Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van CPL500036 bij patiënten met door levodopa geïnduceerde dyskinesie

28 februari 2025 bijgewerkt door: Celon Pharma SA

Fase II, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, parallelgroeponderzoek om de potentiële antidyskinetische eigenschappen van CPL500036 (PDE10A-remmer) te onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson die lijden aan door levodopa geïnduceerde dyskinesie

Het doel van de studie is het bepalen van mogelijke anti-dyskinetische eigenschappen van CPL500036 (PDE10A-remmer) bij patiënten met de ziekte van Parkinson die lijden aan door levodopa geïnduceerde dyskinesie. De studie is bedoeld om de werkzaamheid en dosisrespons van twee CPL500036-doses te bepalen, vergeleken met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van een lage en hoge dosis CPL500036, een fosfodiësterase 10A (PDE10A)-remmer, bij de ziekte van Parkinson te onderzoeken. patiënten met door levodopa geïnduceerde dyskinesie (LID) bij toediening gedurende 28 dagen. De studie zal worden uitgevoerd op meerdere klinische locaties. Ongeveer 108 patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om een ​​lage of hoge dosis CPL500036 of placebo te krijgen op een geblindeerde manier, eenmaal daags gedurende 28 dagen (dag 1 tot dag 28). De studie zal bestaan ​​uit Screening, Baseline (een 4-daagse in-house periode), een Behandelingsperiode en een Follow-Up Periode. De patiënten worden tijdens de behandelingsperiode uit de klinische afdelingen ontslagen. Ongeveer 30% van de patiënten (11 patiënten in elk van de 3 behandelingsgroepen) zal uitgebreide PK-bloedafname ondergaan tijdens de behandelingsperiode en de resterende 70% van de patiënten zal schaarse PK-bloedafname ondergaan. Patiënten van uitgebreide PK-bloedafnames worden op dag 8 en dag 1 van de klinische locatie ontslagen voor patiënten uit de groep met schaarse PK-bloedafnames.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oekraïne
      • Cherkasy, Oekraïne, 18009
        • Cherkasy Regional Hospital of the Cherkasy Regional Council
      • Dnipro, Oekraïne, 49027
        • Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of the Ministry of Health of Ukraine, Department of Neurology and Borderline Conditions;
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76493
        • Treatment and Diagnostic Centre "Neuro Global" of the Limited Liability Company "Neuro Global", Treatment and Prevention Sub-division
      • Kharkiv, Oekraïne, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Vascular Pathology of the Brain and Rehabilitation
      • Kyiv, Oekraïne, 04050
        • Medical center of the limited liability company "Medical center "Consilium Medical"
      • Kyiv, Oekraïne, 03151
        • "Medical center "Dobrobut-Polyclinic" "Medical diagnostic center "Dobrobut"
      • Kyiv, Oekraïne, 04114
        • "D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Lviv, Oekraïne, 79010
        • Municipal non-profit enterprise of Lviv regional council "Lviv regional clinical hospital", Neurological Department
      • Poltava, Oekraïne, 36011
        • Poltava Regional Clinical Hospital named after M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council
      • Uzhgorod, Oekraïne, 880000
        • Limited Liability Company, Medical Center "DIAMED"
      • Vinnytsy, Oekraïne, 21050
        • Medical Center of the Limited Liability Company "Salyutem Medical Center"
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69035
        • "INET-09" LLC (Medical Center)
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69063
        • Educational and Scientific Medical Center "University Clinic" of Zaporizhzhia State Medical University
      • Zhytomyr, Oekraïne, 10002
        • Communal Enterprise "Hospital" of Zhytomyr City Council
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Bródnowski
    • Małopolska
      • Oświęcim, Małopolska, Polen, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. Z o.o., Sp. K.,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt tussen 50 en 80 jaar, gediagnosticeerd met idiopathische ziekte van Parkinson volgens de klinische diagnosecriteria van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk.
  3. De patiënt heeft een stabiele dosis levodopa.
  4. Andere anti-PD-medicijnen zijn toegestaan ​​als de dosering wordt geoptimaliseerd en stabiel wordt gebruikt.
  5. De patiënt is behandeld met levodopa en lijdt aan tijdelijk voorspelbare LID-piekdosis.
  6. Patiënt verklaart dat dyskinesie problematisch of invaliderend is.
  7. Score van dyskinesie is minimaal 2 op deel IV, item 4.2 (van de MDS-UPDRS bij screening en op dag -1).
  8. Patiënt met Hoehn-Yahr-stadia 2 tot 4 (in UIT-stadium).

  9. Vrouwelijke patiënt is niet zwanger (op screening en dag -1), geeft geen borstvoeding en er is ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing: (i) vrouw die niet zwanger kan worden; (ii) vrouwen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    De volgende zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden: bilaterale occlusie van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes, mannelijk of vrouwelijk condoom met zaaddodend middel; en dop, diafragma of spons met zaaddodend middel.

  10. De mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Patiënt stemt in met het afnemen van bloedmonsters voor DNA-analyse.

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt heeft (het vermoeden van) de atypische ziekte van Parkinson.
  2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van neurochirurgische ingrepen vanwege de ziekte van Parkinson.
  3. Patiënt heeft een onstabiele medische status die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om deel te nemen of mogelijk het onderzoeksresultaat kan verwarren.
  4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van psychotische gebeurtenissen veroorzaakt door anti-PD-behandelingen of een stoornis in de impulsbeheersing.
  5. De patiënt heeft een matige of ernstige neuromusculaire, locomotorische aandoening die de studiescore verstoort.
  6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel, een beroerte of een diagnose van een significante aandoening van het zenuwstelsel.
  7. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  8. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, is van plan zwanger te worden of wil eicellen doneren.
  9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, of een bekende persoonlijkheidsstoornis, of een andere psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
  10. Patiënt met de aanwezigheid van cognitieve stoornissen die blijken uit een Mini-Mental State Exam (MMSE) van minder dan 19.
  11. De onderzoeker beschouwt de patiënt als een onmiddellijk risico op zelfmoord of letsel bij zichzelf of anderen.
  12. Patiënten hebben een bestaande of eerdere voorgeschiedenis van kanker of hebben nieuw gediagnosticeerde diabetes.
  13. Patiënt heeft een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek.
  14. Patiënt heeft een abnormaal QT-interval, een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope of een bekende familiegeschiedenis van plotseling overlijden als gevolg van QT-afwijking.
  15. De patiënt heeft laboratoriumwaarden buiten het normale bereik die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd bij de screening.
  16. Patiënt nam deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een IMP

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CPL500036 lage dosis
Patiënten zullen gedurende een behandelingsperiode van 28 dagen eenmaal daags 20 mg CPL500036 toegediend krijgen.
Geneesmiddel: CPL500036 - lage dosis
CPL500036 wordt oraal toegediend. Elke patiënt moet dagelijks 2 capsules met werkzame stof en 2 capsules placebo innemen.
Experimenteel: CPL500036 hoge dosis
Patiënten zullen gedurende een behandelingsperiode van 28 dagen eenmaal daags 40 mg CPL500036 toegediend krijgen.
Geneesmiddel: CPL500036 - hoge dosis
CPL500036 wordt oraal toegediend. Elke patiënt moet dagelijks 4 capsules met werkzame stof innemen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten zullen gedurende een behandelingsperiode van 28 dagen eenmaal daags placebo krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt oraal toegediend. Elke patiënt moet dagelijks 4 capsules placebo innemen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in totale UDysRS-score in week 4.
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 28
Bepaling van het effect van een lage en hoge dosis CPL500036 in vergelijking met placebo, op de vermindering van dyskinesie op basis van Unified Dyskinenesia Rating Scale (UDysRS). De UDysRR-schaal wordt gebruikt om dyskinesie bij de ziekte van Parkinson te meten. Binnen een enkele schaal moet de beoordelaar de perceptie van de patiënt, tijdsfactoren, anatomische verdeling, objectieve beperking, ernst en handicap evalueren, die dienovereenkomstig zijn onderverdeeld in respectievelijk Deel 1, Deel 2, Deel 3 en Deel 4 van de UDysRS-schaal.
Dag -1, Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in UDysRS objectieve subschaalscores Deel 3 en 4.
Tijdsspanne: Dag -1, Week 1, 2, 3 en 4
Bepaling van het effect van een lage en hoge dosis CPL500036 in vergelijking met placebo, op de vermindering van dyskinesie op basis van Unified Dyskinenesia Rating Scale (UDysRS). De UDysRR-schaal wordt gebruikt om dyskinesie bij de ziekte van Parkinson te meten. Binnen een enkele schaal moet de beoordelaar de perceptie van de patiënt, tijdsfactoren, anatomische verdeling, objectieve beperking, ernst en handicap evalueren, die dienovereenkomstig zijn onderverdeeld in respectievelijk Deel 1, Deel 2, Deel 3 en Deel 4 van de UDysRS-schaal.
Dag -1, Week 1, 2, 3 en 4
Verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS-totaalscore in week 4
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 28
Bepaling van het effect van lage en hoge dosis CPL500036 in vergelijking met placebo met behulp van Movement Disorders Society (MDS) Modified Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). MDS-UPDRS wordt gebruikt om de ernst en progressie van de ziekte van Parkinson (PD) te meten. De MDS-UPDRS-schaal bevat 4 delen die essentiële kenmerken van de ziekte van Parkinson vastleggen. Binnen een enkele schaal moet de beoordelaar de niet-motorische (Deel 1) en motorische (Deel 2) ervaring van het dagelijks leven, motorisch onderzoek (Deel III) en motorische complicaties (Deel IV) evalueren.
Dag -1, Dag 28
Verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS Part 4/A-scores in week 4
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 28
Bepaling van het effect van lage en hoge dosis CPL500036 in vergelijking met placebo met behulp van Movement Disorders Society (MDS) Modified Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). MDS-UPDRS wordt gebruikt om de ernst en progressie van de ziekte van Parkinson (PD) te meten. De MDS-UPDRS-schaal bevat 4 delen die essentiële kenmerken van de ziekte van Parkinson vastleggen. Binnen een enkele schaal moet de beoordelaar de niet-motorische (Deel 1) en motorische (Deel 2) ervaring van het dagelijks leven, motorisch onderzoek (Deel III) en motorische complicaties (Deel IV) evalueren.
Dag -1, Dag 28
Verandering ten opzichte van baseline in Hauser Subject Diary-gegevens in ON-tijd met en zonder dyskinesie of met niet-lastige dyskinesie.
Tijdsspanne: tot 6 weken
Het Hauser-dagboek wordt gebruikt om motorfluctuaties te volgen. Patiënten wordt gevraagd hun heersende motorische toestanden in intervallen van 30 minuten te karakteriseren.
tot 6 weken
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 weken
Het aantal van alle bijwerkingen zal worden beoordeeld.
tot 6 weken
Cmax - maximale plasmaconcentratie CPL500036
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
De maximale concentratie van de CPL500036-verbinding in plasma na IMP-toediening, direct verkregen uit de gemeten concentraties.
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Tmax - tijd om de maximale CPL500036-concentratie te bereiken
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
De Tmax is de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de daadwerkelijke bemonsteringstijden.
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
AUC(0-24) - gebied onder de plasmaconcentratie - tijdcurve van 0 tot 24 uur na IMP-toediening voor CPL500036
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
De AUC(0-24) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot 24 uur na IMP-toediening.
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
AUC(0-inf) - gebied onder de plasmaconcentratie - tijdcurve van tijd 0 tot oneindige tijd voor CPL500036
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
De AUC(0-inf) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig.
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Kel - terminale eliminatiesnelheidsconstante
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Kel moet worden geschat via lineaire regressie van tijd versus log van concentratie.
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) voor CPL500036-verbinding
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
T1/2 moet worden berekend als 0,693/Kel.
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Schijnbare speling (CL/F) voor CPL500036 compound
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Schijnbare klaring moet worden berekend als dosis/AUC(inf)
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) voor CPL500036-verbinding
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
Het schijnbare distributievolume moet worden berekend als (CL/F)/Kel
tot 24 uur na toediening op Dag 1 en Dag 7
C(dal) - CPL500036-concentratie vóór dosering
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
De concentratie van CPL500036 op de dag vóór toediening van het product.
Dag 1 en dag 7
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van inflammatoire cytokines in week 4
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28
Bepaling van het effect van een lage en hoge dosis CPL500036 in vergelijking met placebo, op de verandering in de concentratie van inflammatoire cytokines in het bloed.
Dag 1, Dag 28
Aantal abnormale klinisch significante bevindingen (lichamelijk, neurologisch, oftalmologisch en dermatologisch onderzoek).
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Tot 6 weken
Aantal abnormale klinisch significante bevindingen in klinische laboratoriumbeoordelingen (hematologie, coagulatie, klinische chemie, urineonderzoek).
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Tot 6 weken
Aantal abnormale klinisch significante bevindingen in elektrocardiogramresultaten.
Tijdsspanne: Tot 6 weken
De volgende parameters van het elektrocardiogram worden beoordeeld: PR-interval, QRS-interval, RR-interval, QT-interval en QTc-interval.
Tot 6 weken
Aantal abnormale klinisch significante bevindingen bij beoordelingen van vitale functies (ademhaling, lichaamstemperatuur, bloeddruk, pols).
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Tot 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celon Pharma SA

Medewerkers

National Center for Research and Development, Poland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 03PDE2020

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren