaksinasjon innen 28 dager før første studieadministrering eller forventet levende svekket vaksinevaksinasjon i studieperioden;(7) infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C, definert som hcV-RNA høyere enn den nedre grense for analyse) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og c;(8) Alvorlig infeksjon, inkludert men ikke begrenset til bakteriemi og alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, skjedde innen 4 uker før første administrasjon; Aktiv CTCAE grad 5.0≥2 infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før initial administrering eller uforklarlig feber under screening/før initial administrering > 38,5°C (ifølge etterforskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst inkluderes i gruppen) ; Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før administrering;
• 5. Har blitt diagnostisert med en annen ondartet svulst innen 3 år før du gikk inn i studien;
• 6. Skjoldbrusk dysfunksjon;
• 7. Større operasjoner ble utført innen 28 dager før påmelding, og mindre operasjoner ble utført innen 14 dager før påmelding;
• 8. Personer som har mottatt eller planlegger å motta allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• 9. Perifer nevropati ≥ grad 2; Pasienter med aktive hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller sykdommer i hjernen eller pia meningiae funnet ved bildediagnostikk CT- eller MR-undersøkelse på tidspunktet for screening (pasienter med hjernemetastaser som hadde fullført behandling 14 dager før innskrivning og hadde stabile symptomer kunne registreres, men ble bekreftet å ikke ha noen symptomer på hjerneblødning ved kraniocerebral MR, CT eller venografisevaluering);
• 10. Det er betydelige faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tilstedeværelsen av klinisk signifikant tarmobstruksjon.
• 11. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
• 12. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser eller unormale laboratorietester som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller forstyrre studieresultater, og som anses som uegnet for studiedeltakelse av utrederen.