Une étude pour évaluer la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de la perfusion IV d'UB-221 en tant que traitement complémentaire chez les patients atteints d'urticaire chronique spontanée

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 20 à 75 ans (inclus).
2. Sujets capables et désireux de donner leur consentement éclairé.
3. Sujets masculins avec un poids corporel de 50 kilogrammes (kg) ou plus ; sujets féminins avec un poids corporel de 45 kilogrammes (kg) ou plus.

4. Sujets atteints d'urticaire chronique spontanée (CSU) modérée à sévère (avec ou sans dermographisme urticaire lors des tests de dermographisme) réfractaire à l'antihistaminique H1 (H1-AH) à la dose approuvée ou à une dose accrue, seul ou en association avec l'antihistaminique H2 (H2 -AH) et/ou antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) au moment de la randomisation (jour 0), tel que défini par l'ensemble des éléments suivants :

   • Diagnostic de CSU depuis ≥ 6 mois.
   • La présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives à tout moment avant l'inscription malgré l'utilisation actuelle de H1-AH non sédatif (jusqu'à 4 fois la dose approuvée) ou en association avec H2-AH et/ou LTRA traitement pendant cette période.
   • Score UAS7 ≥ 16 et HSS7 ≥ 8 pendant 7 jours avant la randomisation (Jour 0).
   • UAS en clinique ≥ 4 au moins un des jours de visite de dépistage ou le jour 0.
   • Les patients doivent avoir été sous H1-AH à des doses approuvées ou augmentées (jusqu'à 4 fois) seul ou en association avec H2-AH et/ou LTRA pour le traitement de la CSU pendant au moins 3 jours consécutifs immédiatement avant la visite de dépistage et doivent avoir documenté l'utilisation actuelle le jour de la visite de dépistage initiale.

5. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les contraceptifs barrières [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme avec un gel spermicide], les contraceptifs hormonaux [implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, patchs, ou anneaux contraceptifs], et dispositifs intra-utérins) au cours de l'étude avec leurs partenaires (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer et des hommes qui ont été stérilisés).

   * Sujets féminins ayant eu une insertion bilatérale d'implants Essure® (ou analogue) pendant au moins 6 mois avant la visite de sélection ; ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ; ou le statut post-ménopausique avec aménorrhée (pas de menstruation) depuis au moins 2 ans avant la visite de dépistage, sont considérés comme potentiels de non-procréation par le jugement de l'investigateur.

6. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant chaque administration de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladies importantes (autres que CSU) ou de conditions cliniques majeures selon le jugement de l'investigateur, telles qu'une maladie auto-immune ou des conditions psychiatriques et comportementales à partir desquelles l'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à cette étude.
2. Antécédents d'anaphylaxie à la nourriture, aux médicaments ou à d'autres causes.
3. Antécédents d'éosinophilie sévère (nombre d'éosinophiles> 5000 / uL).
4. Antécédents de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et syndrome de symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou nécrolyse épidermique toxique (TEN).
5. Antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves selon le jugement de l'investigateur dans l'année précédant la visite de dépistage.
6. Sujet qui prend un bêta-bloquant au moment du dépistage ou à qui il est suggéré de prendre un bêta-bloquant pendant la période d'étude.
7. Toute autre maladie cutanée associée à des démangeaisons chroniques pouvant fausser les évaluations et les résultats de l'étude (par exemple, dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, prurit sénile, etc.).

8. Avoir une étiologie sous-jacente clairement définie pour l'urticaire chronique autre que la CSU. Cela inclut les éléments suivants :

   • Les patients ont des formes d'urticaire inductibles qui affectent leurs symptômes quotidiens de manière pertinente, telles que, mais sans s'y limiter, l'urticaire factice, l'urticaire au froid, à la chaleur, au soleil, à la pression, à pression retardée, aquagénique, cholinergique ou de contact.
   • Maladies avec des symptômes possibles d'urticaire ou d'œdème de Quincke telles que vascularite urticaire, érythème polymorphe, mastocytose cutanée (urticaire pigmentaire) et œdème de Quincke héréditaire ou acquis (par exemple, dû à un déficit en inhibiteur de C1)
9. Utilisation de l'un des médicaments suivants : a) corticostéroïdes systémiques (tels que la prednisolone), b) immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le mycophénolate, le cyclophosphamide, le chlorambucil, le méthotrexate, le tacrolimus, la cyclosporine). Les sujets peuvent être inscrits lorsqu'ils ont arrêté ces médicaments pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage.
10. Utilisation de doxépine (orale) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage.
11. Traitement avec tout agent expérimental (à l'exception des mAb anti-IgE expérimentaux) dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage.
12. Expérience antérieure avec d'autres médicaments anti-IgE expérimentaux tels que QGE031 (ligelizumab) ou FB825.
13. Exposition antérieure à Xolair® (omalizumab) ou UB-221 dans les 26 semaines précédant la visite de dépistage.
14. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à l'un des composants de la formulation du produit expérimental (par exemple, l'histidine et le tréhalose) ou à un autre médicament qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation du sujet.
15. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou de forte consommation d'alcool. La consommation excessive d'alcool est définie comme la consommation de 5 verres de boissons alcoolisées ou plus (par exemple, ≥ 60 onces/1700 ml de bière ordinaire ; 25 onces/700 ml de vin ; 7,5 onces/213 ml de spiritueux distillés) dans la même occasion pendant 5 ou plus de jours dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
16. Sujets présentant des valeurs de test de la fonction hépatique anormales confirmées (aspartate transaminase [AST] et alanine transaminase [ALT]) pendant la période de dépistage qui sont ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
17. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) d'importance clinique jugées par les enquêteurs.
18. Immunoglobuline G IV (IgIV) ou plasmaphérèse dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
19. Contre-indications ou hypersensibilité aux antihistaminiques (tels que la fexofénadine, la loratadine, la desloratadine, la cétirizine, la lévocétirizine, la rupatadine, la bilastine) ou à l'épinéphrine, ou à l'un des ingrédients.
20. Patients dont l'examen des selles est positif pour les ovules ou les parasites lors de la visite de dépistage ; un nouveau dépistage peut être envisagé si un nouvel examen des selles est négatif après le traitement antiparasitaire.
21. Antécédents connus de réaction liée à la perfusion antérieure à l'administration de mAb.
22. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes.
23. Le sujet a fait un don de sang supérieur à 250 mL dans les 90 jours précédant la visite de dépistage ; les sujets qui envisagent de donner du sang ou prévoient de continuer à donner du sang pendant la période d'étude.
24. - Sujets qui reçoivent une vaccination vivante atténuée ou un vaccin COVID-19 (soit la 1ère ou la 2ème dose) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
25. - Sujets qui reçoivent une vaccination inactive dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.
26. Un résultat positif au test de dépistage du VIH ou de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
27. Antécédents ou présence de maladie rénale et/ou valeur de créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage.