Anlotinib kombination med vinorelbin i HER2-avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke;
• 2. Kvinder på 18 år eller ældre;
• 3. Antallet af behandlingslinjer må ikke overstige 4 linjer;
• 4. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft diagnosticeret som HER2-negativ ved molekylær typning;
• 5. Tilmeldte patienter var HER2-negative brystkræftpatienter, som ikke havde modtaget tidligere taxan- og/eller antracyklinbehandling, eller patienter med hormonreceptor-positiv HER2-negativ fremskreden brystcancer, som havde udviklet sig med mindst tidligere endokrin førstelinjebehandling;
• 6. ECOG-score er 0 eller 1, og den forventede overlevelse er ikke mindre end 3 måneder;
• 7. Patienter med målbare læsioner som defineret i RECIST1.1 kriterier;
• 8. Hovedorganerne fungerer godt, og laboratorietestindeksene opfylder følgende krav:(1) Rutinemæssig blodprøve (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktor blev brugt inden for 7 dage før screening):① Hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L ;② Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;③ Blodplader (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Biokemisk blodprøve (ingen blodtransfusion eller albumin inden for 7 dage før screening):① ALT og ASAT ≤2,5 × ULN (lever/knoglemetastase ≤5 × ULN; Knoglemetastaser ≤5 ULN);② Total bilirubin i serum (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum Cr≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥6;(0 mL /min; 3) Koagulationsfunktionstest:① Aktiveret partiel trombintid (APTT), internationalt standardiseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-ultralydsvurdering: venstre entrikulær ejektionsfraktion (LVE F)≥ 50%;
• 9. Patienten har evnen til at tage medicin oralt;
• 10. Eventuelle toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi er blevet genfundet til ≤CTCAE1 eller baseline niveau;
• 11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studietilmelding og skal være ikke-ammende forsøgspersoner;

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med bevacizumab, anlotinib og andre antiangiogene midler;
• 2. Patienter, der tidligere havde brugt Vinorelbine med en intervaltid på mindre end 6 måneder fra endt medicinering;
• 3. Interval på mindre end 3 uger efter strålebehandling eller kemoterapi; Intervallet efter endokrin behandling var mindre end 1 uge;
• 4. Associerede sygdomme/historie;(1) Klinisk signifikant hæmoptyse forekom inden for 3 måneder før indskrivning (hæmoptyse > 50 ml pr. dag); Eller blødningssymptomer af signifikant klinisk betydning eller en tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekal okkultation og derover, eller lider af vaskulitis osv.;(2) Arteriovenøse trombosehændelser opstod inden for 6 måneder før indskrivning, f.eks. som cerebrovaskulær ulykke (herunder midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen dem, der var blevet helbredt efter intravenøs kateterisering på grund af kemoterapi) og lungeemboli osv.;(3) hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk) blodtryk & GT; 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg); I løbet af de første 6 måneder af randomisering, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller højere hjertedysfunktion, klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvigt (4) Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumoni ukontrollerbare systemiske sygdomme (f.eks. diabetes, lungefibrose og akut lungebetændelse);(5) Nyreinsufficiens: urinprotein ≥ ++ angivet ved rutinemæssig urinundersøgelse eller bekræftet 24-timers urinproteinniveau ≥1,0 ​​g;(6) Levende historie svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før indledende undersøgelsesadministration eller forventet levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden; (7) human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); Aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, defineret som hcV-RNA højere end den nedre grænse for assay) eller samtidig infektion med hepatitis B og c;(8) Alvorlig infektion, inkl. men ikke begrænset til bakteriæmi og alvorlig lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, forekom inden for 4 uger før den første administration; Aktiv CTCAE grad 5,0≥2 infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før initial administration eller uforklarlig feber under screening/før initial administration > 38,5°C (ifølge investigators vurdering kan feber forårsaget af tumor inkluderes i gruppen) ; Bevis på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før administration;
• 5. Er blevet diagnosticeret med en hvilken som helst anden ondartet tumor inden for 3 år før indtræden i undersøgelsen;
• 6. Skjoldbruskkirtel dysfunktion;
• 7. Større operationer blev udført inden for 28 dage før tilmelding, og mindre operationer blev udført inden for 14 dage før tilmelding;
• 8. Forsøgspersoner, der har modtaget eller planlægger at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
• 9. Perifer neuropati ≥ grad 2; Patienter med aktive hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller sygdomme i hjernen eller pia meningiae fundet ved billeddiagnostik CT- eller MR-undersøgelse på screeningstidspunktet (patienter med hjernemetastaser, som havde afsluttet behandlingen 14 dage før indskrivning og havde stabile symptomer kunne tilmeldes, men blev bekræftet at have ingen symptomer på hjerneblødning ved kraniocerebral MR, CT eller venografisk vurdering);
• 10. Der er væsentlige faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant tarmobstruktion.
• 11. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
• 12. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser eller unormale laboratorietests, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre undersøgelsesresultater, og som af investigator anses for uegnede til undersøgelsesdeltagelse.