Een studie ter evaluatie van de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van UB-221 IV-infusie als aanvullende therapie bij patiënten met chronische spontane urticaria

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een leeftijd tussen 20 en 75 jaar (inclusief).
2. Onderwerpen die in staat en bereid zijn om de geïnformeerde toestemming te geven.
3. Mannelijke proefpersonen met een lichaamsgewicht van 50 kilogram (kg) of meer; vrouwelijke proefpersonen met een lichaamsgewicht van 45 kilogram (kg) of meer.

4. Proefpersonen met matige tot ernstige chronische spontane urticaria (CSU) (met of zonder urticaria-dermografisme bij het testen op dermografie) ongevoelig voor H1-antihistaminicum (H1-AH) bij goedgekeurde dosis of verhoogde dosis alleen of in combinatie met H2-antihistaminicum (H2 -AH) en/of leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) op het moment van randomisatie (dag 0), zoals gedefinieerd door Al het volgende:

   • CSU-diagnose gedurende ≥ 6 maanden.
   • De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken op enig moment voorafgaand aan inschrijving ondanks het huidige gebruik van niet-sederende H1-AH (tot 4 keer de goedgekeurde dosering) of in combinatie met H2-AH en/of LTRA behandeling in deze periode.
   • UAS7-score ≥ 16 en HSS7 ≥ 8 gedurende 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 0).
   • UAS in de kliniek ≥ 4 op ten minste één van de screeningsbezoekdagen of dag 0.
   • Patiënten moeten op H1-AH zijn geweest in goedgekeurde of verhoogde doses (tot 4-voudig) alleen of in combinatie met H2-AH en/of LTRA voor de behandeling van CSU gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen direct voorafgaand aan het screeningsbezoek en moeten huidig ​​gebruik hebben gedocumenteerd op de dag van het eerste screeningsbezoek.

5. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. pleisters of anticonceptieringen] en spiraaltjes) tijdens de studie met hun partners (exclusief vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die gesteriliseerd zijn).

   *Vrouwelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek bilateraal Essure®-implantaten (of analoog) hadden ingebracht; bilaterale ligatie van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzale status met amenorroe (geen menstruatie) gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, worden naar het oordeel van de onderzoeker beschouwd als niet-vruchtbaar.

6. Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van significante ziekten (anders dan CSU) of belangrijke klinische aandoeningen volgens het oordeel van de onderzoeker, zoals auto-immuunziekte of psychiatrische en gedragsstoornissen waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.
2. Geschiedenis van anafylaxie door voedsel, medicijnen of andere oorzaken.
3. Voorgeschiedenis van ernstige eosinofilie (aantal eosinofielen > 5000 /uL).
4. Geschiedenis van geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)-syndroom, stevens-johnsonsyndroom (SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN).
5. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen volgens het oordeel van de onderzoeker binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Proefpersoon die bètablokkers gebruikt op het moment van screening of wordt aangeraden bètablokkers te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode.
7. Elke andere huidaandoening geassocieerd met chronische jeuk die de onderzoeksevaluaties en resultaten zou kunnen verwarren (bijv. atopische dermatitis, bulleus pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus, enz.).

8. Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie hebben voor andere chronische urticaria dan CSU. Dit omvat het volgende:

   • Patiënten hebben induceerbare urticariavormen die hun dagelijkse symptomen op een relevante manier beïnvloeden, zoals, maar niet beperkt tot urticaria factitia, koude-, hitte-, zonne-, druk-, vertraagde druk-, aquagene-, cholinerge- of contact-urticaria.
   • Ziekten met mogelijke symptomen van urticaria of angio-oedeem zoals urticaria vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijv. als gevolg van C1-remmerdeficiëntie)
9. Gebruik van een van de volgende medicijnen: a) systemische corticosteroïden (zoals prednisolon), b) immunomodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, mycofenolaat, cyclofosfamide, chloorambucil, methotrexaat, tacrolimus, ciclosporine). Proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze deze medicijnen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben stopgezet.
10. Gebruik van doxepin (oraal) binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
11. Behandeling met elk onderzoeksmiddel (behalve onderzoeksanti-IgE-mAb) binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
12. Eerdere ervaring met andere anti-IgE Ab-geneesmiddelen in onderzoek, zoals QGE031 (ligelizumab) of FB825.
13. Eerdere blootstelling aan Xolair® (omalizumab) of UB-221 binnen 26 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct (bijv. histidine en trehalose) of een ander geneesmiddel dat naar de mening van de onderzoeker of medische monitor een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon.
15. Onderwerp heeft een geschiedenis van drugsmisbruik of zwaar drinken. Zwaar drinken wordt gedefinieerd als het drinken van 5 glazen alcoholische dranken of meer (bijv. ≥ 60 ounces/1700 ml gewoon bier; 25 ounces/700 ml wijn; 7,5 ounces/213 ml gedistilleerde dranken) bij dezelfde gelegenheid gedurende 5 of meer dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
16. Proefpersonen met bevestigde abnormale leverfunctietestwaarden (aspartaattransaminase [AST] en alaninetransaminase [ALT]) tijdens de screeningperiode die ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
17. Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) van klinische betekenis zoals beoordeeld door de onderzoekers.
18. IV immunoglobuline G (IVIG), of plasmaferese binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Contra-indicaties voor of overgevoeligheid voor antihistaminica (zoals fexofenadine, loratadine, desloratadine, cetirizine, levocetirizine, rupatadine, bilastine) of epinefrine, of voor één van de bestanddelen.
20. Patiënten met een ontlastingsonderzoek positief voor eicellen of parasieten bij screeningsbezoek; herscreening kan worden overwogen als een herhaald ontlastingsonderzoek negatief is na behandeling met parasieten.
21. Bekende voorgeschiedenis van eerdere infusiegerelateerde reacties op toediening van mAb.
22. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
23. De proefpersoon had binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek meer dan 250 ml bloed gedoneerd; proefpersonen die van plan zijn bloed te doneren of van plan zijn bloed te blijven doneren tijdens de studieperiode.
24. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek levende verzwakte vaccinatie of COVID-19-vaccin (1e of 2e dosis) krijgen.
25. Proefpersonen die binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een inactieve vaccinatie hebben gekregen.
26. Een positief hiv- of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtestresultaat bij screeningbezoek.
27. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierziekte en/of serumcreatininewaarde > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screeningbezoek.