Uno studio per valutare la farmacodinamica, la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia dell'infusione IV di UB-221 come terapia aggiuntiva nei pazienti con orticaria cronica spontanea

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 20 e 75 anni (inclusi).
2. Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato.
3. Soggetti maschi con peso corporeo di 50 chilogrammi (kg) o superiore; soggetti di sesso femminile con peso corporeo di 45 chilogrammi (kg) o superiore.

4. Soggetti con orticaria cronica spontanea (CSU) da moderata a grave (con o senza dermografismo dell'orticaria durante il test per il dermografismo) refrattari all'antistaminico H1 (H1-AH) alla dose approvata o alla dose aumentata da soli o in combinazione con l'antistaminico H2 (H2 -AH) e/o antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA) al momento della randomizzazione (giorno 0), come definito da Tutti i seguenti:

   • Diagnosi di CSU da ≥ 6 mesi.
   • La presenza di prurito e orticaria per ≥ 6 settimane consecutive in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nonostante l'uso corrente di H1-AH non sedativo (fino a 4 volte il dosaggio approvato) o in combinazione con H2-AH e/o LTRA trattamento durante questo periodo di tempo.
   • Punteggio UAS7 ≥ 16 e HSS7 ≥ 8 nei 7 giorni precedenti la randomizzazione (giorno 0).
   • UAS in clinica ≥ 4 in almeno uno dei giorni della visita di screening o il giorno 0.
   • I pazienti devono essere stati trattati con H1-AH a dosi approvate o aumentate (fino a 4 volte) da soli o in combinazione con H2-AH e/o LTRA per il trattamento della CSU per almeno 3 giorni consecutivi immediatamente prima della visita di screening e devono hanno documentato l'uso corrente nel giorno della visita di screening iniziale.

5. Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. cerotti, o anelli contraccettivi] e dispositivi intrauterini) nel corso dello studio con i loro partner (escluse le donne non in età fertile e gli uomini che sono stati sterilizzati).

   *Soggetti di sesso femminile che hanno avuto l'inserimento bilaterale di impianti Essure® (o analoghi) per almeno 6 mesi prima della visita di screening; legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o lo stato postmenopausale con amenorrea (nessuna mestruazione) per almeno 2 anni prima della visita di screening, sono considerati potenziali non fertili a giudizio dello sperimentatore.

6. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza su urina negativo prima di ogni somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie significative (diverse dalla CSU) o condizioni cliniche importanti secondo il giudizio dello sperimentatore, come malattie autoimmuni o condizioni psichiatriche e comportamentali da cui lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.
2. Storia di anafilassi per cibo, farmaci o altre cause.
3. Storia di grave eosinofilia (conta degli eosinofili > 5000 /uL).
4. Storia di reazione al farmaco con sindrome di eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o necrolisi epidermica tossica (TEN).
5. - Storia di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari secondo il giudizio dello sperimentatore entro 1 anno prima della visita di screening.
6. - Soggetto che sta assumendo beta-bloccanti al momento dello screening o a cui viene suggerito di assumere beta-bloccanti durante il periodo di studio.
7. Qualsiasi altra malattia della pelle associata a prurito cronico che potrebbe confondere le valutazioni e i risultati dello studio (ad esempio, dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, prurito senile, ecc.).

8. Avere un'eziologia sottostante chiaramente definita per l'orticaria cronica diversa dalla CSU. Ciò include quanto segue:

   • I pazienti hanno forme di orticaria inducibile che influenzano i loro sintomi quotidiani in modo rilevante, come ma non limitati a orticaria factitia, orticaria da freddo, caldo, solare, da pressione, da pressione ritardata, acquagenica, colinergica o da contatto.
   • Malattie con possibili sintomi di orticaria o angioedema come orticaria vasculite, eritema multiforme, mastocitosi cutanea (orticaria pigmentosa) e angioedema ereditario o acquisito (p. es., dovuto a carenza di C1 inibitore)
9. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: a) corticosteroidi sistemici (come il prednisolone), b) immunomodulatori (inclusi ma non limitati a azatioprina, micofenolato, ciclofosfamide, clorambucile, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina). I soggetti possono essere arruolati quando hanno interrotto questi farmaci per almeno 4 settimane prima della visita di screening.
10. Uso di doxepin (orale) entro 14 giorni prima della visita di screening.
11. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale (eccetto mAb anti-IgE sperimentale) entro 60 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di screening.
12. Precedente esperienza con altri farmaci sperimentali anti-IgE Ab come QGE031 (ligelizumab) o FB825.
13. Precedente esposizione a Xolair® (omalizumab) o UB-221 entro 26 settimane prima della visita di screening.
14. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale (ad es. istidina e trealosio) o altro farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione del soggetto.
15. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcolismo eccessivo. Il consumo pesante è definito come bere 5 bicchieri di bevande alcoliche o più (ad esempio, ≥ 60 once/1700 ml di birra normale; 25 once/700 ml di vino; 7,5 once/213 ml di alcolici distillati) nella stessa occasione per 5 o più giorni entro 30 giorni prima della visita di screening.
16. - Soggetti con valori confermati dei test di funzionalità epatica anormali (aspartato transaminasi [AST] e alanina transaminasi [ALT]) durante il periodo di screening che sono ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
17. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) di significato clinico secondo il giudizio degli investigatori.
18. Immunoglobulina G IV (IVIG) o plasmaferesi entro 30 giorni prima della visita di screening.
19. Controindicazioni o ipersensibilità agli antistaminici (come fexofenadina, loratadina, desloratadina, cetirizina, levocetirizina, rupatadina, bilastina) o epinefrina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
20. Pazienti con esame delle feci positivo per ovuli o parassiti alla visita di screening; può essere preso in considerazione un nuovo screening se un esame delle feci ripetuto è negativo dopo il trattamento antiparassitario.
21. Storia nota di precedente reazione correlata all'infusione alla somministrazione di mAb.
22. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento.
23. Il soggetto ha ricevuto una donazione di sangue superiore a 250 ml entro 90 giorni prima della visita di screening; soggetti che intendono donare il sangue o intendono continuare la donazione del sangue durante il periodo di studio.
24. - Soggetti che ricevono vaccinazione vivo attenuato o vaccino COVID-19 (1a o 2a dose) entro 30 giorni prima della visita di screening.
25. Soggetti che ricevono la vaccinazione inattiva entro 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
26. Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'HIV o dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
27. Storia o presenza di malattia renale e/o valore della creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening.