Un estudio para evaluar la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de la infusión IV de UB-221 como terapia complementaria en pacientes con urticaria espontánea crónica

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con edad entre 20 a 75 años (inclusive).
2. Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar el consentimiento informado.
3. Sujetos masculinos con un peso corporal de 50 kilogramos (kg) o más; sujetos femeninos con un peso corporal de 45 kilogramos (kg) o superior.

4. Sujetos con urticaria espontánea crónica (UCE) de moderada a grave (con o sin dermografismo de urticaria cuando se realiza la prueba de dermografismo) refractario al antihistamínico H1 (H1-AH) a la dosis aprobada o a dosis aumentadas solo o en combinación con antihistamínico H2 (H2 -AH) y/o antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA) en el momento de la aleatorización (Día 0), según lo definido por Todo lo siguiente:

   • Diagnóstico de UCE durante ≥ 6 meses.
   • La presencia de picazón y urticaria durante ≥ 6 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la inscripción a pesar del uso actual de H1-AH no sedante (hasta 4 veces la dosis aprobada) o en combinación con H2-AH y/o LTRA tratamiento durante este período de tiempo.
   • Puntuación UAS7 ≥ 16 y HSS7 ≥ 8 durante los 7 días previos a la aleatorización (Día 0).
   • UAS en la clínica ≥ 4 en al menos uno de los días de visita de selección o el Día 0.
   • Los pacientes deben haber recibido H1-AH en dosis aprobadas o aumentadas (hasta 4 veces) solas o en combinación con H2-AH y/o LTRA para el tratamiento de la UCE durante al menos 3 días consecutivos inmediatamente antes de la visita de selección y deben haber documentado el uso actual en el día de la visita de selección inicial.

5. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos transdérmicos] parches o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio con sus parejas (excluyendo mujeres que no están en edad fértil y hombres que han sido esterilizados).

   *Sujetas de sexo femenino a las que se les colocaron implantes Essure® (o análogos) de forma bilateral durante al menos 6 meses antes de la visita de selección; ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ooforectomía bilateral; o el estado posmenopáusico con amenorrea (sin menstruación) durante al menos 2 años antes de la visita de selección, se consideran no fértiles a juicio del investigador.

6. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades significativas (distintas de la UCE) o condiciones clínicas importantes a juicio del investigador, como enfermedades autoinmunes o condiciones psiquiátricas y conductuales a partir de las cuales el investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio.
2. Antecedentes de anafilaxia a alimentos, medicamentos u otras causas.
3. Antecedentes de eosinofilia grave (recuento de eosinófilos > 5000 /uL).
4. Antecedentes de reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) o necrólisis epidérmica tóxica (TEN).
5. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves a juicio del investigador en el año anterior a la visita de selección.
6. Sujeto que está tomando un bloqueador beta en el momento de la selección o se le sugiere que tome un bloqueador beta durante el período de estudio.
7. Cualquier otra enfermedad de la piel asociada con picazón crónica que pueda confundir las evaluaciones y los resultados del estudio (por ejemplo, dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.).

8. Tener una etiología subyacente claramente definida para la urticaria crónica distinta de la UCE. Esto incluye lo siguiente:

   • Los pacientes tienen formas de urticaria inducible que afectan sus síntomas diarios de manera relevante, como, entre otros, urticaria facticia, urticaria por frío, calor, solar, presión, presión retardada, acuagénica, colinérgica o de contacto.
   • Enfermedades con posibles síntomas de urticaria o angioedema, como urticaria vasculitis, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor de C1)
9. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos: a) corticosteroides sistémicos (como la prednisolona), b) inmunomoduladores (incluidos, entre otros, azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, clorambucil, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina). Los sujetos pueden inscribirse cuando suspendieron estos medicamentos durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección.
10. Uso de doxepina (oral) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección.
11. Tratamiento con cualquier agente en investigación (excepto mAb anti-IgE en investigación) dentro de los 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
12. Experiencia previa con otro fármaco anti-IgE Ab en investigación como QGE031 (ligelizumab) o FB825.
13. Exposición previa a Xolair® (omalizumab) o UB-221 dentro de las 26 semanas anteriores a la visita de selección.
14. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier componente de la formulación del producto en investigación (p. ej., histidina y trehalosa) u otro fármaco que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación del sujeto.
15. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o consumo excesivo de alcohol. El consumo excesivo de alcohol se define como beber 5 vasos de bebidas alcohólicas o más (p. ej., ≥ 60 onzas/1700 ml de cerveza normal; 25 onzas/700 ml de vino; 7,5 onzas/213 ml de licores destilados) en la misma ocasión durante 5 o más días dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
16. Sujetos con valores de prueba de función hepática anormales confirmados (aspartato transaminasa [AST] y alanina transaminasa [ALT]) durante el período de selección que son ≥ 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
17. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de importancia clínica a juicio de los investigadores.
18. Inmunoglobulina G IV (IGIV) o plasmaféresis dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
19. Contraindicaciones o hipersensibilidad a los antihistamínicos (como fexofenadina, loratadina, desloratadina, cetirizina, levocetirizina, rupatadina, bilastina) o epinefrina, o cualquiera de los ingredientes.
20. Pacientes con un examen de heces positivo para huevos o parásitos en la visita de selección; Se puede considerar la reevaluación si un examen de heces repetido es negativo después del tratamiento parasitario.
21. Historia conocida de reacción previa relacionada con la infusión a la administración de mAb.
22. Mujeres que están embarazadas, amamantando o lactando.
23. El sujeto tuvo una donación de sangre de más de 250 ml dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección; sujetos que planean donar sangre o planean continuar con la donación de sangre durante el período de estudio.
24. Sujetos que reciben vacuna viva atenuada o vacuna COVID-19 (ya sea 1ra o 2da dosis) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
25. Sujetos que reciben vacunación inactiva dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
26. Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VIH o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
27. Antecedentes o presencia de enfermedad renal y/o valor de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección.