慢性自然蕁麻疹患者の追加療法としてのUB-221 IV注入の薬力学、薬物動態、安全性、および有効性を評価するための研究

包含基準:

1. -年齢が20〜75歳（両端を含む）の被験者。
2. -インフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思がある被験者。
3. -体重が50キログラム（kg）以上の男性被験者;体重が 45 キログラム (kg) 以上の女性被験者。

4. -中等度から重度の慢性自発性蕁麻疹（CSU）（ダーモグラフィー検査時の蕁麻疹の有無にかかわらず）を有する被験者承認された用量のH1-抗ヒスタミン剤（H1-AH）に難治性または単独で、またはH2-抗ヒスタミン剤と組み合わせて（H2 -AH) および/またはロイコトリエン受容体拮抗薬 (LTRA) 無作為化時 (0 日目), 以下のすべてによって定義される:

   • -6か月以上のCSU診断。
   • -鎮静作用のないH1-AH（承認された投与量の最大4倍）を現在使用しているにもかかわらず、登録前の任意の時点で連続6週間以上のかゆみと蕁麻疹の存在、またはH2-AHと組み合わせて、および/またはLTRAこの時期の治療。
   • -無作為化前の7日間（0日目）のUAS7スコア≧16およびHSS7≧8。
   • -スクリーニング訪問日または0日目の少なくとも1つで、クリニック内UAS≧4。
   • -患者は、承認された用量または増加した用量（最大4倍）でH1-AHを単独で、またはCSUの治療のためにH2-AHおよび/またはLTRAと組み合わせて、スクリーニング訪問の直前に少なくとも3日間連続して服用していなければなりません。最初のスクリーニング訪問日に現在の使用を記録している。

5. 出産の可能性のある男性と女性の両方の被験者は、医学的に認められた2つの避妊方法（バリア避妊薬[男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ジェルを含む横隔膜]など）、ホルモン避妊薬[インプラント、注射剤、組み合わせ経口避妊薬、経皮的避妊薬]を使用することに同意する必要があります。パッチ、または避妊リング]、および子宮内器具) パートナーとの研究の過程で (出産の可能性がない女性および不妊手術を受けた男性を除く)。

   *スクリーニング訪問の前に少なくとも6か月間Essure®インプラント（または類似物）を両側に挿入した女性被験者;両側卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術;またはスクリーニング訪問前の少なくとも2年間の無月経（月経なし）を伴う閉経後の状態は、研究者の判断により、出産の可能性はないと見なされます。

6. 女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、各治験薬投与の前に尿妊娠検査が陰性でなければならない。

除外基準:

1. -重要な疾患（CSU以外）の病歴または研究者の判断による主要な臨床状態、例えば、自己免疫疾患または精神医学的および行動的状態など、研究者は被験者がこの研究に参加するのに適していないと考えています。
2. 食物、投薬、またはその他の原因によるアナフィラキシーの病歴。
3. -重度の好酸球増加症の病歴（好酸球数> 5000 /uL）。
4. -好酸球増加症および全身症状（DRESS）症候群、スティーブンス - ジョンソン症候群（SJS）、または中毒性表皮壊死融解症（TEN）との薬物反応の病歴。
5. -スクリーニング訪問前の1年以内の研究者の判断による深刻な心血管または脳血管疾患の病歴。
6. -スクリーニング時にベータブロッカーを服用している、またはベータブロッカーを服用するように提案されている被験者 研究期間中。
7. -研究の評価と結果を混乱させる可能性のある慢性的なかゆみに関連するその他の皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、老人性掻痒症など）。

8. CSU以外の慢性蕁麻疹の根本的な病因が明確に定義されている。 これには以下が含まれます。

   • 患者は、蕁麻疹の事実性、寒さ、熱、太陽、圧力、遅発性圧力、水原性、コリン作動性、または接触性蕁麻疹など、関連する方法で日常の症状に影響を与える誘発性蕁麻疹の形態を持っています。
   • 蕁麻疹血管炎、多形紅斑、皮膚肥満細胞症（色素性蕁麻疹）、および遺伝性または後天性血管性浮腫（例えば、C1インヒビター欠乏による）などの蕁麻疹または血管性浮腫の可能性のある症状を伴う疾患
9. 次のいずれかの薬の使用: a) 全身性コルチコステロイド (プレドニゾロンなど)、b) 免疫調節薬 (アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロホスファミド、クロラムブシル、メトトレキサート、タクロリムス、シクロスポリンを含むがこれらに限定されない)。 被験者は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前にこれらの薬を中止したときに登録できます。
10. -スクリーニング訪問前の14日以内のドキセピン（経口）の使用。
11. -スクリーニング訪問前の60日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬（治験抗IgE mAbを除く）による治療。
12. -QGE031（リゲリズマブ）またはFB825などの他の研究中の抗IgE Ab薬の以前の経験。
13. -スクリーニング訪問前の26週間以内のXolair®（オマリズマブ）またはUB-221への以前の曝露。
14. -治験薬製剤の成分（ヒスチジンやトレハロースなど）またはその他の薬物に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 研究者または医療モニターの意見では、被験者の参加を禁忌とします。
15. 被験者には薬物乱用または大量飲酒の歴史があります。 大量飲酒とは、一度に 5 杯以上のアルコール飲料 (通常のビール 1700 mL あたり 60 オンス以上、ワイン 700 mL あたり 25 オンス、蒸留酒 213 mL あたり 7.5 オンス) を 5 杯以上飲むことと定義されます。スクリーニング訪問前の30日以内にさらに日。
16. -スクリーニング期間中に異常な肝機能検査値（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]およびアラニントランスアミナーゼ[ALT]）が確認された被験者は、正常の上限（ULN）の1.5倍以上です。
17. -研究者によって判断された臨床的に重要な心電図（ECG）の異常。
18. -IV免疫グロブリンG（IVIG）、またはスクリーニング訪問前の30日以内の血漿交換。
19. -抗ヒスタミン薬（フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、セチリジン、レボセチリジン、ルパタジン、ビラスチンなど）またはエピネフリン、またはいずれかの成分に対する禁忌または過敏症。
20. -スクリーニング訪問時に卵子または寄生虫が陽性の便検査を受けた患者;寄生虫治療後の再検便が陰性の場合は、再スクリーニングが考慮される場合があります。
21. -mAb投与に対する以前の注入関連反応の既知の歴史。
22. 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
23. 被験者は、スクリーニング訪問前の90日以内に250 mLを超える献血を受けました。研究期間中に献血を計画している、または献血を継続する予定の被験者。
24. -弱毒生ワクチン接種またはCOVID-19ワクチン（1回目または2回目のいずれか）を受けた被験者 スクリーニング訪問前の30日以内。
25. -最初の治験薬投与前48時間以内に不活性ワクチン接種を受けた被験者。
26. -スクリーニング訪問時のHIVまたはB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査結果が陽性。
27. -腎疾患の病歴または存在、および/または血清クレアチニン値が正常上限の1.5倍を超える（ULN） スクリーニング訪問。