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Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de CPL500036 en pacientes con discinesia inducida por levodopa

28 de febrero de 2025 actualizado por: Celon Pharma SA

Ensayo de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, para explorar las posibles propiedades antidiscinéticas de CPL500036 (inhibidor de la PDE10A) en pacientes con enfermedad de Parkinson que padecen discinesia inducida por levodopa

El objetivo del estudio es determinar las posibles propiedades antidiscinéticas de CPL500036 (inhibidor de la PDE10A) en pacientes con enfermedad de Parkinson que padecen discinesia inducida por levodopa. El estudio es para determinar la eficacia y la respuesta a la dosis de dos dosis de CPL500036, en comparación con el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de rango de dosis, para explorar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (FC) de dosis bajas y altas de CPL500036, un inhibidor de la fosfodiesterasa 10A (PDE10A) en la enfermedad de Parkinson. pacientes con enfermedad con discinesia inducida por levodopa (LID) cuando se administra durante 28 días. El estudio se llevará a cabo en múltiples Centros Clínicos. Aproximadamente 108 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para recibir una dosis baja o alta de CPL500036 o placebo de manera ciega, una vez al día durante 28 días (Día 1 a Día 28). El estudio constará de detección, línea de base (un período interno de 4 días), un período de tratamiento y un período de seguimiento. Los pacientes serán dados de alta de las unidades clínicas durante el Período de Tratamiento. Aproximadamente el 30 % de los pacientes (11 pacientes en cada uno de los 3 grupos de tratamiento) se someterán a un muestreo de sangre PK extenso durante el Período de tratamiento y al 70 % restante de los pacientes se les realizará un muestreo de sangre PK escaso. Los pacientes del grupo de muestras de sangre PK extensas serán dados de alta del centro clínico el día 8 y el día 1 para los pacientes del grupo de muestras de sangre PK dispersas, respectivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Bródnowski
    • Małopolska
      • Oświęcim, Małopolska, Polonia, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. Z o.o., Sp. K.,
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Cherkasy Regional Hospital of the Cherkasy Regional Council
      • Dnipro, Ucrania, 49027
        • Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of the Ministry of Health of Ukraine, Department of Neurology and Borderline Conditions;
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76493
        • Treatment and Diagnostic Centre "Neuro Global" of the Limited Liability Company "Neuro Global", Treatment and Prevention Sub-division
      • Kharkiv, Ucrania, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Vascular Pathology of the Brain and Rehabilitation
      • Kyiv, Ucrania, 04050
        • Medical center of the limited liability company "Medical center "Consilium Medical"
      • Kyiv, Ucrania, 03151
        • "Medical center "Dobrobut-Polyclinic" "Medical diagnostic center "Dobrobut"
      • Kyiv, Ucrania, 04114
        • "D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Lviv, Ucrania, 79010
        • Municipal non-profit enterprise of Lviv regional council "Lviv regional clinical hospital", Neurological Department
      • Poltava, Ucrania, 36011
        • Poltava Regional Clinical Hospital named after M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council
      • Uzhgorod, Ucrania, 880000
        • Limited Liability Company, Medical Center "DIAMED"
      • Vinnytsy, Ucrania, 21050
        • Medical Center of the Limited Liability Company "Salyutem Medical Center"
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69035
        • "INET-09" LLC (Medical Center)
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69063
        • Educational and Scientific Medical Center "University Clinic" of Zaporizhzhia State Medical University
      • Zhytomyr, Ucrania, 10002
        • Communal Enterprise "Hospital" of Zhytomyr City Council

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

46 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
  2. Paciente hombre o mujer de entre 50 y 80 años, diagnosticado de enfermedad de Parkinson idiopática según los Criterios de Diagnóstico Clínico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
  3. El paciente recibe una dosis estable de levodopa.
  4. Se permiten otros medicamentos contra la EP si la dosificación se optimiza y se usa de manera estable.
  5. El paciente ha sido tratado con levodopa y sufre de LID de dosis máxima predecible temporalmente.
  6. El paciente declara que la discinesia es problemática o incapacitante.
  7. La puntuación de discinesia es de al menos 2 en la parte IV, punto 4.2 (de la MDS-UPDRS en la selección y el día -1).
  8. Paciente con estadios 2 a 4 de Hoehn-Yahr (en estadio OFF).

  9. La paciente no está embarazada (en la selección y el día -1), no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones: (i) mujer en edad fértil; (ii) mujer en edad fértil que utiliza métodos anticonceptivos durante el Período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

    Los siguientes son métodos anticonceptivos aceptables: oclusión tubárica bilateral, esterilización masculina, uso adecuado establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre, condón masculino o femenino con espermicida; y capuchón, diafragma o esponja con espermicida.

  10. El paciente masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  11. El paciente acepta la recolección de muestras de sangre para el análisis de ADN.

Criterio de exclusión:

  1. El paciente tiene (sospecha de) enfermedad de Parkinson atípica.
  2. El paciente tiene antecedentes de intervención neuroquirúrgica por enfermedad de Parkinson.
  3. El paciente tiene un estado médico inestable que puede afectar la capacidad de los pacientes para participar o potencialmente confundir el resultado del estudio.
  4. El paciente tiene antecedentes de eventos psicóticos inducidos por tratamientos anti-TP o trastorno del control de impulsos.
  5. El paciente tiene alguna enfermedad neuromuscular o locomotora moderada o grave que interfiere con la calificación del estudio.
  6. El paciente tiene antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave, accidente cerebrovascular o cualquier diagnóstico de enfermedad significativa del sistema nervioso.
  7. El paciente tiene antecedentes de abuso de sustancias o abuso de alcohol en los 12 meses anteriores a la selección.
  8. La paciente está embarazada o en período de lactancia o tiene la intención de quedar embarazada o tiene la intención de donar óvulos.
  9. El paciente tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno, trastorno de personalidad conocido u otro trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio.
  10. Paciente con presencia de deterioro cognitivo evidenciado por un Mini-Mental State Exam (MMSE) de menos de 19.
  11. El investigador considera que los pacientes están en riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismos o a otros.
  12. Los pacientes tienen antecedentes existentes o previos de cáncer o diabetes recién diagnosticada.
  13. El paciente tiene un ECG anormal que, en opinión del Investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio.
  14. El paciente tiene un intervalo QT anormal, antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares conocidos de muerte súbita debido a una anomalía del intervalo QT.
  15. El paciente tiene valores de laboratorio fuera del rango normal que el investigador considera clínicamente significativos en la selección.
  16. El paciente participó en otro estudio clínico intervencionista con un IMP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CPL500036 dosis baja
Los pacientes recibirán 20 mg de CPL500036 administrados una vez al día durante un período de tratamiento de 28 días.
Droga: CPL500036 - dosis baja
CPL500036 se dará oralmente. Cada paciente debe tomar 2 cápsulas con principio activo y 2 cápsulas de placebo al día.
Experimental: CPL500036 dosis alta
Los pacientes recibirán 40 mg de CPL500036 administrados una vez al día durante un período de tratamiento de 28 días.
Droga: CPL500036 - dosis alta
CPL500036 se dará oralmente. Cada paciente debe tomar 4 cápsulas con principio activo al día.
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán un placebo administrado una vez al día durante un período de tratamiento de 28 días.
Droga: Placebo
El placebo se administrará por vía oral. Cada paciente debe tomar 4 cápsulas de placebo al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de UDysRS en la Semana 4.
Periodo de tiempo: Día -1, Día 28
Determinación del efecto de la dosis baja y alta de CPL500036 en comparación con el placebo, en la reducción de la discinesia según la Escala de calificación de discinesia unificada (UDysRS). La escala UDysRR se utiliza para medir la discinesia en la enfermedad de Parkinson. Dentro de una sola escala, el evaluador debe evaluar las percepciones del paciente, los factores de tiempo, la distribución anatómica, el deterioro objetivo, la gravedad y la discapacidad, que se dividen en la Parte 1, Parte 2, Parte 3 y Parte 4 de la escala UDysRS, respectivamente.
Día -1, Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala objetiva de la UDysRS, partes 3 y 4.
Periodo de tiempo: Día -1, Semana 1, 2, 3 y 4
Determinación del efecto de la dosis baja y alta de CPL500036 en comparación con el placebo, en la reducción de la discinesia según la Escala de calificación de discinesia unificada (UDysRS). La escala UDysRR se utiliza para medir la discinesia en la enfermedad de Parkinson. Dentro de una sola escala, el evaluador debe evaluar las percepciones del paciente, los factores de tiempo, la distribución anatómica, el deterioro objetivo, la gravedad y la discapacidad, que se dividen en la Parte 1, Parte 2, Parte 3 y Parte 4 de la escala UDysRS, respectivamente.
Día -1, Semana 1, 2, 3 y 4
Cambio desde el inicio en la puntuación total de MDS-UPDRS en la semana 4
Periodo de tiempo: Día -1, Día 28
Determinación del efecto de la dosis baja y alta de CPL500036 en comparación con el placebo utilizando la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada modificada (MDS-UPDRS) de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS). MDS-UPDRS se utiliza para medir la gravedad y la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). La escala MDS-UPDRS contiene 4 partes que capturan las características esenciales de la enfermedad de Parkinson. Dentro de una sola escala, el evaluador debe evaluar la experiencia no motora (Parte 1) y motora (Parte 2) de la vida diaria, el examen motor (Parte III) y las complicaciones motoras (Parte IV).
Día -1, Día 28
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la Parte 4/A de MDS-UPDRS en la semana 4
Periodo de tiempo: Día -1, Día 28
Determinación del efecto de la dosis baja y alta de CPL500036 en comparación con el placebo utilizando la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada modificada (MDS-UPDRS) de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS). MDS-UPDRS se utiliza para medir la gravedad y la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). La escala MDS-UPDRS contiene 4 partes que capturan las características esenciales de la enfermedad de Parkinson. Dentro de una sola escala, el evaluador debe evaluar la experiencia no motora (Parte 1) y motora (Parte 2) de la vida diaria, el examen motor (Parte III) y las complicaciones motoras (Parte IV).
Día -1, Día 28
Cambio desde el inicio en los datos del diario del sujeto de Hauser en tiempo ON con y sin discinesia o con discinesia no problemática.
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
El Diario de Hauser se utiliza para monitorear la fluctuación del motor. Se pide a los pacientes que caractericen sus estados motores predominantes en intervalos de 30 minutos.
hasta 6 semanas
Evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
Se evaluará el número de todos los eventos adversos.
hasta 6 semanas
Cmax - concentración plasmática máxima de CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
La concentración máxima del compuesto CPL500036 en plasma después de la administración de IMP, obtenida directamente de las concentraciones medidas.
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
Tmax - tiempo para alcanzar la concentración máxima de CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
El Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax), obtenido directamente de los tiempos de muestreo reales.
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
AUC(0-24) - área bajo la concentración plasmática - curva de tiempo de 0 a 24 horas después de la administración de IMP para CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
El AUC(0-24) es una medida de la exposición plasmática total al fármaco desde el punto de tiempo cero hasta 24 horas después de la administración de IMP.
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
AUC(0-inf) - área bajo la concentración plasmática - curva de tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito para CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
El AUC(0-inf) es una medida de la exposición plasmática total al fármaco desde el punto de tiempo cero extrapolado al infinito.
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
Kel - constante de tasa de eliminación terminal
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
Kel debe estimarse a través de una regresión lineal del tiempo frente al logaritmo de la concentración.
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
Vida media de eliminación terminal aparente (T1/2) para el compuesto CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
T1/2 debe calcularse como 0,693/Kel.
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
Juego aparente (CL/F) para compuesto CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
El aclaramiento aparente debe calcularse como Dosis/AUC(inf)
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) para el compuesto CPL500036
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
El volumen aparente de distribución se calculará como (CL/F)/Kel
hasta 24 horas después de la administración el día 1 y el día 7
C(valle) - concentración de CPL500036 antes de la dosificación
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7
La concentración de CPL500036 el día anterior a la administración del producto.
Día 1 y Día 7
Cambio desde el inicio en el nivel de citocinas inflamatorias en la semana 4
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28
Determinación del efecto de dosis bajas y altas de CPL500036 en comparación con placebo, sobre el cambio en la concentración de citocinas inflamatorias en sangre.
Día 1, Día 28
Número de hallazgos anormales clínicamente significativos (exámenes físicos, neurológicos, oftalmológicos y dermatológicos).
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Hasta 6 semanas
Número de hallazgos anormales clínicamente significativos en las evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, coagulación, química clínica, análisis de orina).
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Hasta 6 semanas
Número de hallazgos anormales clínicamente significativos en los resultados del electrocardiograma.
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Se evaluarán los siguientes parámetros del electrocardiograma: intervalo PR, intervalo QRS, intervalo RR, intervalo QT e intervalo QTc.
Hasta 6 semanas
Número de hallazgos anormales clínicamente significativos en las evaluaciones de signos vitales (respiratorias, temperatura corporal, presión arterial, pulso).
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Hasta 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celon Pharma SA

Colaboradores

National Center for Research and Development, Poland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

13 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

27 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 03PDE2020

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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