Badanie oceniające farmakodynamikę, farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność wlewu dożylnego UB-221 jako terapii dodatkowej u pacjentów z przewlekłą pokrzywką samoistną

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku od 20 do 75 lat (włącznie).
2. Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić świadomą zgodę.
3. Mężczyźni o masie ciała 50 kilogramów (kg) lub większej; kobiet o masie ciała 45 kilogramów (kg) lub większej.

4. Pacjenci z przewlekłą pokrzywką spontaniczną (CSU) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (z lub bez dermografizmu pokrzywkowego podczas badania dermografizmu) oporną na leki przeciwhistaminowe H1 (H1-AH) w zatwierdzonej dawce lub w zwiększonej dawce, samodzielnie lub w skojarzeniu z lekiem przeciwhistaminowym H2 (H2 -AH) i/lub antagonista receptora leukotrienowego (LTRA) w czasie randomizacji (dzień 0), zgodnie z definicją Wszystkie z poniższych:

   • Rozpoznanie PPS przez ≥ 6 miesięcy.
   • Obecność świądu i pokrzywki przez ≥ 6 kolejnych tygodni w jakimkolwiek czasie przed włączeniem do badania pomimo aktualnego stosowania H1-AH bez działania uspokajającego (do 4-krotności zatwierdzonej dawki) lub w połączeniu z H2-AH i/lub LTRA leczenie w tym okresie.
   • Wynik UAS7 ≥ 16 i HSS7 ≥ 8 w ciągu 7 dni przed randomizacją (dzień 0).
   • UAS w klinice ≥ 4 w co najmniej jednym dniu wizyty przesiewowej lub w dniu 0.
   • Pacjenci muszą przyjmować H1-AH w zatwierdzonych lub zwiększonych dawkach (do 4-krotnie) samodzielnie lub w skojarzeniu z H2-AH i/lub LTRA w leczeniu CSU przez co najmniej 3 kolejne dni bezpośrednio przed wizytą przesiewową i muszą mieć udokumentowane aktualne użycie w dniu pierwszej wizyty przesiewowej.

5. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. mechaniczne środki antykoncepcyjne [prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet lub diafragma z żelem plemnikobójczym], hormonalne środki antykoncepcyjne [implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, przezskórne plastry lub krążki antykoncepcyjne] oraz wkładki wewnątrzmaciczne) w trakcie badania z partnerkami (z wyłączeniem kobiet niebędących w wieku rozrodczym i mężczyzn poddanych sterylizacji).

   *Kobiety, które miały obustronnie wszczepione implanty Essure® (lub analogiczne) przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; lub stan pomenopauzalny z brakiem miesiączki (brak miesiączki) przez co najmniej 2 lata przed wizytą przesiewową, w ocenie badacza zostaną uznane za osoby niezdolne do zajścia w ciążę.

6. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia istotnych chorób (innych niż CSU) lub głównych stanów klinicznych według oceny badacza, takich jak choroba autoimmunologiczna lub zaburzenia psychiczne i behawioralne, z powodu których badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.
2. Historia anafilaksji na żywność, leki lub inne przyczyny.
3. Historia ciężkiej eozynofilii (liczba eozynofili > 5000 /ul).
4. Historia reakcji na lek z zespołem eozynofilii i objawów ogólnoustrojowych (DRESS), zespołem Stevensa-Johnsona (SJS) lub martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN).
5. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych według oceny badacza w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.
6. Pacjent, który przyjmuje beta-adrenolityk w czasie badania przesiewowego lub ma sugerowane przyjmowanie beta-blokera w okresie badania.
7. Wszelkie inne choroby skóry związane z przewlekłym świądem, które mogą zakłócać oceny i wyniki badania (np. atopowe zapalenie skóry, pemfigoid pęcherzowy, opryszczkowe zapalenie skóry, świąd starczy itp.).

8. Posiadanie jasno określonej etiologii przewlekłej pokrzywki innej niż CSU. Obejmuje to:

   • U pacjentów występują formy pokrzywki indukowalnej, które w istotny sposób wpływają na ich codzienne objawy, takie jak między innymi pokrzywka faktyczna, pokrzywka zimna, gorąca, słoneczna, ciśnieniowa, opóźniona ciśnieniowa, wodna, cholinergiczna lub kontaktowa.
   • Choroby z możliwymi objawami pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego, takie jak pokrzywka zapalenia naczyń, rumień wielopostaciowy, mastocytoza skórna (pokrzywka barwnikowa) oraz dziedziczny lub nabyty obrzęk naczynioruchowy (np. spowodowany niedoborem inhibitora C1)
9. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków: a) ogólnoustrojowe kortykosteroidy (takie jak prednizolon), b) immunomodulatory (w tym między innymi azatiopryna, mykofenolan, cyklofosfamid, chlorambucyl, metotreksat, takrolimus, cyklosporyna). Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli odstawili te leki na co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
10. Stosowanie doksepiny (doustnie) w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową.
11. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem (z wyjątkiem badanego mAb anty-IgE) w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
12. Wcześniejsze doświadczenie z innym eksperymentalnym lekiem anty-IgE Ab, takim jak QGE031 (ligelizumab) lub FB825.
13. Wcześniejsza ekspozycja na Xolair® (omalizumab) lub UB-221 w ciągu 26 tygodni przed wizytą przesiewową.
14. Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakikolwiek składnik preparatu badanego produktu (np. histydynę i trehalozę) lub inny lek, który w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału uczestnika.
15. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków lub intensywnego picia. Intensywne picie definiuje się jako wypicie 5 szklanek napojów alkoholowych lub więcej (np. ≥ 60 uncji/1700 ml zwykłego piwa; 25 uncji/700 ml wina; 7,5 uncji/213 ml spirytusu destylowanego) przy tej samej okazji przez 5 lub więcej dni w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
16. Pacjenci z potwierdzonymi nieprawidłowymi wartościami testów czynności wątroby (transaminaza asparaginianowa [AST] i transaminaza alaninowa [ALT]) podczas okresu przesiewowego, które są ≥ 1,5 razy większe niż górna granica normy (GGN).
17. Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) o znaczeniu klinicznym w ocenie badaczy.
18. IV immunoglobulina G (IVIG) lub plazmafereza w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
19. Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na leki przeciwhistaminowe (takie jak feksofenadyna, loratadyna, desloratadyna, cetyryzyna, lewocetyryzyna, rupatadyna, bilastyna) lub adrenalina lub którykolwiek składnik preparatu.
20. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania kału na obecność komórek jajowych lub pasożytów podczas wizyty przesiewowej; ponowne badanie przesiewowe można rozważyć, jeśli powtórne badanie kału jest ujemne po leczeniu pasożytów.
21. Znana historia wcześniejszej reakcji związanej z infuzją na podanie mAb.
22. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.
23. Pacjent oddał ponad 250 ml krwi w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową; osoby, które planują oddać krew lub planują kontynuować oddawanie krwi w okresie badania.
24. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę lub szczepionkę przeciwko COVID-19 (1. lub 2. dawka) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
25. Pacjenci, którzy otrzymali nieaktywne szczepienie w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
26. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa HIV lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
27. Historia lub obecność choroby nerek i/lub wartość kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej.