En studie for å evaluere farmakodynamikken, farmakokinetikken, sikkerheten og effektiviteten til UB-221 IV-infusjon som en tilleggsterapi hos pasienter med kronisk spontan urtikaria

Inklusjonskriterier:

1. Personer med alder mellom 20 og 75 år (inkludert).
2. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi det informerte samtykket.
3. Mannlige forsøkspersoner med kroppsvekt på 50 kg (kg) eller mer; kvinnelige forsøkspersoner med en kroppsvekt på 45 kg (kg) eller mer.

4. Personer med moderat til alvorlig kronisk spontan urticaria (CSU) (med eller uten urticaria-dermografi ved testing for dermografiisme) som er refraktære overfor H1-antihistamin (H1-AH) ved godkjent dose eller økt dose alene eller i kombinasjon med H2-antihistamin (H2) -AH) og/eller leukotrienreseptorantagonist (LTRA) på tidspunktet for randomisering (dag 0), som definert av alle følgende:

   • CSU-diagnose i ≥ 6 måneder.
   • Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i ≥ 6 påfølgende uker til enhver tid før innmelding til tross for nåværende bruk av ikke-sederende H1-AH (opptil 4 ganger godkjent dose) eller i kombinasjon med H2-AH og/eller LTRA behandling i denne perioden.
   • UAS7-score ≥ 16 og HSS7 ≥ 8 i løpet av 7 dager før randomisering (dag 0).
   • UAS på klinikk ≥ 4 på minst én av screeningbesøksdagene eller dag 0.
   • Pasienter må ha vært på H1-AH ved godkjente eller økte doser (opptil 4 ganger) alene eller i kombinasjon med H2-AH og/eller LTRA for behandling av CSU i minst 3 påfølgende dager rett før screeningbesøket og må ha dokumentert løpende bruk på den første screeningbesøksdagen.

5. Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare p-piller, kombinasjonsp-piller, transdermal plastre, eller prevensjonsringer], og intrauterin utstyr) i løpet av studien med deres partnere (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som har blitt sterilisert).

   *Kvinnelige forsøkspersoner som hadde bilateral innsetting av Essure®-implantater (eller tilsvarende) i minst 6 måneder før screeningbesøket; bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal status med amenoré (ingen menstruasjon) i minst 2 år før screeningbesøket, anses som ikke-fertil potensiale etter etterforskerens vurdering.

6. Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og negativ uringraviditetstest før hver studiemedikamentadministrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om betydelige sykdommer (annet enn CSU) eller alvorlige kliniske tilstander etter etterforskerens vurdering, slik som autoimmun sykdom eller psykiatriske og atferdsmessige tilstander som etterforskeren anser at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i denne studien.
2. Historie med anafylaksi til mat, medisiner eller andre årsaker.
3. Anamnese med alvorlig eosinofili (eosinofiltall > 5000 /uL).
4. Anamnese med legemiddelreaksjoner med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom, Stevens-Johnson syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN).
5. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer etter etterforskerens vurdering innen 1 år før screeningbesøket.
6. Forsøksperson som tar betablokker på tidspunktet for screening eller som foreslås å ta betablokker i løpet av studieperioden.
7. Enhver annen hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan forvirre studieevalueringene og resultatene (f.eks. atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus, etc.).

8. Å ha klart definert underliggende etiologi for annen kronisk urticaria enn CSU. Dette inkluderer følgende:

   • Pasienter har induserbare urticaria-former som påvirker deres daglige symptomer på en relevant måte, slik som, men ikke begrenset til, urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, akvagenisk-, kolinerg- eller kontakturticaria.
   • Sykdommer med mulige symptomer på urticaria eller angioødem som urticaria vasculitis, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioødem (f.eks. på grunn av C1-hemmermangel)
9. Bruk av noen av følgende medisiner: a) systemiske kortikosteroider (som prednisolon), b) immunmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til azatioprin, mykofenolat, cyklofosfamid, klorambucil, metotreksat, takrolimus, ciklosporin). Forsøkspersoner kan registreres når de avbrøt disse medisinene i minst 4 uker før screeningbesøket.
10. Bruk av doxepin (oral) innen 14 dager før screeningbesøket.
11. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (unntatt undersøkelsesanti-IgE mAb) innen 60 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket.
12. Tidligere erfaring med andre undersøkelsesbaserte anti-IgE Ab-medisiner som QGE031 (ligelizumab) eller FB825.
13. Tidligere eksponering for Xolair® (omalizumab) eller UB-221 innen 26 uker før screeningbesøket.
14. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen (f.eks. histidin og trehalose) eller andre medikamenter som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kontraindikerer forsøkspersonens deltakelse.
15. Personen har en historie med narkotikamisbruk eller mye drikking. Kraftig drikking er definert som å drikke 5 glass alkoholholdige drikker eller mer (f.eks. ≥ 60 ounces/1700 ml vanlig øl; 25 ounces/700 mL vin; 7,5 ounces/213 mL destillert brennevin) i samme anledning for 5 eller flere dager innen 30 dager før screeningbesøket.
16. Personer med bekreftede unormale leverfunksjonsverdier (aspartattransaminase [AST] og alanintransaminase [ALT]) i løpet av screeningsperioden som er ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
17. Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter av klinisk betydning som bedømt av etterforskerne.
18. IV immunoglobulin G (IVIG), eller plasmaferese innen 30 dager før screeningbesøket.
19. Kontraindikasjoner for eller overfølsomhet overfor antihistaminer (som fexofenadin, loratadin, desloratadin, cetirizin, levocetirizin, rupatadin, bilastin) eller epinefrin, eller noen av ingrediensene.
20. Pasienter med en avføringsundersøkelse positiv for ova eller parasitter ved screeningbesøk; ny screening kan vurderes hvis en gjentatt avføringsundersøkelse er negativ etter parasittbehandling.
21. Kjent historie med tidligere infusjonsrelatert reaksjon på mAb-administrasjon.
22. Kvinner som er gravide, ammer eller ammer.
23. Personen fikk bloddonasjon over 250 ml innen 90 dager før screeningbesøket; forsøkspersoner som planlegger å donere blod eller planlegger å fortsette bloddonasjonen i løpet av studieperioden.
24. Personer som mottar levende svekket vaksinasjon eller COVID-19-vaksine (enten 1. eller 2. dose) innen 30 dager før screeningbesøket.
25. Forsøkspersoner som mottar inaktiv vaksinasjon innen 48 timer før første studielegemiddeladministrering.
26. Et positivt HIV- eller Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistofftestresultat ved screeningbesøk.
27. Anamnese eller tilstedeværelse av nyresykdom og/eller serumkreatininverdi > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk.