レボドパ誘発ジスキネジア患者におけるCPL500036の有効性、安全性および薬物動態研究
2025年2月28日 更新者：Celon Pharma SA
第 II 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行グループ、レボドパ誘発性ジスキネジーに苦しむパーキンソン病患者における CPL500036 (PDE10A 阻害剤) の潜在的な抗ジスキネジー特性を調査する試験
この研究の目的は、レボドパ誘発ジスキネジアに苦しむパーキンソン病患者における CPL500036 (PDE10A 阻害剤) の潜在的な抗ジスキネジア特性を決定することです。
この研究は、プラセボと比較して、2回のCPL500036投与の有効性と用量反応を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、パーキンソン病におけるホスホジエステラーゼ 10A (PDE10A) 阻害剤である CPL500036 の低用量および高用量の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を調査するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間、用量範囲研究です。レボドパ誘発性ジスキネジア (LID) を 28 日間投与した疾患患者。
この研究は、複数の臨床施設で実施されます。
約 108 人の患者を 1:1:1 の比率で無作為に割り付け、低用量または高用量の CPL500036 またはプラセボを盲検で 1 日 1 回 28 日間 (1 日目から 28 日目まで) 投与します。
この研究は、スクリーニング、ベースライン（4日間の社内期間）、治療期間、およびフォローアップ期間で構成されます。
患者は、治療期間中に臨床ユニットから退院します。
患者の約 30% (3 つの治療群のそれぞれに 11 人の患者) が治療期間中に広範囲の PK 採血を受け、残りの 70% の患者はまばらな PK 採血を受けます。
大規模なPK採血の患者は、8日目と1日目に、疎PK採血グループの患者の場合はそれぞれ臨床現場から退院します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cherkasy、ウクライナ、18009
- Cherkasy Regional Hospital of the Cherkasy Regional Council
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Dnipro、ウクライナ、49027
- Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of the Ministry of Health of Ukraine, Department of Neurology and Borderline Conditions;
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76493
- Treatment and Diagnostic Centre "Neuro Global" of the Limited Liability Company "Neuro Global", Treatment and Prevention Sub-division
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Kharkiv、ウクライナ、61068
- Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Vascular Pathology of the Brain and Rehabilitation
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Kyiv、ウクライナ、04050
- Medical center of the limited liability company "Medical center "Consilium Medical"
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Kyiv、ウクライナ、03151
- "Medical center "Dobrobut-Polyclinic" "Medical diagnostic center "Dobrobut"
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Kyiv、ウクライナ、04114
- "D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Lviv、ウクライナ、79010
- Municipal non-profit enterprise of Lviv regional council "Lviv regional clinical hospital", Neurological Department
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Poltava、ウクライナ、36011
- Poltava Regional Clinical Hospital named after M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council
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Uzhgorod、ウクライナ、880000
- Limited Liability Company, Medical Center "DIAMED"
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Vinnytsy、ウクライナ、21050
- Medical Center of the Limited Liability Company "Salyutem Medical Center"
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69035
- "INET-09" LLC (Medical Center)
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69063
- Educational and Scientific Medical Center "University Clinic" of Zaporizhzhia State Medical University
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Zhytomyr、ウクライナ、10002
- Communal Enterprise "Hospital" of Zhytomyr City Council
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、03-242
- Mazowiecki Szpital Bródnowski
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Małopolska
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Oświęcim、Małopolska、ポーランド、32-600
- Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. Z o.o., Sp. K.,
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
46年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
- -英国パーキンソン病協会ブレインバンク臨床診断基準に従って特発性パーキンソン病と診断された、50〜80歳の男性または女性患者。
- 患者は安定した量のレボドパを服用しています。
- 投与量が最適化され、安定して使用されている場合は、他の抗 PD 薬が許可されます。
- 患者はレボドパで治療されており、時間的に予測可能なピーク用量 LID に苦しんでいます。
- 患者は、ジスキネジアが問題がある、または障害を引き起こしていると宣言します。
- ジスキネジアのスコアは、パート IV、項目 4.2 (スクリーニング時および -1 日目の MDS-UPDRS の) で少なくとも 2 です。
- Hoehn-Yahrステージ2～4（OFFステージ）の患者。
-女性患者は妊娠しておらず（スクリーニングおよび-1日目）、授乳中ではなく、次の条件の少なくとも1つが適用されます：（i）出産の可能性のない女性。 (ii) 治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 28 日間避妊法を使用している、出産の可能性のある女性。
許容される避妊方法は次のとおりです。両側卵管閉塞、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具および銅子宮内避妊器具、殺精子剤を含む男性または女性用コンドーム。殺精子剤を含むキャップ、ダイアフラムまたはスポンジ。
- -男性患者は、治験薬の最終投与後少なくとも90日間は避妊法のバリア法を使用することに同意する必要があります。
- -患者は、DNA分析のための血液サンプルの収集に同意します。
除外基準:
- 患者は非定型パーキンソン病を患っている（疑いがある）。
- 患者は、パーキンソン病のために脳神経外科的介入の既往があります。
- -患者の病状が不安定であり、患者の参加能力に影響を与える可能性があるか、研究結果を混乱させる可能性があります。
- -患者は、抗PD治療または衝動制御障害によって誘発された精神病イベントの病歴があります。
- -患者は、中等度または重度の神経筋、自発運動の疾患を患っており、研究の採点を妨げています。
- 患者は、重度の頭部外傷、脳卒中、または重大な神経系疾患の診断の既往歴があります。
- -患者は、スクリーニング前の12か月以内に薬物乱用またはアルコール乱用の病歴があります。
- 患者は妊娠中、授乳中、または妊娠の予定がある、または卵子提供を予定している。
- -患者は、神経弛緩性悪性症候群、または既知の人格障害、または治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる他の精神障害の病歴があります。
- -19未満のミニメンタルステート検査（MMSE）によって証明される認知障害の存在を伴う患者。
- 患者は治験責任医師により、自殺または自己または他者への傷害の差し迫った危険にさらされていると見なされます。
- 患者は、がんの既往歴または既往歴があるか、新たに糖尿病と診断されています。
- -患者は、治験責任医師の意見では、研究への参加に関連するリスクを増加させる異常な心電図を持っています。
- -患者は異常なQT間隔、原因不明の失神の病歴、またはQT異常による突然死の既知の家族歴を持っています。
- -患者は、治験責任医師がスクリーニング時に臨床的に重要であると見なす正常範囲外の検査値を持っています。
- 患者は IMP を伴う別の介入臨床試験に参加しました
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CPL500036 低用量
患者は、28 日間の治療期間中、1 日 1 回 20 mg の CPL500036 を投与されます。
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CPL500036 は経口投与されます。
各患者は、有効成分を含む 2 カプセルとプラセボ 2 カプセルを毎日服用する必要があります。
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実験的：CPL500036 高用量
患者は、28 日間の治療期間中、1 日 1 回 40 mg の CPL500036 を投与されます。
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CPL500036 は経口投与されます。
各患者は、有効成分を含む 4 カプセルを毎日服用する必要があります。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、28 日間の治療期間中、1 日 1 回プラセボを投与されます。
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プラセボは経口投与されます。
各患者は、毎日 4 カプセルのプラセボを服用する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目の合計UDysRSスコアのベースラインからの変化。
時間枠：-1日目、28日目
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統合ジスキネジア評価尺度 (UDysRS) に基づくジスキネジアの軽減に対する、プラセボと比較した低用量および高用量の CPL500036 の効果の決定。
UDysRR スケールは、パーキンソン病のジスキネジアを測定するために使用されます。
単一のスケール内で、評価者は、患者の知覚、時間要因、解剖学的分布、客観的障害、重症度、および障害を評価し、それぞれ UDysRS スケールのパート 1、パート 2、パート 3、およびパート 4 に分割します。
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-1日目、28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UDysRS 客観的サブスケール スコア パート 3 および 4 のベースラインからの変化。
時間枠：-1 日目、1、2、3、4 週目
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統合ジスキネジア評価尺度 (UDysRS) に基づくジスキネジアの軽減に対する、プラセボと比較した低用量および高用量の CPL500036 の効果の決定。
UDysRR スケールは、パーキンソン病のジスキネジアを測定するために使用されます。
単一のスケール内で、評価者は、患者の知覚、時間要因、解剖学的分布、客観的障害、重症度、および障害を評価し、それぞれ UDysRS スケールのパート 1、パート 2、パート 3、およびパート 4 に分割します。
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-1 日目、1、2、3、4 週目
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4週目のMDS-UPDRS合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：-1日目、28日目
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運動障害協会 (MDS) 修正統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) を使用した、プラセボと比較した低用量および高用量の CPL500036 の効果の決定。
MDS-UPDRS は、パーキンソン病 (PD) の重症度と進行を測定するために使用されます。
MDS-UPDRS スケールには、パーキンソン病の本質的な特徴を捉えた 4 つの部分が含まれています。
単一のスケール内で、評価者は非運動 (パート 1) および運動 (パート 2) の日常生活の経験、運動検査 (パート III)、および運動合併症 (パート IV) を評価します。
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-1日目、28日目
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4 週目の MDS-UPDRS Part 4/A スコアのベースラインからの変化
時間枠：-1日目、28日目
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運動障害協会 (MDS) 修正統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) を使用した、プラセボと比較した低用量および高用量の CPL500036 の効果の決定。
MDS-UPDRS は、パーキンソン病 (PD) の重症度と進行を測定するために使用されます。
MDS-UPDRS スケールには、パーキンソン病の本質的な特徴を捉えた 4 つの部分が含まれています。
単一のスケール内で、評価者は非運動 (パート 1) および運動 (パート 2) の日常生活の経験、運動検査 (パート III)、および運動合併症 (パート IV) を評価します。
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-1日目、28日目
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ジスキネジアの有無にかかわらず、または問題のないジスキネジアのある ON 時間の Hauser Subject Diary データのベースラインからの変化。
時間枠：6週間まで
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ハウザーダイアリーは、モーターの変動を監視するために使用されます。
患者は、30 分間隔で一般的な運動状態を特徴付けるよう求められます。
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6週間まで
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有害事象の評価
時間枠：6週間まで
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すべての有害事象の数が評価されます。
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6週間まで
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Cmax - 最大 CPL500036 血漿濃度
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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測定濃度から直接得られた、IMP投与後の血漿中のCPL500036化合物の最大濃度。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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Tmax - 最大 CPL500036 濃度に達するまでの時間
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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Tmax は、実際のサンプリング時間から直接得られる最大血漿濃度 (Cmax) に到達する時間です。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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AUC(0-24) - 血漿濃度下の面積 - CPL500036 の IMP 投与後 0 時間から 24 時間までの時間曲線
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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AUC(0-24) は、IMP 投与後 0 時間から 24 時間までの薬物への総血漿曝露の尺度です。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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AUC(0-inf) - 血漿濃度下の面積 - CPL500036 の時間 0 から無限時間までの時間曲線
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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AUC(0-inf) は、時間点ゼロから無限に外挿された薬物への総血漿曝露の尺度です。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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Kel - 末端除去速度定数
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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Kel は、時間対濃度の対数の線形回帰によって推定されます。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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CPL500036 化合物の見かけの最終消失半減期 (T1/2)
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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T1/2 は 0.693/Kel として計算されます。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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CPL500036 コンパウンドの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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見かけのクリアランスは、Dose/AUC(inf) として計算されます。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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CPL500036 化合物の終末期の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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見かけの分布体積は、(CL/F)/Kel として計算されます。
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1 日目および 7 日目の投与後 24 時間まで
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C(トラフ) - 投与前のCPL500036濃度
時間枠：1日目と7日目
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製品投与前日のCPL500036の濃度。
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1日目と7日目
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4週目の炎症性サイトカインレベルのベースラインからの変化
時間枠：1日目、28日目
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血中の炎症性サイトカイン濃度の変化に対する、プラセボと比較した低用量および高用量の CPL500036 の効果の測定。
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1日目、28日目
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臨床的に重要な異常所見（身体、神経、眼科および皮膚科の検査）の数。
時間枠：最大6週間
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最大6週間
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臨床検査評価（血液学、凝固、臨床化学、尿検査）における臨床的に重要な異常所見の数。
時間枠：最大6週間
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最大6週間
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心電図結果における異常な臨床的に重要な所見の数。
時間枠：最大6週間
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次の心電図パラメーターが評価されます: PR 間隔、QRS 間隔、RR 間隔、QT 間隔、および QTc 間隔。
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最大6週間
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バイタルサイン評価（呼吸、体温、血圧、脈拍）における臨床的に重要な異常所見の数。
時間枠：最大6週間
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最大6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月2日
一次修了 (実際)
2025年1月13日
研究の完了 (実際)
2025年1月27日
試験登録日
最初に提出
2022年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月16日
最初の投稿 (実際)
2022年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月28日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。