Eine Studie zur Bewertung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit der UB-221 IV-Infusion als Zusatztherapie bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter zwischen 20 und 75 Jahren (einschließlich).
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, die Einverständniserklärung abzugeben.
3. Männliche Probanden mit einem Körpergewicht von 50 Kilogramm (kg) oder mehr; weibliche Probanden mit einem Körpergewicht von 45 Kilogramm (kg) oder mehr.

4. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer spontaner Urtikaria (CSU) (mit oder ohne Urtikaria-Dermographismus beim Test auf Dermographismus), die gegenüber H1-Antihistamin (H1-AH) in zugelassener Dosis oder erhöhter Dosis allein oder in Kombination mit H2-Antihistamin (H2 -AH) und/oder Leukotrien-Rezeptor-Antagonist (LTRA) zum Zeitpunkt der Randomisierung (Tag 0), wie definiert durch Alle der folgenden:

   • CSU-Diagnose für ≥ 6 Monate.
   • Das Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 6 aufeinanderfolgende Wochen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung trotz aktueller Anwendung von nicht sedierendem H1-AH (bis zum 4-fachen der zugelassenen Dosis) oder in Kombination mit H2-AH und/oder LTRA Behandlung in dieser Zeit.
   • UAS7-Score ≥ 16 und HSS7 ≥ 8 während 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 0).
   • In-Clinic UAS ≥ 4 an mindestens einem der Screening-Besuchstage oder Tag 0.
   • Die Patienten müssen H1-AH in zugelassenen oder erhöhten Dosen (bis zum 4-fachen) allein oder in Kombination mit H2-AH und/oder LTRA zur Behandlung von CSU für mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage unmittelbar vor dem Screening-Besuch erhalten haben und müssen die aktuelle Verwendung am Tag des ersten Screening-Besuchs dokumentiert haben.

5. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Barriere-Kontrazeptiva [Kondom für Männer, Kondom für die Frau oder Diaphragma mit einem spermiziden Gel], hormonelle Kontrazeptiva [Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, transdermal Pflaster oder Verhütungsringe] und Intrauterinpessaren) im Verlauf der Studie mit ihren Partnern (ausgenommen Frauen im nicht gebärfähigen Alter und Männer, die sterilisiert wurden).

   *Weibliche Probanden, bei denen mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch bilateral Essure®-Implantate (oder analoge Implantate) eingesetzt wurden; bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie; oder postmenopausalen Status mit Amenorrhoe (keine Menstruation) für mindestens 2 Jahre vor dem Screening-Besuch, werden nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht gebärfähiges Potenzial angesehen.

6. Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und vor jeder Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte signifikanter Krankheiten (außer CSU) oder schwerwiegender klinischer Zustände nach Einschätzung des Ermittlers, wie z. B. Autoimmunerkrankungen oder psychiatrische und Verhaltensstörungen, von denen der Ermittler der Ansicht ist, dass das Subjekt nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.
2. Anaphylaxie in der Vorgeschichte durch Lebensmittel, Medikamente oder andere Ursachen.
3. Schwere Eosinophilie in der Anamnese (Eosinophilenzahl > 5000 /uL).
4. Vorgeschichte einer Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) oder toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN).
5. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
6. Proband, der zum Zeitpunkt des Screenings Betablocker einnimmt oder dem empfohlen wird, während des Studienzeitraums Betablocker einzunehmen.
7. Jede andere mit chronischem Juckreiz verbundene Hauterkrankung, die die Studienauswertungen und -ergebnisse verfälschen könnte (z. B. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus usw.).

8. Eine klar definierte zugrunde liegende Ätiologie für eine andere chronische Urtikaria als CSU. Dies beinhaltet Folgendes:

   • Patienten haben induzierbare Urtikariaformen, die ihre täglichen Symptome in relevanter Weise beeinflussen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Urticaria factitia, Kälte-, Hitze-, Sonnen-, Druck-, verzögerter Druck-, Aquagen-, Cholinerg- oder Kontakturtikaria.
   • Erkrankungen mit möglichen Symptomen einer Urtikaria oder eines Angioödems wie Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutane Mastozytose (Urtikaria pigmentosa) und angeborenes oder erworbenes Angioödem (z. B. aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels)
9. Verwendung eines der folgenden Medikamente: a) systemische Kortikosteroide (wie Prednisolon), b) Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Mycophenolat, Cyclophosphamid, Chlorambucil, Methotrexat, Tacrolimus, Cyclosporin). Probanden können aufgenommen werden, wenn sie diese Medikamente mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch abgesetzt haben.
10. Verwendung von Doxepin (oral) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch.
11. Behandlung mit einem Prüfpräparat (außer Prüfanti-IgE-mAb) innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch.
12. Vorherige Erfahrung mit anderen in der Erprobung befindlichen Anti-IgE-Ab-Medikamenten wie QGE031 (Ligelizumab) oder FB825.
13. Frühere Exposition gegenüber Xolair® (Omalizumab) oder UB-221 innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening-Besuch.
14. Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf einen Bestandteil der Prüfproduktformulierung (z. B. Histidin und Trehalose) oder ein anderes Arzneimittel, das nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Teilnahme des Probanden kontraindiziert.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder starkem Alkoholkonsum. Starkes Trinken ist definiert als das Trinken von 5 oder mehr Gläsern alkoholischer Getränke (z. B. ≥ 60 Unzen/1700 ml normales Bier; 25 Unzen/700 ml Wein; 7,5 Unzen/213 ml destillierter Spirituosen) bei derselben Gelegenheit für 5 oder mehr mehr Tage innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
16. Patienten mit bestätigten anormalen Leberfunktionstestwerten (Aspartat-Transaminase [AST] und Alanin-Transaminase [ALT]) während des Screening-Zeitraums, die ≥ 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) betragen.
17. Elektrokardiogramm (EKG) Anomalien von klinischer Bedeutung, wie von den Ermittlern beurteilt.
18. IV-Immunglobulin G (IVIG) oder Plasmapherese innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
19. Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber Antihistaminika (wie Fexofenadin, Loratadin, Desloratadin, Cetirizin, Levocetirizin, Rupatadin, Bilastin) oder Epinephrin oder einem der Inhaltsstoffe.
20. Patienten mit einer positiven Stuhluntersuchung auf Eizellen oder Parasiten beim Screening-Besuch; ein erneutes Screening kann in Betracht gezogen werden, wenn eine erneute Stuhluntersuchung nach einer Parasitenbehandlung negativ ist.
21. Bekannte Vorgeschichte einer früheren infusionsbedingten Reaktion auf die mAb-Verabreichung.
22. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen.
23. Das Subjekt hatte innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Blutspende von über 250 ml; Probanden, die beabsichtigen, während des Studienzeitraums Blut zu spenden oder die Blutspende fortzusetzen.
24. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine attenuierte Lebendimpfung oder einen COVID-19-Impfstoff (entweder 1. oder 2. Dosis) erhalten.
25. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine inaktive Impfung erhalten.
26. Ein positives HIV- oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertestergebnis beim Screening-Besuch.
27. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Nierenerkrankung und/oder Serum-Kreatininwert > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening-Besuch.