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Étude d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique du CPL500036 chez des patients atteints de dyskinésie induite par la lévodopa

28 février 2025 mis à jour par: Celon Pharma SA

Essai de phase II, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, pour explorer les propriétés anti-dyskinétiques potentielles du CPL500036 (inhibiteur de PDE10A) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant de dyskinésie induite par la lévodopa

L'objectif de l'étude est de déterminer les propriétés anti-dyskinétiques potentielles du CPL500036 (inhibiteur de la PDE10A) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant de dyskinésie induite par la lévodopa. L'étude vise à déterminer l'efficacité et la dose-réponse de deux doses de CPL500036, par rapport à un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de dosage en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à explorer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses faibles et élevées de CPL500036, un inhibiteur de la phosphodiestérase 10A (PDE10A) dans la maladie de Parkinson patients atteints de dyskinésie induite par la lévodopa (LID) lorsqu'il est administré pendant 28 jours. L'étude sera menée sur plusieurs sites cliniques. Environ 108 patients seront randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir une dose faible ou élevée de CPL500036 ou un placebo en aveugle, une fois par jour pendant 28 jours (Jour 1 à Jour 28). L'étude comprendra un dépistage, une ligne de base (une période interne de 4 jours), une période de traitement et une période de suivi. Les patients sortiront des unités cliniques pendant la période de traitement. Environ 30 % des patients (11 patients dans chacun des 3 groupes de traitement) subiront un prélèvement sanguin PK approfondi pendant la période de traitement et les 70 % restants des patients subiront un prélèvement sanguin PK clairsemé. Les patients issus de prélèvements sanguins PK étendus quitteront le site clinique le jour 8 et le jour 1 pour les patients du groupe de prélèvements sanguins PK clairsemés respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Bródnowski
    • Małopolska
      • Oświęcim, Małopolska, Pologne, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. Z o.o., Sp. K.,
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Cherkasy Regional Hospital of the Cherkasy Regional Council
      • Dnipro, Ukraine, 49027
        • Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of the Ministry of Health of Ukraine, Department of Neurology and Borderline Conditions;
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76493
        • Treatment and Diagnostic Centre "Neuro Global" of the Limited Liability Company "Neuro Global", Treatment and Prevention Sub-division
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Vascular Pathology of the Brain and Rehabilitation
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • Medical center of the limited liability company "Medical center "Consilium Medical"
      • Kyiv, Ukraine, 03151
        • "Medical center "Dobrobut-Polyclinic" "Medical diagnostic center "Dobrobut"
      • Kyiv, Ukraine, 04114
        • "D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Municipal non-profit enterprise of Lviv regional council "Lviv regional clinical hospital", Neurological Department
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • Poltava Regional Clinical Hospital named after M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council
      • Uzhgorod, Ukraine, 880000
        • Limited Liability Company, Medical Center "DIAMED"
      • Vinnytsy, Ukraine, 21050
        • Medical Center of the Limited Liability Company "Salyutem Medical Center"
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69035
        • "INET-09" LLC (Medical Center)
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69063
        • Educational and Scientific Medical Center "University Clinic" of Zaporizhzhia State Medical University
      • Zhytomyr, Ukraine, 10002
        • Communal Enterprise "Hospital" of Zhytomyr City Council

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé et daté.
  2. Patient masculin ou féminin âgé de 50 à 80 ans, diagnostiqué de la maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux de la Parkinson's Disease Society du Royaume-Uni.
  3. Le patient prend une dose stable de lévodopa.
  4. D'autres médicaments anti-PD sont autorisés si le dosage est optimisé et utilisé de manière stable.
  5. Le patient a été traité par la lévodopa et souffre d'une LID à dose maximale prévisible dans le temps.
  6. Le patient déclare que la dyskinésie est problématique ou invalidante.
  7. Le score de dyskinésie est d'au moins 2 sur la partie IV, item 4.2 (du MDS-UPDRS au dépistage et au jour -1).
  8. Patient avec les stades Hoehn-Yahr 2 à 4 (en stade OFF).

  9. La patiente n'est pas enceinte (au dépistage et au jour -1), n'allaite pas et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : (i) femme en âge de procréer ; (ii) femme en âge de procréer, utilisant des méthodes contraceptives pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Les méthodes contraceptives suivantes sont acceptables : occlusion tubaire bilatérale, stérilisation masculine, utilisation appropriée établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, dispositifs intra-utérins libérant des hormones et dispositifs intra-utérins en cuivre, préservatif masculin ou féminin avec spermicide ; et bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide.

  10. Le patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  11. Le patient accepte le prélèvement d'échantillons de sang pour l'analyse de l'ADN.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a (suspecté) la maladie de Parkinson atypique.
  2. Le patient a des antécédents d'intervention neurochirurgicale en raison de la maladie de Parkinson.
  3. Le patient a un état médical instable qui peut avoir un impact sur la capacité des patients à participer ou potentiellement confondre le résultat de l'étude.
  4. Le patient a des antécédents d'événement psychotique induit par des traitements anti-PD ou un trouble du contrôle des impulsions.
  5. Le patient a une maladie neuromusculaire, locomotrice modérée ou sévère, qui interfère avec la notation de l'étude.
  6. Le patient a des antécédents de traumatisme crânien grave, d'accident vasculaire cérébral ou de tout diagnostic de maladie grave du système nerveux.
  7. Le patient a des antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage.
  8. La patiente est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte ou a l'intention de donner des ovules.
  9. Le patient a des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques, ou d'un trouble de la personnalité connu, ou d'un autre trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude.
  10. Patient présentant des troubles cognitifs mis en évidence par un mini-examen de l'état mental (MMSE) inférieur à 19.
  11. Les patients sont considérés par l'investigateur comme présentant un risque imminent de suicide ou de blessure pour eux-mêmes ou pour autrui.
  12. Les patients ont des antécédents de cancer existants ou antérieurs ou ont un diabète nouvellement diagnostiqué.
  13. Le patient a un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude.
  14. Le patient a un intervalle QT anormal, des antécédents de syncope inexpliquée ou des antécédents familiaux connus de mort subite due à une anomalie de l'intervalle QT.
  15. Le patient a des valeurs de laboratoire en dehors de la plage normale qui sont considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives lors du dépistage.
  16. Le patient a participé à une autre étude clinique interventionnelle avec un IMP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CPL500036 faible dose
Les patients recevront 20 mg de CPL500036 administrés une fois par jour pendant une période de traitement de 28 jours.
Médicament: CPL500036 - faible dose
CPL500036 sera donné oralement. Chaque patient doit prendre 2 gélules de principe actif et 2 gélules de placebo par jour.
Expérimental: CPL500036 haute dose
Les patients recevront 40 mg de CPL500036 administrés une fois par jour pendant une période de traitement de 28 jours.
Médicament: CPL500036 - haute dose
CPL500036 sera donné oralement. Chaque patient doit prendre 4 gélules avec la substance active par jour.
Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront un placebo administré une fois par jour pendant une période de traitement de 28 jours.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale. Chaque patient doit prendre 4 gélules de placebo par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score UDysRS total à la semaine 4.
Délai: Jour -1, Jour 28
Détermination de l'effet des doses faibles et élevées de CPL500036 par rapport au placebo, sur la réduction de la dyskinésie sur la base de l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS). L'échelle UDysRR est utilisée pour mesurer la dyskinésie dans la maladie de Parkinson. Au sein d'une seule échelle, l'évaluateur doit évaluer les perceptions du patient, les facteurs temporels, la distribution anatomique, la déficience objective, la gravité et l'incapacité qui sont en conséquence divisés en partie 1, partie 2, partie 3 et partie 4 de l'échelle UDysRS, respectivement.
Jour -1, Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans les scores des sous-échelles objectives de l'UDysRS, parties 3 et 4.
Délai: Jour -1, Semaine 1, 2, 3 et 4
Détermination de l'effet des doses faibles et élevées de CPL500036 par rapport au placebo, sur la réduction de la dyskinésie sur la base de l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS). L'échelle UDysRR est utilisée pour mesurer la dyskinésie dans la maladie de Parkinson. Au sein d'une seule échelle, l'évaluateur doit évaluer les perceptions du patient, les facteurs temporels, la distribution anatomique, la déficience objective, la gravité et l'incapacité qui sont en conséquence divisés en partie 1, partie 2, partie 3 et partie 4 de l'échelle UDysRS, respectivement.
Jour -1, Semaine 1, 2, 3 et 4
Changement par rapport au départ du score total MDS-UPDRS à la semaine 4
Délai: Jour -1, Jour 28
Détermination de l'effet des doses faibles et élevées de CPL500036 par rapport au placebo à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée modifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la Movement Disorders Society (MDS). MDS-UPDRS est utilisé pour mesurer la gravité et la progression de la maladie de Parkinson (MP). L'échelle MDS-UPDRS contient 4 parties qui capturent les caractéristiques essentielles de la maladie de Parkinson. Au sein d'une seule échelle, l'évaluateur doit évaluer l'expérience non motrice (Partie 1) et motrice (Partie 2) de la vie quotidienne, l'examen moteur (Partie III) et les complications motrices (Partie IV).
Jour -1, Jour 28
Changement par rapport au départ des scores MDS-UPDRS Partie 4/A à la semaine 4
Délai: Jour -1, Jour 28
Détermination de l'effet des doses faibles et élevées de CPL500036 par rapport au placebo à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée modifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la Movement Disorders Society (MDS). MDS-UPDRS est utilisé pour mesurer la gravité et la progression de la maladie de Parkinson (MP). L'échelle MDS-UPDRS contient 4 parties qui capturent les caractéristiques essentielles de la maladie de Parkinson. Au sein d'une seule échelle, l'évaluateur doit évaluer l'expérience non motrice (Partie 1) et motrice (Partie 2) de la vie quotidienne, l'examen moteur (Partie III) et les complications motrices (Partie IV).
Jour -1, Jour 28
Changement par rapport à la ligne de base dans les données du journal du sujet Hauser en temps ON avec et sans dyskinésie ou avec dyskinésie non gênante.
Délai: jusqu'à 6 semaines
Le journal Hauser est utilisé pour surveiller les fluctuations du moteur. Les patients sont invités à caractériser leurs états moteurs prédominants par intervalles de 30 minutes.
jusqu'à 6 semaines
Évaluation des événements indésirables
Délai: jusqu'à 6 semaines
Le nombre de tous les événements indésirables sera évalué.
jusqu'à 6 semaines
Cmax - concentration plasmatique maximale de CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
La concentration maximale du composé CPL500036 dans le plasma après administration d'IMP, obtenue directement à partir des concentrations mesurées.
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Tmax - temps pour atteindre la concentration maximale de CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Le Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), obtenu directement à partir des temps de prélèvement réels.
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
AUC(0-24) - aire sous la concentration plasmatique - courbe temporelle de 0 à 24 heures après l'administration d'IMP pour CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
L'ASC(0-24) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament du point zéro à 24 heures après l'administration de l'IMP.
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
AUC(0-inf) - aire sous la concentration plasmatique - courbe temporelle du temps 0 au temps infini pour CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
L'ASC(0-inf) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament à partir du point temporel zéro extrapolée à l'infini.
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Kel - constante du taux d'élimination terminale
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Kel doit être estimé par régression linéaire du temps par rapport au log de la concentration.
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Demi-vie d'élimination terminale apparente (T1/2) pour le composé CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
T1/2 doit être calculé comme 0,693/Kel.
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Jeu apparent (CL/F) pour le composé CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
La clairance apparente doit être calculée en tant que dose/ASC(inf)
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) pour le composé CPL500036
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
Le volume de distribution apparent doit être calculé comme (CL/F)/ Kel
jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 7
C(creux) - concentration de CPL500036 avant le dosage
Délai: Jour 1 et Jour 7
La concentration de CPL500036 la veille de l'administration du produit.
Jour 1 et Jour 7
Changement par rapport au départ du niveau de cytokines inflammatoires à la semaine 4
Délai: Jour 1, Jour 28
Détermination de l'effet des faibles et fortes doses de CPL500036 par rapport au placebo, sur la variation de concentration des cytokines inflammatoires dans le sang.
Jour 1, Jour 28
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs (examens physiques, neurologiques, ophtalmologiques et dermatologiques).
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Jusqu'à 6 semaines
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs dans les évaluations de laboratoire clinique (hématologie, coagulation, chimie clinique, analyse d'urine).
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Jusqu'à 6 semaines
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs dans les résultats d'électrocardiogramme.
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Les paramètres d'électrocardiogramme suivants seront évalués : intervalle PR, intervalle QRS, intervalle RR, intervalle QT et intervalle QTc.
Jusqu'à 6 semaines
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs dans les évaluations des signes vitaux (respiratoire, température corporelle, tension artérielle, pouls).
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Jusqu'à 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celon Pharma SA

Collaborateurs

National Center for Research and Development, Poland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

27 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2022

Première publication (Réel)

28 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 03PDE2020

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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