Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики CPL500036 у пациентов с леводопа-индуцированной дискинезией

28 февраля 2025 г. обновлено: Celon Pharma SA

Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельная группа, испытание для изучения потенциальных антидискинетических свойств CPL500036 (ингибитора PDE10A) у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих дискинезией, вызванной леводопой

Целью исследования является определение потенциальных антидискинетических свойств CPL500036 (ингибитора PDE10A) у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих дискинезией, индуцированной леводопой. Исследование предназначено для определения эффективности и реакции на дозу двух доз CPL500036 по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с диапазоном доз для изучения эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) низких и высоких доз CPL500036, ингибитора фосфодиэстеразы 10A (PDE10A) при болезни Паркинсона. пациентов с леводопа-индуцированной дискинезией (LID) при введении в течение 28 дней. Исследование будет проводиться в нескольких клинических центрах. Приблизительно 108 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения низкой или высокой дозы CPL500036 или плацебо слепым методом один раз в день в течение 28 дней (с 1 по 28 день). Исследование будет состоять из скрининга, исходного уровня (4-дневный внутренний период), периода лечения и периода последующего наблюдения. Пациенты будут выписаны из клинических отделений на период лечения. Приблизительно у 30% пациентов (по 11 пациентов в каждой из 3 лечебных групп) будет проведен обширный забор крови для ПК в течение периода лечения, а у оставшихся 70% пациентов будет проведен разреженный забор крови для ПК. Пациенты из группы обширного забора крови для ПК будут выписаны из клинического центра на 8-й и 1-й день для пациентов из группы с редким забором крови для ПК соответственно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Bródnowski
    • Małopolska
      • Oświęcim, Małopolska, Польша, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. Z o.o., Sp. K.,
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Cherkasy Regional Hospital of the Cherkasy Regional Council
      • Dnipro, Украина, 49027
        • Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of the Ministry of Health of Ukraine, Department of Neurology and Borderline Conditions;
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76493
        • Treatment and Diagnostic Centre "Neuro Global" of the Limited Liability Company "Neuro Global", Treatment and Prevention Sub-division
      • Kharkiv, Украина, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Vascular Pathology of the Brain and Rehabilitation
      • Kyiv, Украина, 04050
        • Medical center of the limited liability company "Medical center "Consilium Medical"
      • Kyiv, Украина, 03151
        • "Medical center "Dobrobut-Polyclinic" "Medical diagnostic center "Dobrobut"
      • Kyiv, Украина, 04114
        • "D.F. Chebotaryov Institute of Gerontology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
      • Lviv, Украина, 79010
        • Municipal non-profit enterprise of Lviv regional council "Lviv regional clinical hospital", Neurological Department
      • Poltava, Украина, 36011
        • Poltava Regional Clinical Hospital named after M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council
      • Uzhgorod, Украина, 880000
        • Limited Liability Company, Medical Center "DIAMED"
      • Vinnytsy, Украина, 21050
        • Medical Center of the Limited Liability Company "Salyutem Medical Center"
      • Zaporizhzhia, Украина, 69035
        • "INET-09" LLC (Medical Center)
      • Zaporizhzhia, Украина, 69063
        • Educational and Scientific Medical Center "University Clinic" of Zaporizhzhia State Medical University
      • Zhytomyr, Украина, 10002
        • Communal Enterprise "Hospital" of Zhytomyr City Council

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
  2. Пациент мужского или женского пола в возрасте от 50 до 80 лет с диагнозом идиопатическая болезнь Паркинсона в соответствии с критериями клинической диагностики Банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства.
  3. Пациент находится на стабильной дозе леводопы.
  4. Другие препараты против болезни Паркинсона разрешены, если дозировка оптимизирована и используется стабильно.
  5. Пациент лечился леводопой и страдает от предсказуемой во времени пиковой дозы LID.
  6. Пациент заявляет, что дискинезия является проблематичной или инвалидизирующей.
  7. Оценка дискинезии не менее 2 баллов по части IV, пункт 4.2 (MDS-UPDRS при скрининге и в День -1).
  8. Пациент со стадиями 2–4 по Хен-Яру (в стадии «ВЫКЛ»).

  9. Пациентка не беременна (на момент скрининга и в день -1), не кормит грудью и имеет хотя бы одно из следующих условий: (i) женщина недетородного возраста; (ii) женщина детородного возраста, использующая методы контрацепции в период лечения и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

    К приемлемым методам контрацепции относятся: двусторонняя непроходимость маточных труб, мужская стерилизация, установленное надлежащее использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, гормоно-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали, мужской или женский презерватив со спермицидом; колпачок, диафрагма или губка со спермицидом.

  10. Пациент мужского пола должен дать согласие на использование барьерного метода контрацепции в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  11. Пациент соглашается на забор крови для анализа ДНК.

Критерий исключения:

  1. У пациента имеется (подозрение) атипичная болезнь Паркинсона.
  2. В анамнезе пациента нейрохирургическое вмешательство по поводу болезни Паркинсона.
  3. У пациента нестабильное медицинское состояние, что может повлиять на возможность участия пациентов или потенциально исказить результат исследования.
  4. У пациента в анамнезе были психотические явления, вызванные лечением против болезни Паркинсона или нарушением импульсивного контроля.
  5. У пациента есть какие-либо умеренные или тяжелые нервно-мышечные, двигательные заболевания, которые мешают подсчету баллов исследования.
  6. Пациент имеет в анамнезе тяжелую травму головы, инсульт или любое серьезное заболевание нервной системы.
  7. Пациент имеет историю злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга.
  8. Пациентка беременна или кормит грудью, или собирается забеременеть, или намеревается стать донором яйцеклеток.
  9. У пациента в анамнезе злокачественный нейролептический синдром, или известное расстройство личности, или другое психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
  10. Пациент с наличием когнитивных нарушений, о чем свидетельствует мини-экзамен психического состояния (MMSE) менее 19.
  11. Исследователь считает, что пациенты подвергаются неминуемому риску самоубийства или причинения вреда себе или другим.
  12. Пациенты имеют любую существующую или предыдущую историю рака или недавно диагностированный диабет.
  13. У пациента аномальная ЭКГ, что, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании.
  14. Пациент имеет аномальный интервал QT, необъяснимые обмороки в анамнезе или известную семейную историю внезапной смерти из-за аномалии QT.
  15. У пациента есть какие-либо лабораторные показатели за пределами нормального диапазона, которые исследователь считает клинически значимыми при скрининге.
  16. Пациент участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании с ИМП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CPL500036 низкая доза
Пациенты будут получать 20 мг CPL500036 один раз в день в течение 28-дневного периода лечения.
Лекарство: CPL500036 - низкая доза
CPL500036 будет даваться устно. Каждый пациент должен ежедневно принимать по 2 капсулы с активным веществом и 2 капсулы с плацебо.
Экспериментальный: CPL500036 высокая доза
Пациенты будут получать 40 мг CPL500036 один раз в день в течение 28-дневного периода лечения.
Лекарство: CPL500036 - высокая доза
CPL500036 будет даваться устно. Каждому пациенту ежедневно необходимо принимать по 4 капсулы с активным веществом.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать плацебо один раз в день в течение 28-дневного периода лечения.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет даваться перорально. Каждый пациент должен принимать по 4 капсулы плацебо в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла UDysRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе.
Временное ограничение: День -1, День 28
Определение влияния низкой и высокой дозы CPL500036 по сравнению с плацебо на уменьшение дискинезии на основе унифицированной шкалы оценки дискинезии (UDysRS). Шкала UDysRR используется для измерения дискинезии при болезни Паркинсона. В рамках единой шкалы оценщик должен оценить восприятие пациента, временные факторы, анатомическое распределение, объективные нарушения, тяжесть и инвалидность, которые соответственно разделены на Часть 1, Часть 2, Часть 3 и Часть 4 шкалы UDysRS соответственно.
День -1, День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем объективных подшкал UDysRS, части 3 и 4.
Временное ограничение: День -1, неделя 1, 2, 3 и 4
Определение влияния низкой и высокой дозы CPL500036 по сравнению с плацебо на уменьшение дискинезии на основе унифицированной шкалы оценки дискинезии (UDysRS). Шкала UDysRR используется для измерения дискинезии при болезни Паркинсона. В рамках единой шкалы оценщик должен оценить восприятие пациента, временные факторы, анатомическое распределение, объективные нарушения, тяжесть и инвалидность, которые соответственно разделены на Часть 1, Часть 2, Часть 3 и Часть 4 шкалы UDysRS соответственно.
День -1, неделя 1, 2, 3 и 4
Изменение общего балла MDS-UPDRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: День -1, День 28
Определение эффекта низкой и высокой дозы CPL500036 по сравнению с плацебо с использованием модифицированной унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS) (MDS-UPDRS). MDS-UPDRS используется для измерения тяжести и прогрессирования болезни Паркинсона (БП). Шкала MDS-UPDRS состоит из 4 частей, которые отражают основные признаки болезни Паркинсона. В рамках единой шкалы оценивается немоторный (часть 1) и моторный (часть 2) опыт повседневной жизни, двигательный осмотр (часть III) и двигательные осложнения (часть IV).
День -1, День 28
Изменение показателей MDS-UPDRS Part 4/A по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: День -1, День 28
Определение эффекта низкой и высокой дозы CPL500036 по сравнению с плацебо с использованием модифицированной унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS) (MDS-UPDRS). MDS-UPDRS используется для измерения тяжести и прогрессирования болезни Паркинсона (БП). Шкала MDS-UPDRS состоит из 4 частей, которые отражают основные признаки болезни Паркинсона. В рамках единой шкалы оценивается немоторный (часть 1) и моторный (часть 2) опыт повседневной жизни, двигательный осмотр (часть III) и двигательные осложнения (часть IV).
День -1, День 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем в данных дневника субъекта Хаузера во времени включения с дискинезией и без нее или с дискинезией, не вызывающей беспокойства.
Временное ограничение: до 6 недель
Дневник Хаузера используется для мониторинга двигательных колебаний. Пациентов просят охарактеризовать свои преобладающие двигательные состояния с 30-минутными интервалами.
до 6 недель
Оценка нежелательных явлений
Временное ограничение: до 6 недель
Будет оцениваться количество всех нежелательных явлений.
до 6 недель
Cmax - максимальная концентрация CPL500036 в плазме
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Максимальная концентрация соединения CPL500036 в плазме после введения ИМФ, полученная непосредственно из измеренных концентраций.
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Tmax - время достижения максимальной концентрации CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Tmax — это время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), полученное непосредственно из фактического времени отбора проб.
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
AUC(0-24) - площадь под концентрацией в плазме - временная кривая от времени от 0 до 24 часов после введения ИМФ для CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
AUC(0-24) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму с нулевой точки времени до 24 часов после введения ИМФ.
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
AUC(0-inf) - площадь под концентрацией в плазме - временная кривая от времени 0 до бесконечности времени для CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму от нулевой точки времени, экстраполированную до бесконечности.
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Kel - конечная скорость элиминации
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Kel следует оценивать с помощью линейной регрессии времени по отношению к логарифму концентрации.
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Кажущийся конечный период полувыведения (T1/2) соединения CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Т1/2 следует рассчитывать как 0,693/Кел.
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Видимый зазор (CL/F) для компаунда CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Кажущийся клиренс следует рассчитывать как доза/AUC(inf)
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) для соединения CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения в День 1 и День 7
Кажущийся объем распределения рассчитывается как (CL/F)/Kel
до 24 часов после введения в День 1 и День 7
C(корыто) - концентрация CPL500036 перед дозированием
Временное ограничение: День 1 и День 7
Концентрация CPL500036 за день до введения продукта.
День 1 и День 7
Изменение уровня воспалительных цитокинов по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: День 1, День 28
Определение влияния низкой и высокой дозы CPL500036 по сравнению с плацебо на изменение концентрации воспалительных цитокинов в крови.
День 1, День 28
Количество аномальных клинически значимых результатов (физикальные, неврологические, офтальмологические и дерматологические обследования).
Временное ограничение: До 6 недель
До 6 недель
Количество аномальных клинически значимых результатов в клинико-лабораторных оценках (гематология, коагулограмма, клиническая биохимия, анализ мочи).
Временное ограничение: До 6 недель
До 6 недель
Количество патологических клинически значимых результатов электрокардиограммы.
Временное ограничение: До 6 недель
Будут оцениваться следующие параметры электрокардиограммы: интервал PR, интервал QRS, интервал RR, интервал QT и интервал QTc.
До 6 недель
Количество аномальных клинически значимых результатов при оценке показателей жизнедеятельности (дыхание, температура тела, артериальное давление, пульс).
Временное ограничение: До 6 недель
До 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celon Pharma SA

Соавторы

National Center for Research and Development, Poland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 03PDE2020

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться