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Estudo de eficácia, segurança e farmacocinética de CPL500036 em pacientes com discinesia induzida por levodopa

28 de fevereiro de 2025 atualizado por: Celon Pharma SA

Fase II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, ensaio para explorar as potenciais propriedades antidiscinéticas de CPL500036 (inibidor de PDE10A) em pacientes com doença de Parkinson que sofrem de discinesia induzida por levodopa

O objetivo do estudo é determinar as propriedades antidiscinéticas potenciais de CPL500036 (inibidor de PDE10A) em pacientes com doença de Parkinson que sofrem de discinesia induzida por levodopa. O estudo é para determinar a eficácia e resposta à dose de duas doses de CPL500036, em comparação com placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, de variação de dose, para explorar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses baixas e altas de CPL500036, um inibidor da fosfodiesterase 10A (PDE10A) no Parkinson pacientes com doença com discinesia induzida por levodopa (LID) quando administrado por 28 dias. O estudo será conduzido em vários Centros Clínicos. Aproximadamente 108 pacientes serão randomizados na proporção de 1:1:1 para receber dose baixa ou alta de CPL500036 ou placebo de forma cega, uma vez ao dia por 28 dias (dia 1 ao dia 28). O estudo compreenderá triagem, linha de base (um período interno de 4 dias), um período de tratamento e um período de acompanhamento. Os pacientes receberão alta das unidades clínicas durante o Período de Tratamento. Aproximadamente 30% dos pacientes (11 pacientes em cada um dos 3 grupos de tratamento) serão submetidos a ampla amostragem de sangue PK durante o Período de Tratamento e os 70% restantes dos pacientes serão submetidos a amostragem esparsa de sangue PK. Os pacientes da extensa amostragem de sangue PK receberão alta do Centro Clínico no Dia 8 e no Dia 1 para pacientes do grupo de amostragem de sangue PK esparso, respectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Polônia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Bródnowski
    • Małopolska
      • Oświęcim, Małopolska, Polônia, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. Z o.o., Sp. K.,
  • Ucrânia
      • Cherkasy, Ucrânia, 18009
        • Cherkasy Regional Hospital of the Cherkasy Regional Council
      • Dnipro, Ucrânia, 49027
        • Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of the Ministry of Health of Ukraine, Department of Neurology and Borderline Conditions;
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76493
        • Treatment and Diagnostic Centre "Neuro Global" of the Limited Liability Company "Neuro Global", Treatment and Prevention Sub-division
      • Kharkiv, Ucrânia, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Vascular Pathology of the Brain and Rehabilitation
      • Kyiv, Ucrânia, 04050
        • Medical center of the limited liability company "Medical center "Consilium Medical"
      • Kyiv, Ucrânia, 03151
        • "Medical center "Dobrobut-Polyclinic" "Medical diagnostic center "Dobrobut"
      • Kyiv, Ucrânia, 04114
        • "D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Lviv, Ucrânia, 79010
        • Municipal non-profit enterprise of Lviv regional council "Lviv regional clinical hospital", Neurological Department
      • Poltava, Ucrânia, 36011
        • Poltava Regional Clinical Hospital named after M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council
      • Uzhgorod, Ucrânia, 880000
        • Limited Liability Company, Medical Center "DIAMED"
      • Vinnytsy, Ucrânia, 21050
        • Medical Center of the Limited Liability Company "Salyutem Medical Center"
      • Zaporizhzhia, Ucrânia, 69035
        • "INET-09" LLC (Medical Center)
      • Zaporizhzhia, Ucrânia, 69063
        • Educational and Scientific Medical Center "University Clinic" of Zaporizhzhia State Medical University
      • Zhytomyr, Ucrânia, 10002
        • Communal Enterprise "Hospital" of Zhytomyr City Council

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

46 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado e datado.
  2. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade entre 50 e 80 anos, com diagnóstico de doença de Parkinson idiopática de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido.
  3. O paciente está em dose estável de Levodopa.
  4. Outros medicamentos anti-DP são permitidos se a dosagem for otimizada e usada de forma estável.
  5. O paciente foi tratado com Levodopa e está sofrendo de LID de pico de dose temporalmente previsível.
  6. O paciente declara que a discinesia é problemática ou incapacitante.
  7. A pontuação da discinesia é de pelo menos 2 na parte IV, item 4.2 (do MDS-UPDRS na Triagem e no Dia -1).
  8. Paciente com estágios 2 a 4 de Hoehn-Yahr (em estágio OFF).

  9. Paciente do sexo feminino não está grávida (na Triagem e no Dia -1), não está amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica: (i) mulher sem potencial para engravidar; (ii) mulher com potencial para engravidar, usando métodos contraceptivos durante o Período de Tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento em estudo.

    São métodos contraceptivos aceitáveis: oclusão tubária bilateral, esterilização masculina, uso adequado estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre, preservativo masculino ou feminino com espermicida; e touca, diafragma ou esponja com espermicida.

  10. O paciente do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  11. O paciente concorda com a coleta de amostra de sangue para análise de DNA.

Critério de exclusão:

  1. O paciente tem (suspeita) doença de Parkinson atípica.
  2. O paciente tem histórico de intervenção neurocirúrgica devido à doença de Parkinson.
  3. O paciente tem um estado de saúde instável que pode afetar a capacidade dos pacientes de participar ou potencialmente confundir o resultado do estudo.
  4. O paciente tem um histórico de evento psicótico induzido por tratamentos anti-DP ou distúrbio do controle dos impulsos.
  5. O paciente tem qualquer doença neuromuscular, locomotora moderada ou grave, que interfira na pontuação do estudo.
  6. O paciente tem histórico de traumatismo craniano grave, acidente vascular cerebral ou qualquer diagnóstico de doença significativa do sistema nervoso.
  7. O paciente tem um histórico de abuso de substâncias ou abuso de álcool nos 12 meses anteriores à triagem.
  8. A paciente está grávida ou amamentando ou pretende engravidar ou pretende doar óvulos.
  9. O paciente tem um histórico de síndrome neuroléptica maligna, ou distúrbio de personalidade conhecido, ou outro distúrbio psiquiátrico que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo.
  10. Paciente com presença de comprometimento cognitivo evidenciado por um Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) inferior a 19.
  11. Os pacientes são considerados pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio ou ferimentos a si mesmos ou a outros.
  12. Os pacientes têm qualquer histórico existente ou anterior de câncer ou diabetes recém-diagnosticado.
  13. O paciente tem ECG anormal que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo.
  14. O paciente tem intervalo QT anormal, história de síncope inexplicável ou história familiar conhecida de morte súbita devido a anormalidade do intervalo QT.
  15. O paciente tem quaisquer valores laboratoriais fora do intervalo normal que são considerados pelo investigador como clinicamente significativos na triagem.
  16. Paciente participou de outro estudo clínico intervencionista com um IMP

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CPL500036 dose baixa
Os pacientes receberão 20 mg de CPL500036 administrados uma vez ao dia durante um período de tratamento de 28 dias.
Medicamento: CPL500036 - dose baixa
CPL500036 será administrado oralmente. Cada paciente deve tomar 2 cápsulas com substância ativa e 2 cápsulas de placebo diariamente.
Experimental: CPL500036 dose alta
Os pacientes receberão 40 mg de CPL500036 administrados uma vez ao dia durante um período de tratamento de 28 dias.
Medicamento: CPL500036 - dose alta
CPL500036 será administrado oralmente. Cada paciente deve tomar 4 cápsulas com substância ativa diariamente.
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão placebo administrado uma vez ao dia por um período de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por via oral. Cada paciente deve tomar 4 cápsulas de placebo diariamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação total de UdysRS na semana 4.
Prazo: Dia -1, Dia 28
Determinação do efeito da dose baixa e alta de CPL500036 em comparação com o placebo, na redução da discinesia com base na Escala Unificada de Avaliação de Discinesia (UDysRS). A escala UdysRR é usada para medir a discinesia na doença de Parkinson. Dentro de uma única escala, o avaliador deve avaliar as percepções do paciente, fatores de tempo, distribuição anatômica, comprometimento objetivo, gravidade e incapacidade, que são divididos em Parte 1, Parte 2, Parte 3 e Parte 4 da escala UdysRS, respectivamente.
Dia -1, Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas pontuações da subescala objetiva UdysRS Parte 3 e 4.
Prazo: Dia -1, Semana 1, 2, 3 e 4
Determinação do efeito da dose baixa e alta de CPL500036 em comparação com o placebo, na redução da discinesia com base na Escala Unificada de Avaliação de Discinesia (UDysRS). A escala UdysRR é usada para medir a discinesia na doença de Parkinson. Dentro de uma única escala, o avaliador deve avaliar as percepções do paciente, fatores de tempo, distribuição anatômica, comprometimento objetivo, gravidade e incapacidade, que são divididos em Parte 1, Parte 2, Parte 3 e Parte 4 da escala UdysRS, respectivamente.
Dia -1, Semana 1, 2, 3 e 4
Mudança da linha de base na pontuação total MDS-UPDRS na Semana 4
Prazo: Dia -1, Dia 28
Determinação do efeito da dose baixa e alta de CPL500036 em comparação com o placebo usando a Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson Modificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS) (MDS-UPDRS). O MDS-UPDRS é usado para medir a gravidade e a progressão da doença de Parkinson (DP). A escala MDS-UPDRS contém 4 partes que captam características essenciais da doença de Parkinson. Dentro de uma única escala, o avaliador deve avaliar a experiência não motora (Parte 1) e motora (Parte 2) da vida diária, exame motor (Parte III) e complicações motoras (Parte IV).
Dia -1, Dia 28
Mudança da linha de base nas pontuações MDS-UPDRS Parte 4/A na Semana 4
Prazo: Dia -1, Dia 28
Determinação do efeito da dose baixa e alta de CPL500036 em comparação com o placebo usando a Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson Modificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS) (MDS-UPDRS). O MDS-UPDRS é usado para medir a gravidade e a progressão da doença de Parkinson (DP). A escala MDS-UPDRS contém 4 partes que captam características essenciais da doença de Parkinson. Dentro de uma única escala, o avaliador deve avaliar a experiência não motora (Parte 1) e motora (Parte 2) da vida diária, exame motor (Parte III) e complicações motoras (Parte IV).
Dia -1, Dia 28
Mudança da linha de base nos dados do Diário do Indivíduo de Hauser no tempo ON com e sem discinesia ou com discinesia não problemática.
Prazo: até 6 semanas
O Diário de Hauser é usado para monitorar a flutuação do motor. Os pacientes são solicitados a caracterizar seus estados motores predominantes em intervalos de 30 minutos.
até 6 semanas
Avaliação de eventos adversos
Prazo: até 6 semanas
O número de todos os eventos adversos será avaliado.
até 6 semanas
Cmax - concentração plasmática máxima de CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
A concentração máxima do composto CPL500036 no plasma após a administração de IMP, obtida diretamente das concentrações medidas.
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
Tmax - tempo para atingir a concentração máxima de CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
O Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), obtido diretamente dos tempos reais de amostragem.
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
AUC(0-24) - área sob a concentração plasmática - curva de tempo de 0 a 24 horas após a administração de IMP para CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
A AUC(0-24) é uma medida da exposição plasmática total ao fármaco desde o ponto zero até 24 horas após a administração de IMP.
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
AUC(0-inf) - área sob a concentração plasmática - curva de tempo do tempo 0 ao tempo infinito para CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
A AUC(0-inf) é uma medida da exposição plasmática total ao fármaco desde o ponto de tempo zero extrapolado até ao infinito.
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
Kel - constante de taxa de eliminação terminal
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
Kel deve ser estimado por meio de regressão linear de tempo versus log de concentração.
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
Meia-vida de eliminação terminal aparente (T1/2) para o composto CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
T1/2 deve ser calculado como 0,693/Kel.
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
Depuração aparente (CL/F) para o composto CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
A depuração aparente deve ser calculada como Dose/AUC(inf)
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F) para o composto CPL500036
Prazo: até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
O volume aparente de distribuição deve ser calculado como (CL/F)/Kel
até 24 horas após a administração no Dia 1 e Dia 7
C(vale) - concentração de CPL500036 antes da dosagem
Prazo: Dia 1 e Dia 7
A concentração de CPL500036 no dia anterior à administração do produto.
Dia 1 e Dia 7
Alteração da linha de base no nível de citocinas inflamatórias na Semana 4
Prazo: Dia 1, Dia 28
Determinação do efeito da dose baixa e alta de CPL500036 em comparação com o placebo, na alteração da concentração de citocinas inflamatórias no sangue.
Dia 1, Dia 28
Número de achados anormais clinicamente significativos (exames físico, neurológico, oftalmológico e dermatológico).
Prazo: Até 6 semanas
Até 6 semanas
Número de achados anormais clinicamente significativos em avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, coagulação, química clínica, exame de urina).
Prazo: Até 6 semanas
Até 6 semanas
Número de achados anormais clinicamente significativos nos resultados do eletrocardiograma.
Prazo: Até 6 semanas
Serão avaliados os seguintes parâmetros do eletrocardiograma: intervalo PR, intervalo QRS, intervalo RR, intervalo QT e intervalo QTc.
Até 6 semanas
Número de achados anormais clinicamente significativos nas avaliações dos sinais vitais (respiratório, temperatura corporal, pressão arterial, pulso).
Prazo: Até 6 semanas
Até 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celon Pharma SA

Colaboradores

National Center for Research and Development, Poland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

13 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

27 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 03PDE2020

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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